Estudio en pacientes con VIH con viremia controlada y respuesta inmunológica discordante, con células procedentes de tejido adiposo de un donante.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000307-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en pacientes con VIH con viremia controlada y respuesta inmunológica discordante, con células procedentes de tejido adiposo de un donante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico Fase I/II, de prueba de concepto, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, para valorar la seguridad y eficacia del tratamiento con células mesenquimales troncales adultas alogénicas de tejido adiposo expandidas, en pacientes con infección por el VIH con viremia controlada y respuesta inmunológica discordante.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el VIH con viremia controlada y respuesta inmunológica discordante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Infección por VIH-1
2. Edad ? 18 años. Ambos sexos
3. En tratamiento antirretroviral
4. Carga viral VIH < 50 copias/ml durante ? 1 año
5. Valor de CD4+ <350/?l.
6. Respuesta Inmunológica discordante (RID) definida como:
? incremento <75 o <150 CD4+/µl tras uno o dos años de viremia indetectable, respectivamente, con respecto a la determinación basal
o bien,
? recuento de CD4+ <350/?l tras 3 años de tratamiento antirretroviral y viremia indetectable (<50 copias/ml) ? 1 año.
7. Consentimiento informado por escrito del paciente
8. Compromiso de utilización de un método anticonceptivo de eficacia probada tanto en hombres como en mujeres durante la duración del ensayo clínico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Embarazo, lactancia, o negativa al uso de métodos anticonceptivos de eficacia probada tanto en hombres como en mujeres.
2. Infecciones oportunistas en tratamiento.
3. Coinfecciones activas por los virus B y C de la hepatitis
4. Cirrosis hepática estadio C de la clasificación de Child Pugh de cualquier etiología.
5. Hipertensión portal y/o hiperesplenismo de cualquier etiología.
6. Presencia de neoplasias malignas.
7. Tratamiento en los últimos doce meses con esteroides, inmunomoduladores, interferón, quimioterápicos o cualquier fármaco que pueda repercutir en la cifra de CD4.
8. Cualquier alteración analítica grado 3 o 4 (escala AIDS Clinical Trials Group), confirmada, en la analítica previa a la primera infusión de CeTMAd.

VARIABLES PRINCIPALES De seguridad:
- Incidencia de efectos adversos grado 3 y 4, incluyendo los relativos a alteraciones de parámetros de laboratorio, para los que se utilizará la escala. ?Division of aids table for grading the severity of adult and paediatric adverse Events?. Publish Date: December, 2004.
- Incidencia de enfermedades oportunistas.
De eficacia:
- Evolución en el recuento de células T CD4+/µl y del cociente CD4+/CD8+ a lo largo de 48 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Identificación y contaje de distintas subpoblaciones celulares T CD4+, CD8+, NK y ??, además de células B, células dendríticas mieloides y células plasmocitodies y NK.
2. Fenotipo de las distintas subpoblaciones celulares
3. Mediadores solubles.
4. Respuesta inmune específica frente a VIH-1
5. Cuantificación de la viremia de VIH-1.
6. Cuantificación de la ADN proviral.
7. Translocación microbiana.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la seguridad de la infusión intravenosa de 4 dosis de células mesenquimales troncales alogénicas de tejido adiposo (CeTMAd), en pacientes con infección por VIH y respuesta inmunológica discordante.
2. Evaluar la eficacia de la infusión intravenosa de 4 dosis de CeTMAd en la recuperación inmunológica tras 3 ciclos mensuales de infusión de CeTMAd y una infusión adicional en semana 20 a pacientes con infección por VIH y respuesta inmunológica discordante.

OBJETIVO SECUNDARIO Analizar la evolución de los siguientes parámetros a lo largo de un año tras 4 infusiones de CeTMAd (1 x 3 con una periodicidad mensual más otra adicional en semana 20)
1. Cambios en la AIp, mediante marcadores celulares y solubles.
2. Cambios en ADN proviral integrado en PBMCs y/ en CD4+.
3. Evaluar la relación entre los cambios en los recuentos de linfocitos T CD4+ y sus % porcentajes con los observados en la AIp.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 96 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 96 semanas.

JUSTIFICACION El 15-30% de los pacientes con infección por el VIH-1 (VIH) presentan una respuesta inmune discordante (RID) sin recuperación inmunológica significativa a pesar del control de la viremia, siendo la persistencia de una activación inmunológica e inflamación aberrantes (AIp) uno de los principales factores implicados. Estos pacientes presentan una mayor morbi-mortalidad asociada a neoplasias, cardiopatia y eventos SIDA, más probables cuanto menores los niveles de CD4 , y, actualmente no existen alternativas terapéuticas. Por otro lado, tanto in vitro como in vivo se ha demostrado que las células madres mesenquimales (MSC) pueden modular la función de los linfocitos T, B, células NK y células dendríticas a la vez que estimulan a las células T reguladoras dando lugar a un cambio desde un estado proinflamatorio a otro antiinflamatorio. La infusión de MSCs se ha empleado con éxito en humanos en patologías tales como EICH y enfermedades autoinmunes. En un ensayo clínico con MSC de cordón umbilical en pacientes con VIH y RID, se observó un aumento considerable de CD4 , tanto naïves como de memoria, y de la respuesta inmune especifica frente a VIH, así como una disminución notable de la AIp, sin efectos adversos ni cambios en el control de la viremia. Se propone la realización de un ensayo clínico de fase I/II, de prueba de concepto, doble ciego y aleatorizado, controlado con placebo, en el que se evaluará la seguridad y eficacia de 4 infusiones de MSC troncales alogénicas de tejido adiposo para la recuperación inmunológica en 15 pacientes con VIH y RID. Se analizarán las siguientes variables: incidencia de acontecimientos adversos e infecciones oportunistas, evolución del recuento de CD4 y CD8 ; y secundarias: marcadores celulares y solubles de evolución de la AIp, cambios en el ADN proviral integrado en PBMCs y en CD4 , respuesta inmune específica frente a VIH, niveles de viremia y translocación microbiana.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/06/2016. FECHA DICTAMEN 13/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 08/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas-Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud. DOMICILIO PROMOTOR C/ Algodón s/n (Esquina Avda Hytasa) 41006 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas-Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud - Ana Cardesa Gil. TELÉFONO +34 NA 955048366 NA. FAX +34 NA 955267002 NA. FINANCIADOR Regional Ministry of Health. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Células mesenquimales troncales adultas alogénicas de tejido adiposo expandidas. CÓDIGO CeTMAd. DETALLE 20 weeks (infusion day 0, week 4, week 8 and week 20). PRINCIPIOS ACTIVOS Células mesenquimales troncales adultas alogénicas de tejido adiposo expandidas. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.