Estudio en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003201-96.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto, con un único grupo de tratamiento, en el que se evalúa el tratamiento quimioterápico con gemcitabina-cisplatino y
necitumumab (IMC-11F8) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de histología escamosa y estadio IV.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmon avanzado de histología escamosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de histología escamosa y estadio IV.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] El paciente ha proporcionado el consentimiento/asentimiento informado por escrito, previamente a la realización de cualquier procedimiento específico del estudio. El representante legal del paciente también podrá proporcionar el consentimiento por escrito.
[2] Presentar CPNM de histología escamosa, confirmado histológica o citológicamente.
[3] Enfermedad en estadio IV en el momento de inclusión en el estudio (de
acuerdo con el Manuel de estadificación del American Joint Committee on
Cancer [AJCC], 7ª edición) [Edge et al. 2009]).
[4] Presentar enfermedad mensurable en el momento de inclusión en el estudio, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta de los Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009).
[5] Se ha eliminado el criterio de inclusión [5].
[6] Edad ? 18 años (o una edad aceptable, de acuerdo con las regulaciones locales [la edad que sea superior]).
[7] Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos (con la excepción de los casos de alopecia) de los tratamientos o intervenciones previas (quimioterapia, intervenciones quirúrgicas, radioterapia u hormonoterapia) deben haberse resuelto a un grado ? 1 de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.0.
[8] El paciente presenta una categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 (véase el anexo 5) y una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas y, de acuerdo con el criterio del investigador, podrá completar al menos 2 ciclos de tratamiento.
[9] El paciente presenta una función hepática adecuada, esto es, una
concentración de bilirrubina total ? 1,5 veces el límite superior de la
normalidad y una concentración de aspartato transaminasa (AST) y alanina
transaminasa (ALT) ? 5,0 veces el LSN (en presencia de metástasis hepáticas) o ? 2,5 veces el LSN (en ausencia de metástasis hepáticas).
[10] El paciente presenta una función renal adecuada, esto es, una concentración sérica de creatinina ? 1,2 veces el LSN, o un aclaramiento calculado de creatinina ? 50 ml/minuto.
[11] El paciente presenta una función hematológica adecuada, esto es, un recuento de leucocitos ? 3000/?l, un recuento absoluto de neutrófilos ? 1500/?l, una concentración de hemoglobina ? 9,5 g/dl y un recuento plaquetario ? 100.000/?l.
[12a] El paciente es un varón que bien: (a) ha sido esterilizado quirúrgicamente; o (b) acepta utilizar un método anticonceptivo fiable y no donar esperma durante el estudio ni al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del/de los fármaco/s del estudio, o durante el plazo que se establezca en los requisitos del país, cualesquiera sea mayor; O.
[12b] La paciente es una mujer que bien: (a) no está en edad fértil por haberse sometido a esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas desde la realización de una ovariectomía bilateral, con o sin histerectomía o ligadura de trompas), y esto deberá estar confirmado en la historia clínica (b) ha entrado en la menopausia; o (c) utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con una tasa de fracaso <1%) durante el período de tratamiento y los 6 meses posteriores a este (un método anticonceptivo hormonal oral no se considera muy efectivo en sí mismo, y deberá utilizarse junto con un método de barrera).
Por ?mujer menopáusica? se entiende la mujer que cumpla alguno de los siguientes criterios:
1. Haber presentado amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, siempre que esta no haya sido producida por enfermedades tales como anorexia nerviosa, y que no se hayan tomado medicaciones durante dicha amenorrea que puedan haber inducido esta (por ejemplo, anticonceptivos orales, hormonas, hormona liberadora de gonadotropina, antiestrógenos, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM) o quimioterapia).
2. Haber presentado amenorrea espontánea durante 6-12 meses y una concentración de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/ml.
[13] Las mujeres en edad fértil deberán presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realice en el transcurso de los 7 días previos al reclutamiento en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [14] Estar participando en la actualidad en un ensayo clínico en el que se administre un fármaco en fase de investigación, o se haga un uso no recogido en ficha técnica de un fármaco o dispositivo (aparte de los fármacos en estudio que se administren durante este ensayo), o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico.
[15] El paciente presenta CPNM de histología no escamosa (adenocarcinoma/células grandes u otros).
[16] El paciente ha recibido previamente tratamiento antineoplásico con
anticuerpos monoclonales, inhibidores de la transducción de señales o
cualquier tratamiento dirigido contra el EGFR, el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) o el receptor del VEGF.
[17] El paciente ha recibido tratamiento quimioterápico previo para el CPNM.
[18] El paciente se ha sometido a cirugía mayor o ha recibido cualquier tratamiento en fase de investigación, en el transcurso de las 4 semanas previas al reclutamiento en el estudio.
[19] El paciente se ha sometido a irradiación del tórax en el transcurso de las 12 semanas previas al reclutamiento en el estudio (excepto la irradiación paliativa de las lesiones óseas, que sí está permitida).
[[20] El paciente presenta metástasis cerebrales que bien son sintomáticas o requieren la administración de un tratamiento concomitante con esteroides o anticonvulsivos. (Se considerarán idóneos para participar en el estudio aquellos pacientes que hayan completado un tratamiento radioterápico para las metástasis cerebrales al menos 4 semanas antes de recibir el tratamiento, que en la actualidad estén asintomáticos y no hayan requerido tratamiento con esteroides o anticonvulsivos durante las 2 semanas previas a recibir el tratamiento).
[21] Antecedentes de embolismo arterial o venoso en el transcurso de los 6 meses previos al reclutamiento en el estudio.
[22] El paciente presenta síndrome de la vena cava superior, por lo que la
hidratación está contraindicada.
[23] El paciente presenta en la actualidad arteriopatía coronaria clínicamente relevante o insuficiencia cardiaca congestiva sin controlar (grado III o IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association) (véase el anexo 8).
[24] El paciente ha experimentado un infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos al reclutamiento en el estudio.
[25] El paciente presente una infección en curso o activa (que requiera
antibióticos), entre otras, tuberculosis activa o infección con el virus de la
inmunodeficiencia humana.
[26] El paciente presenta antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos
significativos, entre otros, demencia, epilepsia o trastorno bipolar, que
posiblemente dificultarían el cumplimiento del protocolo.
[27] El paciente presenta neuropatía periférica de grado ? 2, de acuerdo con los NCI-CTCAE, versión 4.0.
[28] El paciente presenta cualquier otro trastorno médico o enfermedad psicológica grave sin controlar que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del paciente para completar el estudio o firmar el documento de consentimiento informado.
[29] El paciente presenta alergia / antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento, incluido cualquier ingrediente utilizado en la formulación de necitumumab, o la administración de alguno de los tratamientos del estudio está contraindicada.
[30] En relación con las pacientes femeninas, si estas están embarazadas o en período de lactancia.
[31] El paciente presenta antecedentes de drogadicción.
[32] El paciente presenta una neoplasia maligna activa concurrente o antecedentes de neoplasias malignas distintas de CPNM, siempre que no haya presentado indicios de la enfermedad durante ? 3 años (salvo los casos de carcinoma basocelular cutáneo o carcinoma preinvasivo del cuello uterino que hayan sido tratados adecuadamente)
[33] El paciente está recibiendo un tratamiento concomitante con otros fármacos antineoplásicos, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia, radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida o un fármaco en fase de investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Estimacion de ORR en la poblacion del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS · Evaluar la SG, la SSP, la TCE y el CTT;
· Evaluar el perfil de seguridad de necitumumab en combinación con la politerapia
quimioterápica con gemcitabina-cisplatino;
· Caracterizar los parámetros farmacocinéticos de necitumumab; y
· Determinar la inmunogenia de necitumumab.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es estimar las mejores tasas de respuesta objetiva (TRO;
respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) asociadas con el tratamiento con gemcitabinacisplatino
y necitumumab, en pacientes con CPNM de histología escamosa y estadio IV que no
hayan recibido quimioterapia previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la SG, la SSP, la TCE y el CTT;
· Evaluar el perfil de seguridad de necitumumab en combinación con la politerapia
quimioterápica con gemcitabina-cisplatino;
· Caracterizar los parámetros farmacocinéticos de necitumumab; y
· Determinar la inmunogenia de necitumumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 6 meses despues de completar el reclutamiento de la poblacion del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aproximadamente 6 meses despues de completar el reclutamiento de la poblacion del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 70.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/03/2013. FECHA DICTAMEN 07/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 24/04/2013. FECHA INICIO REAL 24/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 16/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Information. TELÉFONO 34 91 6635354. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Lilly S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE EL TOMILLAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE EL TOMILLAR. LOCALIDAD CENTRO DOS HERMANAS. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE 6 cycles of chemotherapy and necitumumab until there is radiographic documentation of PD, toxicity requiring cessation, protocol noncompliance, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE 6 cycles of chemotherapy and necitumumab until there is radiographic documentation of PD, toxicity requiring cessation, protocol noncompliance, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Necitumumab. DETALLE until progression of disease. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.