Estudio de fase II abierto, aleatorizado, de tres grupos, de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras implementar la actualización del NIST) en comparación con 80 kBq/kg (88 kBq/kg tras implementar la actualización del NIST) y 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras implementar la actualización del NIST) en un programa de dosis ampliado en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis ósea.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003118-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio, en pacientes con cancer de prostata que se ha propagado a los huesos, para investigar la eficacia de dicloruro de radio en dosis de 50kBq/kg (55 kBq/kg tras implementar actualización del NIST) cada 4 semanas o 80kBq/kg (88 kBq/kg tras actualización del NIST) cada 4 semanas en pacientes que nunca antes habían recibido dicloruro de radio-223 durante 6 dosis o 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras actualización del NIST) cada 4 semanas en pacientes que han recibiendo 6 dosis de dicloruro de radio-223.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II abierto, aleatorizado, de tres grupos, de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras implementar la actualización del NIST) en comparación con 80 kBq/kg (88 kBq/kg tras implementar la actualización del NIST) y 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras implementar la actualización del NIST) en un programa de dosis ampliado en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis ósea.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cancer de prostata que se ha propagado al hueso.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de prostata resistente a la castracion con metastasis oseas.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Adenocarcinoma de próstata confirmado desde el punto de vista
histológico o citológico.
- Enfermedad resistente a la castración definida como:
a. Concentración de testosterona sérica: <= 50 ng/dl (1,7 nmol/l)
b. Orquiectomía bilateral o mantenimiento con tratamiento de
ablación androgénica con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o con fosfato de poliestradiol.
c. Progresión del PSA sérico definido como 2 aumentos posteriores en la concentración del PSA respecto a un valor previo de referencia con un valor de PSA >= 2 ng/ml en el momento del segundo aumento
O
Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en hueso (según los criterios del Grupo de Trabajo 2 de Ensayos Clínicos sobre Cáncer de Próstata [PCWG2]) con o sin progresión del PSA
- Estado funcional (EF) según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 a 2. Si el paciente tiene un EF según el ECOG de 2, el EF debe estar íntimamente relacionado con el cáncer de próstata metastásico en los huesos
- Dos o más metástasis óseas (>= 2 puntos calientes)en la gammagrafía ósea en las 8 semanas previas a la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Antecedentes de metástasis viscerales, o metástasis viscerales
- Linfadenectomía con ganglios linfáticos cuyo diámetro del eje corto
supera los 3 cm.
- Metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC).
- Tratamiento con quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata,en las 4 semanas previas a la aleatorización o tratamiento planificado con quimioterapéuticos citotóxicos para el cáncer de próstata durante el período de tratamiento o de seguimiento.
- Afecciones crónicas asociadas al crecimiento óseo anormal no
neoplásico (por ejemplo, enfermedad ósea de Paget confirmada).
- Tratamiento previo con dicloruro de radio-223
- Radioterapia sistémica anterior y EBRT hemicorporal previa.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Supervivencia libre de acontecimientos sintomáticos en los huesos (SSE-FS).

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Supervivencia global (SG)
2) Tiempo hasta el primer SSE
3) Supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr)
4) Tiempo hasta la progresión radiológica
5) Tasa de mejoría del dolor
6) Tiempo hasta la progresión del dolor
7) Cambio en el uso de analgésicos en 24 horas.
8) Numero de pacientes con AA que surgieron durante el tratamiento (AADT) o AADT graves como medida de seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la eficacia medida mediante la supervivencia libre de acontecimientos sintomáticos en los huesos de un máximo de 6 dosis de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras actualización NIST) administradas cada 28 días en comparación con hasta 6 dosis de dicloruro de radio-223 de 80 kBq/kg (88 kBq/kg tras NIST) administradas cada 28 días en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con metástasis óseas que no han recibido previamente dicloruro de radio-223.

- Evaluar la eficacia medida mediante la SSE-FS de un máximo de 6 dosis adicionales de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras NIST)administradas cada 28 días en comparación con ningún tto adicional de dicloruro de radio-223 en pacientes con CPRC con metástasis óseas que han recibido previamente hasta 6 dosis de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg (55 kBq/kg tras NIST) cada 28 días y sobrevivieron sin SSE y reúnen los requisitos para recibir más tto con dicloruro de radio-223.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad
- Evaluar la supervivencia global (SG)
- Evaluar la tasa de mejoría del dolor
- Evaluar el tiempo hasta la progresión del dolor
- Evaluar el tiempo hasta el primer SSE
- Evaluar el tiempo hasta la progresión radiológica
- Evaluar la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr)
- Evaluar el cambio en el uso de analgésicos determinado por el
Algoritmo de cuantificación de analgésicos (ACA).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la randomización hasta un maximo de 8 años, medida mensualmente durante el tratamiento y cada 12 semanas durante el seguimiento activo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Desde la randomizacion hasta un maximo de 8 años, medido mensualmente durante el tratamiento y cada 12 semanas durante el seguimiento activo y cada 6 meses durante el seguimiento a largo plazo.
2) Desde la randomizacion hasta un maximo de 8 años, medido mensualmente durante el seguimiento activo.
3) Desde la randomizacion hasta un maximo de 3 años, medido cada 12 semanas.
4) Desde la randomizacion hasta un maximo de 3 años, medido cada 12 semanas
5) Hasta 48 semanas
6) Hasta 48 semanas
7) Hasta 48 semanas
8) Desde la randomización hasta 8 años.

JUSTIFICACION En este estudio se valorarán diferentes dosis y estrategias de tratamiento con dicloruro de radio-223 en la aparición de acontecimientos óseos sintomáticos.
Todos los pacientes de este estudio tienen cáncer de próstata resistente a tratamientos médicos o quirúrgicos, que se ha diseminado a los huesos pero no a otras partes del cuerpo.
Los pacientes se asignarán a uno de los 3 tipos de tratamiento.
? Grupo A: hasta 6 dosis de 50 kBq/kg administradas cada 28 días
? Grupo B: hasta 6 dosis de 80 kBq/kg administradas cada 28 días
? Grupo C: hasta 12 dosis de 50 kBq/kg administradas cada 28 días

Después de esta fase de tratamiento, se les hará un seguimiento cada 12 semanas durante al menos 2 años. A continuación, participará en un seguimiento cada 6 meses hasta que se cumplan 7 años de la última dosis de dicloruro de radio-223.
La aparición de acontecimientos óseos sintomáticos y las valoraciones de seguridad se realizarán durante las visitas al centro.
La información sobre el dolor y el uso de calmantes se recogerán cada 4 semanas hasta la semana 48.
Se realizarán evaluaciones radiográficas, entre ellas una gammagrafía ósea de cuerpo entero con tecnecio-99, RM/TC del abdomen y la pelvis, y radiografía de tórax , en las semanas 8, 16, 24 y cada 12 semanas hasta que se presente progresión de la enfermedad en los huesos o en el tejido blando. Las imágenes radiográficas se evaluarán mediante revisión centralizada sin que conozcan el tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 360.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/02/2014. FECHA DICTAMEN 20/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2014. FECHA INICIO REAL 20/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CTP Team/Ref:"EU CTR"/ Bayer Pharma AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO 900102372. FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xofigo. NOMBRE CIENTÍFICO Radium-223 dichloride. CÓDIGO BAY 88-8223. DETALLE A: 50 kBq/kg (55 kBq/kg after implementation of NIST update)every 28 days for up to 6 doses
B: 80 kBq/kg (88 kBq/kg after NIST update) every 28 days for up to 6 doses
C: 50 kBq/kg (55 kBq/kg after NIST update) every 28 days for up to 12 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS Radium-223 dichloride. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.