Estudio en hombres para evaluar el impacto de la solución de testosterona sobre los niveles de testosterona total, deseo sexual y energía en hombres con hipogonadismo.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004866-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en hombres para evaluar el impacto de la solución de testosterona sobre los niveles de testosterona total, deseo sexual y energía en hombres con hipogonadismo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado paralelamente con placebo con una fase de extensión abierta para evaluar el impacto de la solución de testosterona sobre los niveles de testosterona total, deseo sexual y energía en hombres con hipogonadismo.

INDICACIÓN PÚBLICA Hombre con bajos niveles de testosterona.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipogonadismo.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Ser capaz de leer, comprender y proporcionar el consentimiento informado firmado antes de realizar cualquiera de las actividades del estudio TSAT (incluida la interrupción [reposo farmacológico] del tratamiento de restitución con testosterona o de otros tratamientos antes de la visita 1).
[2] Varones que en la visita 1 tengan al menos 18 años de edad.
[3] Presentar una concentración total de testosterona < 300 ng/dl (10,4 nmol/l) en cada una de las 2 visitas de selección (visita 1 y visita 2), entre las cuales deberá haber transcurrido al menos 1 semana (la extracción matutina de las muestras debe realizarse entre las 0700 y las 1100 horas).
[4] Presentar en la actualidad al menos 1 síntoma indicativo de carencia de testosterona (entre los que deberán incluirse una menor energía o un menor deseo sexual), basándose en los antecedentes notificados por el paciente y la opinión del investigador.
[5] En caso de que el individuo esté tomando hipolipemiantes, insulina, antidepresivos, anxiolíticos o tratamiento para la hiperplasia prostática benigna (HPB), deberá haber recibido una dosis estable al menos durante los 3 meses previos a la visita 1 (de acuerdo con el criterio del investigador).
[6] Presentar una concentración de PSA < 4 ng/ml en la visita 2.
[7] Estar de acuerdo en no comenzar a tomar ninguna nueva medicación para la disfunción eréctil (DE) o la libido, desde el período de selección hasta el final de la fase doble ciego de estudio (de la visita 1 a la visita 8), incluidos los tratamientos fitoterápicos y las medicaciones sin receta.
[8] En caso de que el individuo esté recibiendo tratamiento de restitución con testosterona y esté dispuesto a interrumpir dicho tratamiento para participar en el estudio, la concentración de testosterona correspondiente al período de selección no deberá determinarse al menos hasta que hayan transcurrido 14 días desde la interrupción del tratamiento oral o tópico (o al menos 30 días desde que el paciente haya estado recibiendo tratamientos intramusculares [IM] de acción corta [cipionato de testosterona o enantato de testosterona], o al menos 6 meses ?en el caso de los pacientes que estén recibiendo undecanoato de testosterona IM de acción prolongada?).

CRITERIOS EXCLUSIÓN [9] Tener una pareja sexual que esté o se quede embarazada durante el estudio.
[10] Haber recibido testosterona IM de acción prolongada o cápsulas de testosterona en el período de 6 meses
[11] Presentar un IMC > 37 kg/m2 en la V 2.
[12] Presencia de síntomas intensos en las vías urinarias inferiores, así como hipertrofia significativa de la próstata.
[13] Prolactina > 30 ng/dl en V 2
[14] HbA1c >11% en V 2.
[15] Hematocrito ? 50% en V2
[16] Antecedentes significativos de alergia y/o sensibilidad a los productos farmacológicos o excipientes, a testosterona y/o filtros solares.
[17] Estar recibiendo cualquier medicación, tratamiento fitoterápico y/o complementos nutricionales que puedan interferir con la testosterona.
[18] Presentar un trastorno dermatológico en la axila.
[19] Estar recibiendo tratamiento quimioterápico antineoplásico o antiandrógenos.
[20] Estar recibiendo glucocorticoides sistémicos. Haber recibido esteroides anabólicos en el transcurso de los 12 meses previos a la visita 1.
[21] Ser un atleta de competición que practique un deporte en el que pueda someterse a pruebas de detección de esteroides anabólicos.
[22] Antecedentes de uso de fármacos estrogenizantes en el transcurso de los 12 meses previos a la V1.
[23] Antecedentes de tratamiento con antagonistas o agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante en el transcurso de los 6 meses previos a la V1.
[24] Antecedentes de tratamiento con clomifeno u otro antiestrógeno en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1.
[25] Uso de finasterida en los 3 meses previos a la visita 1, o uso de dutasterida en los 6 meses previos a la visita 1.
[26] Estar recibiendo en la actualidad warfarina.
[27] Antecedentes de uso frecuente de opioides, en los 30 días previos a la V1.
[28] Estar recibiendo agonistas del receptor de dopamina.
[29] Antecedentes de abuso de sustancias, toxicomanías o alcoholismo en los 6 meses previos a la V1.
[30] Antecedentes de lesiones o enfermedades significativas que afecten al sistema nervioso central en los 6 meses previos a la V1.
[31] Presentar, en V1, presión arterial sistólica >170 ó < 90 mm Hg, o de presión arterial diastólica > 100 ó < 50 mm Hg, o antecedentes de hipertensión maligna.
[32] Antecedentes de angina inestable o angina que se haya producido durante el coito en el transcurso de los últimos 6 meses.
[33] Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades coronarias en el transcurso de los 90 días previos a V1: Infarto de miocardio, Revascularización coronaria, Intervención coronaria percutánea (angioplastia o colocación de una endoprótesis vascular).
[34] Presentar, en reposo, arritmia supraventricular con respuesta ventricular incontrolada, o taquicardia ventricular espontánea o taquicardia ventricular inducida sostenida o utilización de un desfibrilador automático interno.
[35] Antecedentes de paro cardiaco súbito.
[36] Presentar indicios de insuficiencia cardiaca congestiva, en los 6 meses previos a la V1.
[37] Presentar un nuevo defecto significativo de conducción cardiaca, en los 90 días previos a la V1.
[38] Sospecha clínica de cáncer de próstata durante el tacto rectal en la V2.
[39] Presencia de cáncer de mama u otro cáncer activo
[40] Presentar indicios de insuficiencia renal grave en V2.
[41] Presentar antecedentes de enfermedad hepática grave o indicios clínicos de insuficiencia hepática en la V1 y/o en V2.
[42] Antecedentes de infección por el VIH o de enfermedad de transmisión sexual.
[43] Presentar apnea del sueño intensa.
[44] Hipotiroidismo, hipercortisolismo u otra endocrinopatía significativa sin tratar que contribuya a los síntomas de poca energía o fatiga.
[45] Presentar cualquier enfermedad que pueda interferir con la capacidad del paciente para proporcionar el consentimiento informado o seguir las instrucciones del protocolo, suponga un mayor riesgo para el paciente o pueda dificultar la interpretación de los resultados del estudio.
[46] Personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y los familiares cercanos.
[47] Empleados de Lilly o de una organización externa que estén implicados en el estudio y que no puedan participar de acuerdo con sus requerimientos internos.
[48] Haber finalizado o haber interrumpido previamente la participación en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue el tratamiento con solución de testosterona.
[49] Estar participando en la actualidad o haber abandonado en el transcurso de los 30 días previos un ensayo clínico, en el que se administre un fármaco en fase de investigación, o se haga un uso no recogido en ficha técnica de un fármaco o dispositivo, o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de este estudio es comparar el efecto de la solución de testosterona con el de placebo, en relación con la proporción de varones con hipogonadismo que presenten una concentración sérica total de testosterona dentro de la normalidad (300 ? 1050 ng/dl), una vez que hayan completado 12 semanas de tratamiento.
El objetivo principal de la fase de extensión desenmascarada (FED) del estudio TSAT es evaluar la seguridad de la solución de testosterona en varones con hipogonadismo durante un período adicional de 24 semanas, basándose en las siguientes medidas:
? Acontecimientos adversos
? Análisis clínicos (incluida la prueba de hematocrito).
? Seguridad prostática (antígeno prostático específico [PSA] y tacto rectal).
? Puntuación Internacional de los Síntomas Prostáticos (IPSS).

VARIABLES SECUNDARIAS En pacientes con poco deseo sexual, el cambio en los nives de excitación sexual. el interés y el deseo sexual del paciente según la herramienta escala SAID completada a las 12 semanas con el tratamiento de solución de testosterona,
En pacientes con baja energía, en relación con el grado de energía, de acuerdo con la variación observada respecto a la puntuación basal en el Diario de Energía en el Hipogonadismo (HED).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar el efecto de la solución de testosterona con el de placebo, en relación con la proporción de varones con hipogonadismo que presenten una concentración sérica total de testosterona dentro de la normalidad (300 ? 1050 ng/dl), una vez que hayan completado 12 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO ? En pacientes con poco deseo sexual, evaluar y comparar el efecto de la solución de testosterona y de placebo, en relación con la estimulación, el interés y el deseo sexual, de acuerdo con la variación observada respecto a la puntuación basal en la Escala de Excitación, Interés y Deseo Sexual (SAID).
? En pacientes con poca energía, evaluar y comparar el efecto de la solución de testosterona y de placebo, en relación con el grado de energía, de acuerdo con la variación observada respecto a la puntuación basal en el Diario de Energía en el Hipogonadismo (HED).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase doble ciego: 12 semanas de tratamiento

Fase abierta de extension
Total 36 semanas de tratamiento (12 semanas de trateminto en la fase doble ciento + 24 semanas de tratemitnto durante la fase abierta de extension).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 4 semanas de tratamiento
2. 12 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION La evaluación de los síntomas por parte del paciente desempeña un papel importante a la hora de entender la carga que supone el hipogonadismo, así como la eficacia del tratamiento de restitución con testosterona. Los varones con hipogonadismo comúnmente presentan disfunción sexual y falta de energía como síntomas más significativos (Novák et al. 2002 Moncada 2006 Morley et al. 2006 Rosen et al. 2009). Desafortunadamente, en los estudios clínicos la posibilidad de evaluar una mejoría en estos 2 síntomas se ve limitada por la falta de instrumentos mediante los que los pacientes puedan notificar los resultados (PNR), que se hayan desarrollado de acuerdo con las directrices de la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA, 2009). Este estudio se ha diseñado para comparar el efecto de una solución de testosterona con el de placebo, en relación con la proporción de varones con hipogonadismo que presenten una concentración sérica total de testosterona dentro de la normalidad (300 ? 1050 ng/dl), así como sobre el deseo sexual y la energía. En este estudio también se validarán 2 nuevos instrumentos que se han desarrollado de acuerdo con las directrices de la FDA: la Escala de Excitación, Interés y Deseo Sexual (SAID) y el Diario de Energía en el Hipogonadismo (HED).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 618.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/06/2013. FECHA DICTAMEN 17/10/2013. FECHA INICIO REAL 11/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 30/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Information. TELÉFONO 34 91 6635354. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 2: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Urologia.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Testosterone Solution. DETALLE 36 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TESTOSTERONE. FORMA FARMACÉUTICA Solución cutánea. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.