Estudio en fase III para evaluar la seguridad y la eficacia de la medicación del estudio Rociletinib en comparación con pemetrexed, gemcitabina, docetaxel, o paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003437-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase III para evaluar la seguridad y la eficacia de la medicación del estudio Rociletinib en comparación con pemetrexed, gemcitabina, docetaxel, o paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TIGER-3: Estudio en fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado de rociletinib (CO-1686) por vía oral en monoterapia en comparación con quimioterapia citotóxica con un solo agente en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con EGFR mutante, tras el fracaso terapéutico previo de, al menos, 1 inhibidor de la tirosina quinasa (ITQ) dirigido al EGFR y una quimioterapia doble con platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Tercera y siguiente linea de tratamiento de pacientes con CPNM avanzado con EGFR mutante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con CPNM con EGFR mutante, tras el fracaso de, al menos, 1 ITQ previo dirigido contra el EGFR y, al menos, 1 línea de quimioterapia doble con platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.CPNM localmente avanzado irresecable o con metástasis, confirmado mediante histología o citología, con progresión radiológica en la terapia más reciente que se haya recibido.
2.Evidencia documentada de un tumor con 1 o más mutaciones activadoras del EGFR, excluida la inserción del exón 20.
3.Progresión de la enfermedad confirmada mediante evaluación radiológica mientras se recibía tratamiento con ITQ del EGFR en monoterapia (p. ej., erlotinib, gefitinib, afatinib o dacomitinib). El periodo de reposo farmacológico mínimo para el ITQ del EGFR en monoterapia es de 3 días o 5 semividas, lo que mejor corresponda, antes del inicio del tratamiento.
4.Se permiten múltiples líneas de tratamiento previo y no hay un orden especificado de tratamiento, pero en el transcurso de su historial terapéutico, los pacientes deben haber recibido y tener una progresión de la enfermedad documentada mediante pruebas radiológicas después de: Al menos, 1 línea de tratamiento previo con un ITQ del EGFR en monoterapia Y una quimioterapia doble con platino
5.Haberse sometido a una biopsia de tejido tumoral primario o metastásico en los 60 días previos al inicio del tratamiento y tener tejido disponible para enviar al laboratorio del promotor, o ser capaz de someterse a una biopsia durante la selección y proporcionar tejido al laboratorio del promotor.
6.Enfermedad medible conforme a RECIST, versión 1.1.
7.Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8.Estado funcional ECOG de 0 a 1.
9.Edad ? 18 años (en determinados territorios, el requisito de edad mínima puede ser mayor, p. ej., edad ?20 años en Japón y Taiwán, edad ? 21 años en Singapur).
10.Los pacientes deben haberse recuperado de efectos adversos importantes relacionados con la quimioterapia hasta un grado ? 1 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, NCI).
11.Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por los valores analíticos siguientes: Función de la médula ósea, Función hepática, Función renal, Electrolitos, en rango normal, y glucemia en ayunas dentro del rango normal.
12.Consentimiento informado en un FCI aprobado por el comité de ética de investigación clínica (CEIC) antes de realizar ninguna evaluación específica del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Cualquier otra neoplasia maligna asociada a un riesgo elevado de mortalidad en los siguientes 5 años y para la cual los pacientes podrían estar recibiendo (aunque no necesariamente) tratamiento en la actualidad.
2.Neumopatía intersticial preexistente conocida.
3.Transformación a tumor de células pequeñas mediante evaluación local, independientemente de la presencia del componente T790M+.
4.Se excluye a los pacientes con carcinomatosis leptomeníngea.
5.Pacientes que estén recibiendo actualmente tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y que dicho tratamiento no pueda suspenderse o cambiarse a otro medicamento (que se sepa no tiene efecto sobre el intervalo QT) antes de iniciar el tratamiento especificado en el protocolo
6.Tratamiento previo con rociletinib u otros fármacos que actúen sobre el EGFR mutante T790M+ y que no afecten al EGFR-WT como, por ejemplo, AZD9291, HM61713 y TAS-121.
7.Contraindicaciones para el tratamiento con pemetrexed, paclitaxel, gemcitabina o docetaxel, a menos que una contraindicación relacionada con uno de estos fármacos no afecte al uso de cualquiera de los otros como comparador de rociletinib.
8.Anomalías o antecedentes cardíacos
9.Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el estudio ? 7 días antes de la aleatorización. En todos los casos, el paciente debe haberse recuperado lo suficiente y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento.
10.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
11.Negativa a usar anticonceptivos adecuados en el caso de pacientes fértiles (hombres y mujeres) durante el tratamiento y los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio (rociletinib y quimioterapia independientemente del agente citotóxico empleado).
12.Presencia de algún trastorno sistémico concomitante grave o inestable, incompatible con el estudio clínico (por ejemplo, drogadicción, enfermedad intercurrente no controlada, como diabetes no controlada, infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática).
13.Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio.
14.Tratamiento con vacunas atenuadas iniciado menos de 4 semanas antes de la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de Progresión (SLP) conforme a RECIST versión 1.1, según se determine mediante la evaluación del investigador (SLPinv).

VARIABLES SECUNDARIAS *TRO y DR conforme a RECIST versión 1.1, según se determinen mediante la evaluación del investigador.
*SG
*Acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, anomalías de laboratorio y anomalías en el electrocardiograma (ECG).
*Parámetros FC en plasma para rociletinib basados en muestreo disperso.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia antitumoral de rociletinib por vía oral en monoterapia, medida según la evaluación del investigador de la supervivencia libre de progresión (SLP), con aquella de la quimioterapia citotóxica con un solo agente en pacientes con CPNM avanzado/metastásico con EGFR mutante, tras el fracaso de, al menos, 1 ITQ previo dirigido contra el EGFR y, al menos, 1 línea de quimioterapia doble con platino.

OBJETIVO SECUNDARIO *Comparar las mediciones secundarias de la eficacia clínica, duración de la respuesta [DR], tasa de respuesta objetiva [TRO] y SG) entre los pacientes aleatorizados al grupo de rociletinib o al grupo de quimioterapia citotóxica con un solo agente.
*Comparar la seguridad y tolerabilidad de rociletinib con las de la quimioterapia citotóxica con un solo agente.
*Determinar la farmacocinética (FC) de rociletinib usando métodos de FC poblacional (FCPOB) y explorar las correlaciones entre los hallazgos de FC, exposición, respuesta o seguridad en los pacientes aleatorizados al grupo de rociletinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio del tratamiento hasta que esté claro que no se puede alcanzar más beneficio clínico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el inicio del tratamiento hasta que esté claro que no se puede alcanzar más beneficio clínico.

JUSTIFICACION Comparar la eficacia antitumoral de rociletinib por vía oral en monoterapia, medida según la evaluación del investigador de la supervivencia libre de progresión (SLP), con aquella de la quimioterapia citotóxica con un solo agente en pacientes con CPNM avanzado/metastásico con EGFR mutante, tras el fracaso de, al menos, 1 ITQ previo dirigido contra el EGFR y, al menos, 1 línea de quimioterapia doble con platino. Comparar las mediciones secundarias de la eficacia clínica (DR, TRO and SG) entre los pacientes aleatorizados al grupo de rociletinib o al grupo de quimioterapia citotóxica con un solo agente. Comparar la seguridad y tolerabilidad de rociletinib con las de la quimioterapia citotóxica con un solo agente. Determinar la farmacocinética (FC) de rociletinib.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/04/2015. FECHA DICTAMEN 13/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 13/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2525 28th Street 80301 Boulder, CO. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - Dr Lindsey Rolfe. TELÉFONO +44 1223 370037. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL DE MATARÓ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MATARÓ. LOCALIDAD CENTRO MATARÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO pemetrexed. DETALLE until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rociletinib. CÓDIGO CO-1686. DETALLE Twice daily treatement until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.