Estudio aleatorizado en fase III comparando las combinaciones vinflunina-gemcitabina y gemcitabina-carboplatino en pacientes no elegibles para cisplatino con carcinoma urotelial avanzado o metastásico.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005396-82.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase III comparando las combinaciones vinflunina-gemcitabina y gemcitabina-carboplatino en pacientes no elegibles para cisplatino con cancer de vejiga avanzado o metastásico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado en fase III comparando las combinaciones vinflunina-gemcitabina y gemcitabina-carboplatino en pacientes no elegibles para cisplatino con carcinoma urotelial avanzado o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA pacientes que sufren de cáncer de vejiga con una función renal disminuida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Este ensayo concierne a pacientes que sufren de carcinoma de células transicionales del urotelio (CCTU) avanzado o metastásico que no son aptos para tratamiento de primera línea que contenga cisplatino debido a una función renal disminuida (TFG 30-60 ml / min).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de células transicionales del urotelio (CCT) predominantemente, localmente avanzado o metastásico (vejiga urinaria, riñón, pelvis renal o uréter).
- Varones o mujeres > o igual a 18 años y < 80 años.
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- No elegibilidad para recibir tratamiento basado en cisplatino debido a una función renal deteriorada (aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault < 60 ml/min).
- Presencia de enfermedad «medible» que no haya sido previamente irradiada, con al menos una lesión unidimensional conforme a los criterios RECIST (versión 1.1).
- Estado funcional del ECOG de 0 o 1 y esperanza de vida estimada superior a 12 semanas.
- Paciente sin tratamiento antineoplásico sistémico previo para CCT a menos que los agentes citotóxicos se hayan administrado en el contexto perioperatorio (quimioterapia neoadyuvante o adyuvante) y si la recidiva documentada se produce > o igual a 6 meses después de la última dosis de quimioterapia.
- Función de médula ósea y hepática adecuadas, demostradas por:
o Recuento absoluto de neutrófilos > o igual a 2,0 × 10(9)/l, cifra de plaquetas > o igual a 100 × 10(9)/l, hemoglobina > o igual a 10,0 g/dl
o Bilirrubina total sérica < o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas < o igual a 2,5 veces el LSN (< o igual a 5 veces el LSN solo en caso de metástasis hepática).
- Ausencia de circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que pueda potencialmente impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas circunstancias deben evaluarse con el paciente antes de la aleatorización en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptado médicamente para evitar el embarazo durante los dos meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el periodo del estudio y hasta que hayan transcurrido seis meses de la última dosis del tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil tienen que obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina realizada en las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Los varones fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta transcurridos al menos 6 meses desde la última dosis del tratamiento del estudio si sus parejas son mujeres en edad fértil.
- Acceso del paciente a la seguridad social si procede en la normativa local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Estado funcional del ECOG > o igual a 2.
- Aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Metástasis cerebral o afectación leptomeníngea conocida (no es necesaria la realización de una tomografía axial computarizada para descartarla, a menos que exista sospecha clínica de enfermedad en el sistema nervioso central).
- Neuropatía periférica de grado > o igual a 2 según los Criterios comunes de toxicidad del National Cancer Institute (CTC del NCI).
- Radioterapia previa de > o igual a 30 % de la médula ósea o finalizada hace < 30 días, o ausencia de recuperación completa de las toxicidades.
- Otras condiciones médicas graves concomitantes/no controladas, tales como:
o Infección que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico en las 2 semanas anteriores a la aleatorización o sospecha de sepsis.
o Cualquier afección médica que pueda no estar controlada, como angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos, insuficiencia cardíaca congestiva inestable (clase III - IV de la NYHA) o diabetes no controlada.
- Electrocardiograma (ECG) con modificaciones significativas que indican un riesgo elevado de aparición de un acontecimiento clínico agudo (como signos de angina de pecho, riesgo elevado de arritmia, prolongación del intervalo QT/QTc).
- Inmunoterapia sistémica previa para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico.
- Quimioterapia neoadyuvante/adyuvante sistémica previa que haya finalizado < 6 meses antes de la documentación de la progresión.
- Pacientes que han recibido un fármaco en investigación en los 30 días previos a la aleatorización.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto carcinoma cutáneo basal tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer prostático localizado con riesgo escaso de recidiva (pT < o igual a 2b, puntuación de Gleason < o igual a 7) que no ha requerido tratamiento adicional aparte de prostatectomía, o cualquier otro tumor con un intervalo libre de enfermedad > o igual a 5 años.
- Pacientes que necesiten tratamiento con ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (cualquier inhibidor o inductor potente del CYP3A4), fenitoína o medicamentos que se sepa que prolongan el intervalo QT/QTc.
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a fármacos de estructura química similar.
- Aloinjerto previo de órganos o cualquier enfermedad sistémica crónica que requiera inmunoterapia concurrente.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o con un resultado positivo en la prueba de embarazo realizada en el momento de la inclusión; mujeres en edad fértil que no han utilizado o no quieren o pueden utilizar un método anticonceptivo aceptable durante los dos meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante la totalidad del periodo del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Varones fértiles sexualmente activos que no utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio si sus parejas son mujeres en edad fértil.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluar la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la tasa de respuesta objetiva (TRO).
- Calcular la duración de la respuesta, del control de la enfermedad y de la enfermedad estable.
- Calcular la supervivencia libre de progresión (SLP) y el tiempo trascurrido hasta el fracaso del tratamiento (TFT).
- Calcular la supervivencia global (SG).
- Evaluar la tolerabilidad.
- Evaluar la calidad de vida.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la mediana de la supervivencia libre de progresión sin toxicidad aguda grave relacionada* entre las ramas (denominada SLP-TAG).

*[definición ampliada de toxicidad aguda grave (TAG) a partir del estudio EORTC 30986 en la que se incluyen los riesgos específicos de vinflunina: neutropenia de grado 4 > 7 días, neutropenia febril de grado 3/4, sepsis neutropénica sistémica de grado 3/4 (neutropenia de grado 3/4), trombocitopenia con hemorragia de grado 3/4, toxicidad renal de grado 3/4, mucositis de grado 3/4, estreñimiento de grado 4 que requiere cirujía y muerte].

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la tasa de respuesta objetiva (TRO).
- Calcular la duración de la respuesta, del control de la enfermedad y de la enfermedad estable.
- Calcular la supervivencia libre de progresión (SLP) y el tiempo trascurrido hasta el fracaso del tratamiento (TFT).
- Calcular la supervivencia global (SG).
- Evaluar la tolerabilidad.
- Evaluar la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación del tumor se realizará de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1).
La evaluación de la enfermedad medible y no medible se llevará a cabo en el periodo basal y cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad.
Los datos relativos a la supervivencia y a los tratamientos posteriores al estudio se notificarán cada 3 meses después de la progresión.
Los investigadores evaluarán la progresión y la respuesta tumoral en todos los pacientes aleatorizados.
La duración del control de la enfermedad y de la respuesta se evaluará en todos los pacientes con control de la enfermedad y en aquellos que presentan respuesta, respectivamente.
Además, los parámetros clínicos, como la intensidad del dolor, se evaluarán cada 2 ciclos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN como tiempos para la evaluación del criterio principal de valoración.

JUSTIFICACION El carcinoma de células transicionales del urotelio, generalmente denominado carcinoma urotelial, es el tipo más frecuente de cáncer de las vías urinarias. Se localiza principalmente en la vejiga. El cáncer de vejiga supone 430.000 nuevos casos al año en todo el mundo. La cistectomía radical es el tratamiento recomendado en el cáncer de vejiga no metastásico. Desafortunadamente, hasta el 40% de los pacientes desarrollarán metástasis a distancia.
En este caso, el tratamiento estándar es la quimioterapia basada en cisplatino. Sin embargo, alrededor del 50% de los pacientes no son elegibles para cisplatino generalmente debido a la función renal deteriorada o a un mal estado general. No existe un tratamiento estándar para esta población. El tratamiento de referencia es una combinación de dos agentes quimioterápicos llamados gemcitabina y carboplatino.
La vinflunina es un quimioterápico que ya está aprobado para el tratamiento de cáncer urotelial en pacientes que recayeron tras un tratamiento con quimioterapia basada en platino, proporcionando una ventaja en supervivencia con respecto el mejor tratamiento de soporte.
Un ensayo clínico previo ha evaluado la relación beneficio/riesgo de dos regímenes basados en vinflunina, vinflunina-gemcitabina y vinflunina-carboplatino en pacientes no elegibles para cisplatino. Ambos regímenes han demostrado una eficacia similar y un perfil de tolerabilidad que favorece la combinación vinflunina-gemcitabina. Además, la combinación de vinflunina-gemcitabina se comparó favorablemente con los datos publicados de la combinación preferida gemcitabina-carboplatino.
Por ello, proponemos el ensayo clínico L00070IN312P1, que es un ensayo aleatorizado para adultos con carcinoma urotelial avanzado o metastásico que no pueden recibir cisplatino. Este estudio comparará la eficacia y seguridad de los pacientes tratados con la combinación de referencia, gemcitabina-carboplatino, y los pacientes tratados con una combinación de vinflunina-gemcitabina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 162.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/09/2015. FECHA DICTAMEN 08/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 20/06/2016. FECHA FIN GLOBAL 08/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. DOMICILIO PROMOTOR Ramón Trías Fargas, 7-11 08005 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Responsable ensayos clínicos intern. TELÉFONO 34 93 4866512. FAX 34 93 4833090. FINANCIADOR NA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin Actavis 10mg / ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE Patient will receive min. 2 cycles until progression, unacceptable toxicity or patient refusal. In case of confirmed complete response, the patient will receive at least 2 more cycles, prolongation will be upon physician decision. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabin Hexal 40 mg/ml. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Patient will receive min. 2 cycles until progression, unacceptable toxicity or patient refusal. In case of confirmed complete response, the patient will receive at least 2 more cycles, further prolongation will be upon physician decision. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINFLUNINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Javlor®. NOMBRE CIENTÍFICO Javlor. CÓDIGO L0070. DETALLE Patient will receive min. 2 cycles until progression, unacceptable toxicity or patient
refusal. In case of confirmed complete response the patient will receive at least 2
more cycles, further prolongation will be upon physician decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINFLUNINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.