ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE PF-05280586 EN COMPARACIÓN CON RITUXIMAB PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR Y BAJA CARGA TUMORAL CD20 POSITIVO.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000132-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE PF-05280586 EN COMPARACIÓN CON RITUXIMAB PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR Y BAJA CARGA TUMORAL CD20 POSITIVO.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE PF-05280586 EN COMPARACIÓN CON RITUXIMAB PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR Y BAJA CARGA TUMORAL CD20 POSITIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA linfoma folicular de baja carga tumoral.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Deben ser hombres y mujeres mayores de 18 años(o la mayoría de edad local para proporcionar consentimiento informado si es más de 18 años).
2. Linfoma folicular CD20 positivo, de grado 1-3a confirmado histológicamente y sin tratar (sin que contenga elementos de linfoma difuso de células B grandes).
NOTA: los pacientes pueden participar en el estudio basándose en un diagnóstico de linfoma folicular CD20+ confirmado en el centro de investigación. El tejido de archivo debe enviarse al revisor de patología central para la confirmación del diagnóstico. Para que los pacientes puedan participar en el estudio deben tener tejido disponible para la revisión de patología central. Se exigirá que los pacientes a los que se haya diagnosticado con citología por aspiración con aguja fina o biopsia de tejido no linfático se sometan a una biopsia de tejido tumoral por escisión o con aguja gruesa de un ganglio linfático para determinar la idoneidad (a menos que el revisor de patología central pueda confirmarla antes de la aleatorización).
3. Estadio II, III, o IV de Ann Arbor (Apéndice 1).
4. Estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1.
5. Al menos 1 lesión de la enfermedad medible de al menos 1,5 cm de diámetro mayor.
6. El paciente tiene LF con baja carga tumoral definido como:
a. LDH sérica en los límites normales.
b. B2-microglobulina ? 1,5 el límite superior de la normalidad.
c. Mayor masa ganglionar o extraganglionar <7 cm de diámetro.
d. No más de 3 áreas ganglionares con un diámetro >3 cm.
e. Sin derrames serosos clínicamente significativos detectables mediante radiografía de tórax.
f. Aumento del tamaño del bazo ?16 cm mediante TC.
g. Ausencia de complicaciones tales como compresión o insuficiencia orgánica.
h. Ausencia de síntomas B:
- fiebre >38 ºC durante 3 días consecutivos;
- sudoración nocturna copiosa y recurrente;
- pérdida involuntaria de peso superior al 10 % del peso corporal en 6 meses.
NOTA: puede incluirse en el estudio a pacientes con síntomas leves de LF siempre que no cumplan los criterios de síntomas B.
7. Los hombres y mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de eficacia elevada durante todo el estudio y durante 12 meses después de la última dosis del tratamiento asignado. Se considera que un hombre o una mujer está en edad fértil si, a juicio del investigador, está capacitada/o biológicamente para tener hijos y es sexualmente activa.
8. Evidencia de un documento de consentimiento informado fechado y firmado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
9. Los pacientes deben ser capaces de, y estar dispuestos a, cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que no son candidatos para rituximab en monoterapia en opinión del investigador.
2. Evidencia de transformación histológica a linfoma difuso de células B grandes o de alto grado.
3. Afectación del sistema nervioso central o meníngea o compresión medular por el linfoma.
4. Linfoma de células T.
5. Pacientes con células linfoma circulantes ? 5000/mm3
6. Cualquier tratamiento previo para el linfoma, incluyendo esteroides. (Se aceptan dosis bajas [10 mg de prednisona oral o equivalente] o esteroides inhalados para otras afecciones).
7. Cualquier tratamiento previo con rituximab.
8. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de riuximab-Pfizer o rituximab-UE.
9. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad anterior a tratamientos con anticuerpos monoclonales murinos, quiméricos (híbridos), humanizados o humanos.
10. Insuficiencia de la función de la médula ósea evidenciada por niveles de hemoglobina <9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109 células/l (1500/mm3) o un recuento de plaquetas <75 x 109 células/l (75 000/mm3).
11. Cardiopatía isquémica sintomática o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV según la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA).
12. Infección activa con tuberculosis (TB). Los pacientes con evidencia de TB latente o antecedentes de TB deben haber finalizado el tratamiento o haber iniciado el tratamiento durante al menos 1 mes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1). Las pruebas de TB solo deben realizarse si así lo exigen las normativas o práctica locales.
13.Resultado positivo en la prueba de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el antígeno nuclear de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo anti-hepatitis C (HCVAb) o seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14.Cualquier otra infección activa no controlada. Los pacientes con una infección deben haber iniciado el tratamiento con un antimicrobiano eficaz un mínimo de 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) y no presentar síntomas de la infección.
15.Cualquier antecedente de otro tipo de cáncer durante los últimos 5 años, con la excepción de aquellos pacientes con tumores de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ o cáncer de mama in situ tratados con intención curativa y sin antecedentes de enfermedad metastásica.

16. Administración de una vacuna viva ?6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1).
17. Cirugía mayor ?28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Necesidad prevista de administración concomitante de otros fármacos en investigación, o quimioterapia concomitante, terapia hormonal contra el cáncer, radioterapia, o inmunoterapia durante la participación en el estudio.
19. Participación en otros estudios con otros fármacos en investigación (fases I-IV) en el plazo de 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del estudio actual o durante la participación en el estudio.
20. Presencia de cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, pueda impedir la participación en este estudio.
21. Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador, o pacientes que sean empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
22. Mujeres embarazadas; mujeres en periodo de lactancia; mujeres en edad fértil que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo de elevada eficacia tal como se describe en este protocolo durante todo el estudio y 12 meses después de la última dosis del producto en investigación.
23. Pacientes con una superficie corporal > 3.0 m2.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (TRG) en la semana 26 de rituximab-Pfizer y rituximab-UE basada en una revisión de radiología central conforme a los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno.

VARIABLES SECUNDARIAS * Seguridad caracterizada por el tipo, la incidencia, la intensidad, el momento, la gravedad y la relación de los acontecimientos adversos y las anomalías analíticas con el tratamiento del estudio.
* Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT).
* Supervivencia libre de progresión (SLP).
* Tasa de remisión completa (RC) en la semana 26.
* Duración de la respuesta.
* Supervivencia global.
* Concentraciones máximas y mínimas del fármaco.
* Recuentos de células B CD19 positivas.
* Incidencia de los anticuerpos contra el fármaco (ACF), incluyendo los anticuerpos neutralizantes (AcN) y la seguridad asociada con la respuesta inmunitaria.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de rituximab-Pfizer con rituximab-UE al administrarlo como tratamiento de primera línea a pacientes con linfoma folicular y baja carga tumoral (LF-BCT) CD20 positivo.

OBJETIVO SECUNDARIO * Evaluar la seguridad de rituximab-Pfizer y rituximab-UE.
* Evaluar la farmacocinética de la población con rituximab-Pfizer y rituximab-UE.
* Evaluar la inmunogenia de rituximab-Pfizer y rituximab-UE.
* Caracterizar la depleción de células B CD19 positivas y la recuperación de los pacientes que reciben rituximab-Pfizer y rituximab-UE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN por favor, refiérase a la tabla de "calendario de actividades" que se encuentra en el protocolo páginas 7 y 8.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 394.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 06/07/2014. FECHA INICIO REAL 14/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 13/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 500 Arcola Road, MS A5073 PA 19426 Collegeville. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - ClinicalTrials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 91 490 99 00. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGÍA.

CENTRO 7: Milenium centro Médico Iradier

NOMBRE CENTRO Milenium centro Médico Iradier. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Consejo y Cuidado Oncologico (UCCO).

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado.

CENTRO 10: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Finalizado.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Rituximab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO MabThera. DETALLE Patients will receive a once weekly dose of Rituximab-EU at a dose of 375 mg/m2 of body surface area for 4 weeks (total of 4 doses). PRINCIPIOS ACTIVOS Rituximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab-Pfizer. CÓDIGO PF-05280586. DETALLE Patients will receive a once weekly dose of Rituximab-Pfizer at a dose of 375 mg/m2 of body surface area for 4 weeks (total of 4 doses). PRINCIPIOS ACTIVOS not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.