Estudio en Fase II para investigar los efectos de BAN2401 en pacientes con enferemdad de Alzheimer inicpiente.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002843-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en Fase II para investigar los efectos de BAN2401 en pacientes con enferemdad de Alzheimer inicpiente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de búsqueda de pauta posológica, controlado con placebo, doble ciego, con grupos paralelos y con diseño bayesiano de aleatorización adaptativa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de BAN2401 en sujetos con enfermedad de Alzheimer incipiente.

INDICACIÓN PÚBLICA Deterioro cognitivo leve o demencia leve causada por enfermedad de Alzheimer que tiene como resultado pérdida de memoria progresiva, razonamiento, habla y otras capacidades mentales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer o demencia leve por enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN Diagnóstico
Deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer - probabilidad intermedia:
1Sujetos que cumplan los criterios clínicos esenciales del National Institute of Aging ? Alzheimer?s Association (NIA-AA) de deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer - probabilidad intermedia
2Sujetos con una puntuación de la escala CDR de 0,5 y una puntuación de la casilla de memoria de 0,5 o superior en la selección y el momento basal
3Sujetos que notifiquen antecedentes de declive subjetivo de la memoria de comienzo gradual y progresión lenta durante el último año antes de la selección; DEBERÁ corroborarlos un informante
4Sujetos con deterioro objetivo de la memoria episódica indicado por al menos 1 desviación estándar por debajo de la media ajustada para la edad en la WMS-IV LMII:
a)?15 para edades de 50 a 64 años
b)?12 para edades de 65 a 69 años
c)?11 para edades de 70 a 74 años
d)?9 para edades de 75 a 79 años
e)?7 para edades de 80 a 90 años
Demencia leve por enfermedad de Alzheimer:
5Sujetos que cumplan los criterios clínicos esenciales de demencia por enfermedad de Alzheimer probable del NIA-AA
6Sujetos con una puntuación de la escala CDR de 0,5-1 y una puntuación de la casilla de memoria de 0,5 o superior en la selección y el momento basal
Criterios de inclusión clave que deberán cumplir TODOS los sujetos:
7Carga positiva de amiloide indicada por la evaluación en la PET de la captación del medio de contraste en el cerebro
8Sujetos de ambos sexos de 50 a 90 años de edad, ambas inclusive.
9Puntuación de la MMSE igual o superior a 22, e igual o inferior a 30, en la selección y el momento basal
10Índice de masa corporal (IMC) < 35 en la selección
11Las mujeres no deberán estar amamantando ni embarazadas en la selección ni en el momento basal (según demuestre un análisis negativo de gonadotropina coriónica humana ? [?-hCG]. Es necesaria una evaluación basal aparte si una prueba de embarazo negativa de la selección se obtuvo más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (hayan estado amenorreicas al menos 12 meses consecutivos dentro del grupo de edad apropiado y sin que exista otra causa confirmada o presunta) o se hayan sometido a esterilización quirúrgica.
13Las mujeres en edad fértil no deberán mantener relaciones sexuales sin protección en los 30 días previos a la entrada en el estudio y deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el período del estudio y en los 35 días siguientes a la interrupción del fármaco del estudio. Si practica la abstinencia, la paciente deberá comprometerse a utilizar un método de doble barrera como se ha indicado si reanuda la actividad sexual durante el período del estudio o en los 35 días siguientes a la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber recibido una dosis estable del mismo anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la administración y deberán seguir utilizando el mismo anticonceptivo durante el estudio y en los 35 días siguientes a la interrupción del fármaco del estudio.
14Los sujetos que estén recibiendo un IACE, memantina o ambos, para la EA deberán haber recibido una dosis estable durante al menos 12 semanas antes del momento basal. Los sujetos sin tratamiento previo de la EA pueden ser incluidos en el estudio. Salvo que se indique lo contrario, los sujetos deberán haber recibido dosis estables de todos los demás medicamentos concomitantes permitidosdurante al menos 4 semanas antes del momento basal.
15Deberá haber un cuidador/informante identificado (definido como una persona capaz de dar apoyo al sujeto durante todo el estudio y que pase al menos 8 horas a la semana con el sujeto). El cuidador/informante deberá dar un consentimiento informado por escrito independiente. Además, esta persona deberá estar dispuesta y ser capaz de facilitar información de seguimiento sobre el sujeto durante la totalidad del estudio. Esta persona deberá, en opinión del investigador, pasar tiempo suficiente con el sujeto de forma habitual, de modo que el cuidador/informante pueda cumplir de modo fiable los requisitos del estudio. Un cuidador/informante permanente no necesita estar viviendo en la misma residencia con el sujeto. En caso de que el cuidador/informante no resida con el sujeto, el investigador tiene que estar convencido de que el sujeto puede ponerse en contacto con el cuidador/informante fácilmente durante las horas en que el cuidador/informante no esté con el sujeto. En caso de duda sobre si las medidas asistenciales de un sujeto son adecuadas para la inclusión, el investigador deberá comentar esta cuestión con el monitor médico. Los cuidadores/informantes sólo tienen que estar presentes en las visitas en las que se realice la evaluación clínica de la CDR y el FAQ.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1Cualquier proceso neurológico que pueda estar contribuyendo a un deterioro cognitivo que vaya más allá del causado por la EA del sujeto
2Antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT), ictus o convulsiones en los 12 meses previos a la selección
3Cualquier diagnóstico o síntomas psiquiátricos, (p. ej., alucinaciones, depresión mayor o ideas delirantes) que pueda interferir en los procedimientos del estudio que se hagan al sujeto
4Puntuación GDS ? 8 en la selección
5Contraindicaciones de la RM, incluidos marcapasos/desfibrilador cardíaco, implantes metálicos ferromagnéticos, por ejemplo, en el cráneo y dispositivos cardíacos distintos de los aprobados como seguros para uso en equipos de RM
6Signos de cualquier otra lesión de importancia clínica que puedan indicar un diagnóstico de demencia diferente de EA en la RM cerebral en la selección. Todas las RM se obtendrán con un procedimiento normalizado que se describirá en los estatutos de imagen y en las directrices de adquisición de imágenes (DAI) y los interpretará un evaluador central aprobado.
7Otros hallazgos patológicos importantes en la RM cerebral en la selección, incluidos, entre otros: más de 4 microhemorragias (definidas como aquellas cuyo diámetro mayor sea igual o inferior a 10 mm); una sola macrohemorragia cuyo diámetro mayor tenga más de 10 mm; una zona de siderosis superficial; signos de edema vasógeno; signos de contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares o lesiones infecciosas; signos de infartos lagunares múltiples o ictus que afecten a un territorio vascular importante; enfermedad aguda de vasos pequeños o de la sustancia blanca; lesiones que ocupen espacio (p. ej., quistes aracnoideos) o tumores cerebrales (p. ej., meningioma)
8Hipersensibilidad a BAN2401 o a cualquiera de sus excipientes, o a cualquier tratamiento con anticuerpos monoclonales
9Cualquier enfermedad inmunológica sin controlar adecuadamente o que precise tratamiento con fármacos biológicos durante el estudio
10Sujetos con un trastorno hemorrágico no controlado adecuadamente (incluido un recuento de plaquetas <50.000 o INR >1,5)
11Sujetos que presenten un valor de tirotropina (TSH) por encima del intervalo de normalidad o valores de triyodotironina libre (T3) o tiroxina libre (T4) fuera del intervalo de la normalidad. Esto se aplica a todos los sujetos, estén o no recibiendo hormona tiroidea.
12Concentraciones séricas anormalmente bajas de vitamina B12 según el laboratorio que lleva a cabo el análisis (si el sujeto está recibiendo inyecciones de vitamina B12, la concentración debe ser igual o superior al límite inferior de la normalidad [LIN] para el laboratorio que realice el análisis).
13Prolongación del intervalo QT/QTc (QTc > 450 ms), demostrada por un electrocardiograma repetido (ECG)
14Seropositividad conocida al VIH.
15Cualquier otra anomalía de importancia clínica de la exploración física, las constantes vitales, las pruebas de laboratorio o el ECG en la selección o en el momento basal que, en opinión del investigador principal (IP), exija investigación o tratamiento ulterior o que pueda interferir con los procedimientos del estudio o la seguridad
16Diabetes mellitus de tipo 1 ó 2 sin controlar. La prueba de que una diabetes mellitus está sin controlar incluye un nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) > 9%.
17Hipertensión sin controlar con antecedentes de presión arterial constantemente superior a 165/100 mm Hg en la selección
18Antecedentes de enfermedad cardiovascular sin controlar en los 6 meses previos a la selección, incluidos síndrome coronario agudo, valvulopatía de importancia clínica, insuficiencia cardíaca descompensada (clase III y clase IV de la New York Heart Association [NYHA] o arritmia sin controlar
19Sujetos con neoplasias malignas en los 3 años previos a la selección (excepto carcinoma basocelular o espinocelular in situ de la piel o cáncer de próstata localizado en varones). No es necesario excluir a los sujetos que tenían cánceres pero con remisión ininterrumpida documentada durante al menos 3 años antes de la selección.
20Respuesta afirmativa para los tipos 4 ó 5 de la Escala de valoración de la intensidad de la tendencia suicida de Columbia (C-SSRS), o cualquier evaluación de conductas suicidas en los 6 meses previos a la selección, en la selección o en el momento basal, u hospitalización o tratamiento por conducta suicida en los últimos 5 años antes de la selección
21Antecedentes conocidos o sospechados de drogadicción o alcoholismo en los 2 años previos a la selección o un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina realizado en la selección. No es necesario excluir a los sujetos que den positivo para benzodiazepinas u opioides en pruebas de drogas en orina si, en la opinión clínica del investigador, ello se debe a la toma por el sujeto de medicación previa/concomitante que contiene benzodiacepinas u opioides para un proceso médico y no por drogadicción.

VARIABLES PRINCIPALES ? Cambio de la puntuación clínica compuesta derivada respecto al valor inicial.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Cambio de la puntuación clínica compuesta derivada a los 18 meses respecto al valor inicial

? Cambio del volumen total del hipocampo a los 6, 12 y 18 meses respecto al valor inicial en la RMv
? Cambio de la concentración de amiloide cerebral medida por PET de amiloide a los 12 y 18 meses respecto al valor inicial.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la eficacia de BAN2401 en comparación con placebo mediante la determinación de la DE90 (como se define en el protocolo) de BAN2401 en la puntuación clínica compuesta derivada a los 12 meses de tratamiento en sujetos con enfermedad de Alzheimer incipiente (EAI), definida como deterioro cognitivo leve (DCL) debido a enfermedad de Alzheimer (EA) - probabilidad intermedia o demencia leve por enfermedad de Alzheimer
2. Valorar la seguridad y la tolerabilidad de 3 dosis y 2 pautas posológicas de BAN2401 en sujetos con EAI.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar el efecto de BAN2401 en comparación con placebo sobre la puntuación clínica compuesta derivada tras 18 meses de tratamiento en sujetos con EAI
2. Evaluar los posibles efectos modificadores de la enfermedad de BAN2401. comparado con placebo, en la atrofia total del hipocampo a los 6, 12 y 18 meses de tratamiento en sujetos con EAI, determinada por el volumen total del hipocampo medido por resonancia magnética volumétrica (RMv)
3. Evaluar los posibles efectos modificadores de la enfermedad de BAN2401, comparado con placebo, en las concentraciones cerebrales de amiloide a los 12 y 18 meses de tratamiento en sujetos con EAI medidas por tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 12 meses sólo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Puntuación clínica compuesta a los 18 meses, volumen total del hipocampo a los 6, 12 y 18 meses. Concentración de amiloide cerebral medida por PET de amiloide a los 12 y 18 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES Si. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/11/2013. FECHA DICTAMEN 20/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 19/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eisai Limited. DOMICILIO PROMOTOR Mosquito Way AL10 9SN Hatfield. PERSONA DE CONTACTO Medical Information. TELÉFONO +44 0845 676 1400. FAX +44 0845 676 1486. FINANCIADOR Eisai Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 2: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 4: Instituto Europeo de Neurociencias

NOMBRE CENTRO Instituto Europeo de Neurociencias. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 7: HOSPITAL SANT VICENT DEL RASPEIG

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANT VICENT DEL RASPEIG. LOCALIDAD CENTRO SAN VICENTE DEL RASPEIG/SANT VICENT DEL RASPEIG. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 8: HOSPITAL CANTOBLANCO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CANTOBLANCO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAN2401. CÓDIGO BAN2401. DETALLE The maximum estimated period for each subject on study is 77 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS --. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.