Estudio en fase II multicéntrico de BGB324 en combinación con pembrolizumab en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado que se haya tratado con anterioridad.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003609-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase II multicéntrico de BGB324 en combinación con pembrolizumab en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado que se haya tratado con anterioridad.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II multicéntrico de BGB324 en combinación con pembrolizumab en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado que se haya tratado con anterioridad.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado que se haya tratado con anterioridad.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Otorgue el consentimiento informado firmado.
2.Sea mayor de 18 años de edad en el momento de otorgar el consentimiento informado.
3.Adenocarcinoma cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IV histopatológica o citológicamente confirmado. Nota: los pacientes con una histología mixta que incluya un área significativa de histología del adenocarcinoma son aptos.
4.Presente progresión de la enfermedad con anterioridad o durante el tratamiento con quimioterapia a base de platino. Nota: los pacientes con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) o reordenación genómica de ALK deben presentar progresión documentada de la enfermedad en al menos un tratamiento con licencia para estas indicaciones.
5.Enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.12 en tomografía computerizada (TAC) o en resonancia magnética (RM) y según lo haya determinado el equipo del estudio del centro. Las lesiones neoplásicas que se encuentren en una zona irradiada con anterioridad se considerarán medibles en el caso de que se haya demostrado progresión en dichas lesiones.
6.Entrega de tejido tumoral apto para el análisis de la expresión de cinasa de Axl y de la expresión de PD-L1. El tejido tumoral apto deberá constar de como mínimo una muestra de tejido tumoral recién extraído (en un bloque FFPE), junto con bien otra muestra de tejido tumoral recién extraído (es decir, otro bloque FFPE) o una muestra de tejido tumoral de archivo (otro bloque FFPE u otros 10 frotis sin teñir). Si desea más información, consulte el Apartado 5.3.13.
7.Puntuación funcional 0 o 1 de la escala del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) [Anexo A].
8.Esperanza de vida de como mínimo 3 meses.
9.Función orgánica adecuada confirmada en la selección y en un plazo de 10 días desde el comienzo del tratamiento, lo cual se deberá demostrar mediante:
a.Recuento plaquetario ¿100 000 /mm3;
b.Hemoglobina ¿9,0 g/dl (¿5,6 mmol/l);
c.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1 500 /mm3;
d.Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ¿2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ¿5 veces el LSN en el caso de pacientes con metástasis hepáticas;
e.Bilirrubina total ¿1,5 veces el LSN.
f.Creatinina ¿1,5 veces el LSN y cálculo de aclaramiento de creatinina >60 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault; consulte el Anexo B);
g.Índice internacional normalizado (IRN) o tiempo de protrombina (TP) ¿1,5 veces el LSN tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ¿1,5 veces el LSN. Nota: en el caso de que al paciente se le esté administrando tratamiento anticoagulante, el TP o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) deberá estar dentro del rango terapéutico del uso deseado de los anticoagulantes;
10.Las pacientes en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo con resultado negativo (prueba de embarazo bien en orina o en suero) en un plazo de 72 horas antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. En el caso de que la prueba en orina arroje un resultado positivo o no se pueda confirmar un resultado negativo, se deberá efectuar una prueba de embarazo en suero.
11.Los pacientes en edad fértil (tanto hombres como mujeres) deben estar dispuestos a emplear métodos anticonceptivos de alta eficacia (como los que se describen en el Apartado 6.13) durante el transcurso del estudio y durante 120 días después de la administración de la última dosis de la medicación del estudio. La abstinencia sexual se aceptará siempre y cuando ese sea el estilo de vida habitual del paciente. Se considerará que las pacientes NO se encuentran en edad fértil en el caso de que tengan documentada la esterilidad quirúrgica o demuestren haber superado la menopausia según se define a continuación:
a.paciente de ¿45 años de edad y sin menstruación durante un período superior a 1 año;
b.paciente amenorreica durante >2 años sin histerectomía ni ovariectomía y con un valor de la hormona foliculoestimulante (FSH) en el rango posmenopáusico en el momento de la evaluación de selección;
c.paciente que se haya sometido a histerectomía, ovariectomía o ligadura de trompas. Se deberá confirmar la histerectomía o de la ovariectomía mediante la documentación de la historia clínica del procedimiento concreto o mediante ecografía. La ligadura de trompas se deberá confirmar con la historia clínica de la propia intervención.
12.Se debe(n) haber resuelto el (los) efecto(s) tóxico(s) del tratamiento quimioterápico más reciente hasta situarse en el grado 1 o inferior (salvo la alopecia). En el caso de que el paciente se haya sometido a una intervención de cirugía mayor o a radioterapia de >30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad o de las complicaciones derivadas de la intervención.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Padezca una enfermedad que sea apta para someterse a tratamiento local administrado con una intención curativa.
2.Haya recibido más de 1 línea de quimioterapia anterior para el adenocarcinoma de pulmón avanzado o metastásico.
3.Ha recibido tratamiento previo con un medicamento inmunomodulador.
4.Se tenga conocimiento de otra neoplasia maligna que esté en progresión o que precise un tratamiento activo.
5.Se tenga conocimiento de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.
6.Antecedentes de las siguientes cardiopatías:
a.Insuficiencia cardíaca congestiva de intensidad grado >II de la NYHA (Anexo C: se define como sintomático con niveles de actividad inferiores a los normales).
b.Acontecimiento cardíaco isquémico, incluido el infarto de miocardio en un período de 3 meses previos a la administración de la primera dosis.
c.Cardiopatía no controlada, incluida la angina inestable, la hipertensión no controlada o la necesidad de cambiar la medicación debido a la falta de control de la enfermedad en un plazo de 6 semanas previas al otorgamiento del consentimiento.
d.Antecedentes o presencia de bradicardia sostenida (¿55 lpm), bloqueo de la rama izquierda, marcapasos o arritmia ventricular.
e.Antecedentes familiares del síndrome de QT largo; antecedentes personales de síndrome de QT largo o episodio previo de prolongación de QTc de como mínimo de grado 3 (QTc >500 ms) de origen farmacógeno.
7.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal con ecocardiografía o MUGA (inferior al límite inferior de la normalidad para un paciente de esa edad en la institución en que se trata al paciente o <45 %, la que sea inferior).
8.Tratamiento actual con cualquier fármaco que se conozca como causante de Torsades de Pointes y cuya administración no se pueda suspender como mínimo cinco semividas o dos semanas antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
9.ECG de 12 derivaciones en la selección con un intervalo de QTc medible según la fórmula corregida de Fridericia de >450 ms.
10.El paciente esté participando y esté recibiendo tratamiento del estudio o haya participado en un estudio de un fármaco experimental y haya recibido tratamiento del estudio o empleado un dispositivo experimental en un plazo de 4 semanas desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11.Haya recibido quimioterapia con anterioridad, un tratamiento dirigido de moléculas pequeñas, o radioterapia en un plazo de 2 semanas previas al día 1 del estudio o no se haya recuperado (es decir, grado ¿1 o estado inicial) del AA debido al fármaco que se le haya administrado con anterioridad. 12.Se le haya administrado un anticuerpo monoclonal (mAb, por sus siglas en inglés) antineoplásico en un plazo de 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio o no se haya recuperado (es decir, grado ¿1 o estado inicial) del AA debido a fármacos que se hayan administrado más de 4 semanas antes.
13.El paciente se haya sometido a cirugía mayor en un plazo de 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio y no se haya recuperado suficientemente de la toxicidad o de las complicaciones de la intervención antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
14.El paciente haya recibido una transfusión de hemoderivados (incluidas plaquetas o hematíes) o la administración factores estimulantes de colonias (incluidos los factores G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) en un plazo de 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: se podrá incluir en el estudio a los pacientes a los que se les administren dosis estables de factores de crecimiento con un valor de hemoglobina que cumpla con el criterio de inclusión 9b.
15.El paciente tenga un diagnóstico de inmunodeficiencia o esté recibiendo tratamiento corticosteroideo sistémico o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en un período de 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
16.Enfermedad autoinmunitaria activa que haya precisado tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores).
17.Antecedentes conocidos en virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos 1/2 del VIH).
18.Conocimiento de infección activa por hepatitis B (por ejemplo, AgsHB reactivo) o hepatitis C
19.Se le haya administrado al paciente una vacuna con organismos vivos en un plazo de 30 días desde el inicio previos del tratamiento.
20.Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiera corticosteroides o neumonitis en curso.
21.Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
22.Incapacidad para tragar o tolerar la medicación por vía oral.
No se puede añadir más ya que sobrepasa el número de carácteres permitidos.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Tasa de respuesta objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿El número y la frecuencia de acontecimientos adversos; evaluación de los parámetros clínicos de seguridad, constantes vitales y ECG
¿Incluir la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta; la supervivencia sin progresión; la supervivencia global a 12 meses
¿Evaluación de las variables farmacocinéticas, incluida la Cmáx, el ABC, la t1/2.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Evaluar la actividad antineoplásica de BGB324 y pembrolizumab cuando se administran en combinación.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la seguridad de BGB324 y de pembrolizumab cuando se administran en combinación
¿Seguir evaluando la actividad antineoplásica de la combinación de BGB324 y pembrolizumab
¿Evaluar el perfil farmacocinético de BGB324 cuando se administra con pembrolizumab
¿El número y la frecuencia de acontecimientos adversos; evaluación de los parámetros clínicos de seguridad, constantes vitales y ECG
¿Incluir la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta; la supervivencia sin progresión; la supervivencia global a 12 meses
¿Evaluación de las variables farmacocinéticas, incluida la Cmáx, el ABC, la t1/2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El estudio empleará un diseño de ampliación del diseño de Simon1 de dos etapas, y se emplearán dos etapas y un único grupo de estudio; durante el estudio se realizará un análisis provisional y un análisis final (de la eficacia). El análisis provisional se efectuará cuando haya 22 pacientes evaluables para la determinación de la tasa de respuesta objetiva (TRO).
El reclutamiento del estudio se suspenderá una vez se haya incluido a 22 pacientes evaluables y mientras se efectúe el análisis provisional de la etapa 1. La fase de reclutamiento se reanudará en el caso de que se decida continuar incluyendo pacientes hasta alcanzar el máximo de 48 pacientes evaluables.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El estudio empleará un diseño de ampliación del diseño de Simon1 de dos etapas, y se emplearán dos etapas y un único grupo de estudio; durante el estudio se realizará un análisis provisional y un análisis final (de la eficacia). El análisis provisional se efectuará cuando haya 22 pacientes evaluables para la determinación de la tasa de respuesta objetiva (TRO).
El reclutamiento del estudio se suspenderá una vez se haya incluido a 22 pacientes evaluables y mientras se efectúe el análisis provisional de la etapa 1. La fase de reclutamiento se reanudará en el caso de que se decida continuar incluyendo pacientes hasta alcanzar el máximo de 48 pacientes evaluables.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 48.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/06/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/06/2017. FECHA DICTAMEN 08/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BerGenBio AS. DOMICILIO PROMOTOR Jonas Lies vei 91 N-5009 Bergen. PERSONA DE CONTACTO BerGenBio AS - Clinical Project Manager. TELÉFONO 44 7789 922464. FAX . FINANCIADOR BerGenBio AS. PAIS Noruega.

CENTROS

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BGB324

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BGB324. CÓDIGO BGB324. DETALLE 24 calendar months. PRINCIPIOS ACTIVOS BGB324. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.