Estudio en fase II de pembrolizumab en sujetos tratados previamente por un carcinoma colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites o con reparación de errores de apareamiento deficiente.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001852-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase II de pembrolizumab en sujetos tratados previamente por un carcinoma colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites o con reparación de errores de apareamiento deficiente.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II de pembrolizumab (MK 3475) en monoterapia en sujetos tratados previamente por un carcinoma colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites o con reparación de errores de apareamiento deficiente, localmente avanzado irresecable o metastásico (estadio IV) (KEYNOTE 164).

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma colorrectal.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deberán: Ser varones o mujeres con 18 o más años de edad el día de la firma del consentimiento informado. Presentar un CCR con A-IMS o con REA deficiente confirmado localmente. Presentar un CCR localmente avanzado irresecable o metastásico histológicamente demostrado (estadio IV).
Haber recibido anteriormente tratamientos habituales aprobados, que deberán incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
Podrán participar también sujetos que suspendan el tratamiento habitual debido a toxicidad inaceptable que lo justifique e impida repetir el tratamiento con el mismo fármaco antes de la progresión de la enfermedad.
Los tratamientos administrados con intención adyuvante se contabilizarán como tratamientos para la metástasis si la enfermedad del paciente ha progresado en los 6 meses posteriores al tratamiento.
Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del ECOG. Tener una esperanza de vida mayor de tres meses. Presentar al menos una lesión cuantificable conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por una revisión centralizada para la evaluación de la respuesta.
Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de medicación del estudio. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
Las pacientes en edad fértil (sección 5.7.1) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.1 - Anticoncepción, durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Nota: la abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual y preferido del sujeto.
Los varones fértiles (Sección 5.7.1) deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.1 - Anticoncepción, desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Presentar una función orgánica adecuada, tal como se define en la tabla 1. Todas las pruebas analíticas de selección deberán efectuarse en los 10 días previos al comienzo del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Está participando actualmente en otro estudio y recibiendo tratamiento del ensayo, ha participado en un estudio de un fármaco en investigación y ha recibido tratamiento del ensayo en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento en este estudio, o ha usado un producto sanitario en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento en este estudio.Padece una enfermedad autoinmunitaria que haya necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). El tratamiento de sustitución (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo corticoterapia sistémica o algún tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo. Presenta metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar siempre que se encuentren estables [sin indicios de progresión en los estudios de imagen (confirmado mediante resonancia magnética (RM) si ese fue el método usado en el estudio de imagen anterior o confirmado mediante TAC si este fue el método empleado en el estudio de imagen anterior) durante al menos cuatro semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento del ensayo; además, cualquier síntoma neurológico debe haber regresado a la situación basal ], no tengan indicios de metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento y no han utilizado esteroides para las metástasis cerebrales desde como mínimo 7 días antes del tratamiento del ensayo. Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, puesto que los sujetos afectados por esta enfermedad estarán excluidos con independencia de la estabilidad clínica. Haber recibido quimioterapia previa con un anticuerpo monoclonal (AcM), un tratamiento dirigido con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no haberse recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.Haber recibido terapia previa con un fármaco anti PD 1, anti PD L1 o anti PD L2 o haber participado a anteriormente en ensayos clínicos de pembrolizumab (MK 3475) de Merck. Presentar otro tumor maligno conocido que esté en progresión o necesite tratamiento activo. Son excepciones el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma espinocelular de piel que haya sido objeto de un tratamiento potencialmente curativo y el cáncer de cuello uterino in situ. Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento del ensayo. Tener antecedentes o signos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para ese sujeto. Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2). Tener hepatitis B activa demostrada (por ejemplo, reactividad de HBsAg) o hepatitis C demostrada (por ejemplo, detección [cualitativa] de ARN del VHC). Presentar antecedentes conocidos o signos de neumopatía intersticial o de neumonitis no infecciosa activa. Presentar una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico. Presentar un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la colaboración con los requisitos del ensayo. Estar embarazada o en período de lactancia o tener la intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (TRG) RECIST 1.1 según lo determinado por el laboratorio central de imagen.

VARIABLES SECUNDARIAS -Tasa de respuesta global (TRG) conforme a los criterios RECISTri, según lo determinado por el laboratorio central de imagen
-Tasa de control de la enfermedad (TCE) conforme a los criterios RECIST1.1 e RECISTri, según lo determinado por el laboratorio central de imagen
-Duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1 eRECISTri, según lo determinado por el laboratorio central de imagen
-Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 y RECISTri, según lo determinado por el laboratorio central de imagen.
-Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por el laboratorio central de imagen con la dosis de 200 mg C3S de pembrolizumab en sujetos con CCR con alta IMS o REA deficiente localmente avanzado irresecable o metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la TRG conforme a los criterios RECISTri, la duración de la respuesta (DR), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 y RECISTri, según lo determinado por el laboratorio central de imagen, y la supervivencia global (SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Está previsto realizar un análisis intermedio en este estudio. Si la velocidad de inclusión de los sujetos es mucho más rápida de lo esperado y se anticipa que el análisis final tendrá lugar en los 6 meses siguientes al análisis intermedio, no se podrá realizar el análisis intermedio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las respuestas de evaluación para las variables serán evaluadas a lo largo del estudio. Las pruebas de evaluación de imagen apoyaran las evaluaciones de las variables y serán obtenidas cada 9 semanas.

JUSTIFICACION El cáncer colorrectal (CCR) es un cáncer del colon o del recto siendo uno de los tumores más comunes en el mundo, ocupa el tercer lugar en frecuencia en el hombre y el segundo en la mujer. Es la cuarta causa de mortalidad por cáncer en los países occidentales.
La mayoría de los pacientes con cáncer en etapa IV recibirá quimioterapia y/o terapias dirigidas para controlar el cáncer.
En este estudio de investigación se va a evaluar un fármaco, pembrolizumab (también denominado MK-3475), un anticuerpo monoclonal humanizado potente y muy selectivo que se diseñó para bloquear directamente la interacción entre el PD 1 y sus ligandos, PD L1 y PD L2. El cáncer colorrectal con alta IMS se ha considerado un buen candidato para los inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos los anticuerpos anti PD 1/ PD L1
La finalidad de este estudio es evaluar la tasa de respuesta global conforme a los criterios RECIST 1.1, mediante una revisión central independiente con la dosis de 200 mg Ciclos de 3 Semanas de pembrolizumab en sujetos con CCR con alta inestabilidad de microsatelites, o Reparación de errores de apareamiento deficiente localmente avanzado irresecable o metastásico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 19/10/2015. FECHA INICIO REAL 18/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 19/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA MEDICA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia, Unitat d'Investigació i Teràpia Mollecular.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 trial treatments (approx. 2 years) and if the subjects is eligible for re-treatment per protocol an additional 17 trial treatments (approx.. 1 additional year). PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.