Estudio en fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001033-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno.

INDICACIÓN PÚBLICA Mesotelioma pleural maligno.

INDICACIÓN CIENTÍFICA El MPM es una neoplasia rara y agresiva de las superficies serosas (específicamente la pleura y el peritoneo) muy invasiva y de rápida progresión. El principal factor de riesgo es la exposición a fibras de silicato cancerígenas presentes en el amianto, aunque también pueden contribuir factores genéticos. Por lo general, los tumores surgen 30 años o más después de la exposición y el 80 % se presentan en hombres.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Capaz de entender y otorgar el consentimiento informado por escrito y capaz de cumplir los procedimientos del estudio.
2)Diagnóstico de MPM con confirmación histológica. Todos los sujetos deben disponer de material de biopsia (se acepta tejido de archivo) para la determinación inmunohistoquímica del estado de la proteína merlina antes de la inclusión.
3)Enfermedad evaluable o enfermedad determinable según la versión 1.1 de RECIST.
4)Ha recibido solo un régimen de quimioterapia anterior consistente en ? 4 ciclos de pemetrexed/cisplatino o pemetrexed/carboplatino; los sujetos deberán documentar una respuesta en curso (RP o EE confirmada) tras la conclusión del régimen. Los sujetos que pasen del cisplatino al carboplatino o viceversa dentro del mismo régimen de tratamiento debido a toxicidad del platino se considerará que han recibido quimioterapia de primera línea. Nota: los sujetos pueden haberse sometido previamente a resección quirúrgica de su enfermedad, siempre y cuando esta se realizara antes del inicio de la quimioterapia. Consulte el Apéndice D para orientación adicional.
5)Recibió la última dosis de la quimioterapia previa ? 6 semanas antes de la primera dosis de VS-6063.
6)Se ha sometido a una evaluación inicial de la calidad de vida evaluada mediante la LCSS modificada para mesotelioma.
7)Edad ? 18 años.
8)Esperanza de vida ? 3 meses.
9)Todos los efectos secundarios inducidos por quimioterapia deberán haberse resuelto hasta un grado ? 1 antes de la aleatorización.
10)Estado general según la Karnofsky Performance Scale ? 70% (después de la aplicación de medidas paliativas como drenaje pleural).
11)Intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms (calculado mediante la fórmula de corrección de Fridericia).
12)Función medular satisfactoria (hemoglobina ? 9,0 g/dl; trombocitos ? 100 x 109/l; cifra absoluta de neutrófilos ? 1,5 x 109/l) sin uso de factores de crecimiento hematopoyético.
13)Función renal satisfactoria (creatinina ?1,5 x LSN [límite superior de la normalidad] y filtración glomerular ? 50ml/min).
14)Función hepática satisfactoria (bilirrubina total ?1,5 x LSN; aspartatoaminotransferasa y alaninaaminotransferasa ? 2,5x LSN).
15)Los hombres y mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado (anticoncepción de doble barrera) durante todo el estudio y en los 3 meses posteriores a la administración de la última dosis de VS-6063.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Sujetos que estén participando actualmente en otros estudios con un fármaco experimental (o los hayan concluido en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio).
2)Enfermedad gastrointestinal (GI) que pudiera interferir en la deglución o absorción del fármaco del estudio.
3)Antecedentes de hemorragia digestiva alta, úlcera o perforación gastrointestinal en los 12 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
4)Antecedentes confirmados de síndrome de Gilbert.
5)Antecedentes confirmados de apoplejía o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
6)Sujetos con infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (no se requiere prueba).
7)Sujetos con infección confirmada por el virus de la hepatitis A, B o C (no se requiere prueba).
8)Cualquier evidencia de infecciones activas graves.
9)Cirugía mayor en los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
10)Afección médica concurrente no controlada o grave (incluidas metástasis cerebrales no controladas). Se permitirán metástasis cerebrales estables tratadas o en tratamiento con una dosis estable de esteroides o anticonvulsivos (sin cambio de dosis en los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio).
11)Enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluido infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio, insuficiencia cardiaca congestiva de clase II o superior según la clasificación de la New York HeartAssociation (NYHA), arritmias graves que exigen medicación para su tratamiento, enfermedad pericárdica de trascendencia clínica o amiloidosis cardíaca.
12)Antecedentes confirmados de hipertensión arterial maligna.
13)Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que pudieran limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14)Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años. Se permitirán carcinomas cutáneos distintos de melanoma no invasivos y carcinoma localizado de cuello uterino adecuadamente tratados en los últimos 5 años.
15)Tratamiento previo con un inhibidor de la cinasa de adhesión focal (FAK).
16)Mujeres en período de embarazo o lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios principales de valoración de la eficacia
1)Supervivencia global
Para todos los sujetos, se calculará la SG desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los sujetos que sigan vivos en el momento de los análisis, o que se retiraron antes de finalizar el estudio, se censurarán el día en que se supo por última vez que estaban vivos. Si la muestra no se enriquece, se estimará el CRI y el IC del 95 % para el grupo de tratamiento a partir de un modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado total y dentro de los estratos de aleatorización. En caso de enriquecimiento, se calcularán el CRI y el IC del 95 % para el grupo de tratamiento a partir de un modelo de riesgos proporcionales de Cox incluyendo únicamente a los sujetos con escasa expresión de la proteína merlina. Se evaluará la idoneidad del modelo, incluida una evaluación del supuesto de riesgos proporcionales.
2)Supervivencia libre de progresión
Para todos los sujetos, se calculará la SLP desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en la que una TC con lectura en el laboratorio central documente recidiva, la fecha de otro indicador inequívoco de desarrollo de la enfermedad o la fecha de la muerte. El análisis principal de la SLP se basará en la prueba del orden logarítmico estratificada, y empleará los métodos de estimación de Kaplan-Meier para calcular las estadísticas resumidas. Los valores p se calcularán mediante la combinación de resultados del análisis inicial y principal de la SLP según lo descrito en la sección 11.2.3. Los sujetos sin recidiva documentada que sigan vivos antes de los análisis finales de la eficacia, que se retiraron antes de terminar el estudio o que no padezcan enfermedad no evaluable serán censurados en la fecha de la última evidencia radiológica que documente ausencia de recidiva. El CRI con respecto a recidiva o muerte también se calculará utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox, estratificado por estrato de aleatorización. Se utilizarán modelos de Cox exploratorios adicionales para determinar el efecto de otros factores pronósticos potenciales, incluidos como mínimo sexo, edad, histología e intervenciones quirúrgicas anteriores.

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivo secundario de eficacia:
1) La CV utilizando la Lung Cancer Symptom Scale (Escala de síntomas de cáncer de pulmón) modificada para mesotelioma
2) Tasa de respuesta objetiva

Objetivos exploratorios de eficacia:
1)El tiempo hasta una nueva lesión.

OBJETIVO PRINCIPAL -Comparar la supervivencia global (SG) en sujetos con mesotelioma pleural maligno que reciben VS-6063 o placebo.
-Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) en sujetos con mesotelioma pleural maligno que reciben VS-6063 o placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la calidad de vida (CV) en sujetos tratados con VS-6063 o placebo utilizando la escala de síntomas de cáncer de pulmón) modificada para mesotelioma (LCSS-Meso).
- Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos que reciben VS-6063 o placebo.

Objetivos exploratorios de eficacia
- Determinar el tiempo hasta una nueva lesión en sujetos que reciben VS-6063 o placebo.
-Evaluar la relación de la farmacocinética de VS-6063 y el resultado.
-Evaluar la farmacocinética poblacional de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno.

Objetivos de seguridad
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de VS-6063 en sujetos con mesotelioma pleural maligno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los sujetos recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (confirmada mediante análisis central) o hasta que se cumplan otros criterios para la interrupción.
La participación activa de los sujetos en este estudio será de un mínimo de aproximadamente 3,5 meses, que incluyen:
-Un período de selección de hasta 28 días.
-Un período de tratamiento del estudio de un mínimo de 6 semanas. No obstante, los sujetos podrán seguir recibiendo tratamiento del estudio adicional hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o el cumplimiento de otros criterios de interrupción del tratamiento.
-Visita de seguimiento realizada 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
(Veáse sección 3.1.3 del protocolo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los sujetos recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (confirmada mediante análisis central) o hasta que se cumplan otros criterios para la interrupción.
La participación activa de los sujetos en este estudio será de un mínimo de aproximadamente 3,5 meses, que incluyen:
-Un período de selección de hasta 28 días.
-Un período de tratamiento del estudio de un mínimo de 6 semanas. No obstante, los sujetos podrán seguir recibiendo tratamiento del estudio adicional hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o el cumplimiento de otros criterios de interrupción del tratamiento.
-Visita de seguimiento realizada 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
(Veáse sección 3.1.3 del protocolo).

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es averiguar si el tratamiento con un fármaco en investigación llamado VS-6063 puede ayudar a las personas aquejadas con su enfermedad.
El mesotelioma pleural maligno se ha convertido en un cáncer cada vez más extendido en el mundo industrializado. Se trata de una forma muy agresiva de cáncer que afecta al revestimiento del pulmón y que es a menudo consecuencia de la exposición al amianto (asbesto). Una vez diagnosticada esta enfermedad, las opciones de tratamiento son muy limitadas, por lo que conviene desarrollar mejores fármacos y tratamientos. El VS-6063 es un fármaco en investigación que aún no ha sido aprobado para su comercialización ni para su uso como alternativa normal de tratamiento.
Se pretende determinar la seguridad y tolerabilidad de los comprimidos de VS-6063, comparándolos con los comprimidos de placebo (preparado que no contiene principio activo).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA DICTAMEN 10/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/08/2013. FECHA INICIO REAL 12/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 28/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Verastem Inc. DOMICILIO PROMOTOR 215 First Street, Suite 440 02142 Cambridge, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO TMC Pharma Services Ltd - Allison Gillespie. TELÉFONO 44 01252 842255. FINANCIADOR Verastem Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MADRID. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Thoracic, H&N and Neuro-Oncology Division.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncology Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO VS-6063. CÓDIGO VS-6063. DETALLE Subjects will be treated until disease progression or other discontinuation criteria are met.
Following documentation of non-death related progression, all subjects will be followed for overall survival every 2 months until close of study. PRINCIPIOS ACTIVOS VS-6063. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.