Estudio en fase II, abierto, multicéntrico y con un único grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de INCB054828 en sujetos con colangiocarcinoma avanzado, incluyendo traslocaciones de FGFR2 que no respondieron al tratamiento previo.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002422-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase II, abierto, multicéntrico y con un único grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de INCB054828 en sujetos con colangiocarcinoma avanzado, incluyendo traslocaciones de FGFR2 que no respondieron al tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, abierto, multicéntrico y con un único grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de INCB054828 en sujetos con colangiocarcinoma avanzado/metastásico o quirúrgicamente no resecable, incluyendo traslocaciones de FGFR2 que no respondieron al tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Sujetos con colangiocarcinoma avanzado que no respondieron por lo menos a 1 tratamiento previo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con colangiocarcinoma avanzado/metastásico o quirúrgicamente no resecable, incluyendo traslocaciones de FGFR2 que no respondieron al tratamiento previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Hombres y mujeres mayores de edad.
¿ Colangiocarcinoma histológica o citológicamente confirmado.
¿ Enfermedad cuantificable o evaluable radiográficamente según los criterios RECIST v1.1.
¿ Evaluación del estado de alteración del gen FGF/FGFR del tumor realizada por el laboratorio central.
¿ Progresión de la enfermedad documentada tras al menos una línea de tratamiento sistémico previo.
¿ Estado funcional de 0 a 2 según el ECOG.
¿ Esperanza de vida ¿ 12 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Administración previa de un inhibidor selectivo del FGFR.
¿ Antecedentes y/o signos actuales de mineralización/calcificación ectópica incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino, miocardio o pulmón, a excepción de ganglios linfáticos calcificados y calcificaciones arteriales o de cartílago/tendones asintomáticas.
¿ Signos actuales de trastorno de la córnea/queratopatía, incluidos entre otros queratopatía bullosa/en banda, abrasión de la córnea, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis, etc., confirmada mediante exploración oftalmológica.
¿ Uso de cualquier inductor o inhibidor de CYP3A4 potente en los 14 días o 5 semividas, lo que dure menos, anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite el tratamiento con ketoconazol por vía tópica.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de este estudio es determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con traslocaciones de FGFR2. La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de sujetos que lograron una respuesta completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP: disminución ¿30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana) en función de los criterios RECIST versión 1.1. La respuesta clínica será determinada por un comité de revisión radiológica independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS - TRO en sujetos con alteraciones del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)/FGFR distintas de las traslocaciones de FGFR2 (cohorte B).
- TRO en todos los sujetos con alteraciones de FGF/FGFR (cohortes A y B).
- TRO en sujetos con resultado negativo para alteraciones de FGF/FGFR (cohorte C [sólo USA]).
- Supervivencia sin progresión (SSP = desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad [PE] o muerte; todas las cohortes).
- Duración de la respuesta (DR = tiempo desde la fecha de la RC o RP hasta la PE; todas las cohortes).
- Tasa de control de la enfermedad (TCE = RC + RP + enfermedad estable; todas las cohortes).
- Supervivencia general (SG = desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa; todas las cohortes).
- La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán analizando la frecuencia, la duración y la intensidad de los acontecimientos adversos; mediante la revisión de los datos obtenidos en las exploraciones físicas, de los cambios en las constantes vitales y de los electrocardiogramas, así como mediante las evaluaciones analíticas de las muestras de orina y sangre (todas las cohortes).
- Población farmacocinética (todas las cohortes).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de INCB054828 en sujetos con colangiocarcinoma avanzado/metastásico o quirúrgicamente no resecable con traslocación del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 2 que no hayan respondido al menos a un tratamiento previo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de INCB054828 en sujetos con colangiocarcinoma avanzado/metastásico o quirúrgicamente no resecable con subgrupos moleculares diferentes.
- Evaluar la seguridad de INCB054828 en sujetos con colangiocarcinoma avanzado/metastásico o quirúrgicamente no resecable.
- Identificar y evaluar las covariables que pueden influir en la farmacocinética de INCB054828 en esta población de sujetos a través del análisis farmacocinético poblacional. Adicionalmente, también se considerarán los análisis de respuesta a la exposición para los parámetros clave de eficacia y seguridad si se dispone de datos suficientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración serán en la visita de selección (scan basal), cada 2 ciclos (cada 6 semanas) durante los primeros 3 ciclos (cada 9 semanas) a continuación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración serán en la visita de selección (scan basal), cada 2 ciclos (cada 6 semanas) durante los primeros 4 ciclos, cada 3 ciclos (cada 9 semanas) a continuación.
Las evaluaciones de seguridad se harán en todas las visitas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2017. FECHA DICTAMEN 19/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 1801 Augustine Cut-Off DE19803 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Dra Teresa Macarulla - National Coordinator for Spain. TELÉFONO 0034 659585029. FAX 1 302 4252734. FINANCIADOR Incyte Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INCB054828. DETALLE Patients will be on study until a discontinuation criterion is met and this is expected to be up to two years. PRINCIPIOS ACTIVOS INCB054828. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.