ESTUDIO EN FASE II ABIERTO, CON DOSIS MÚLTIPLE ASCENDENTE PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, INMUNOGENIA, FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA DE ALXN1210 ADMINISTRADO POR VÍA INTRAVENOSA A PACIENTES CON HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002674-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO EN FASE II ABIERTO, CON DOSIS MÚLTIPLE ASCENDENTE PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD,
TOLERABILIDAD, INMUNOGENIA, FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA DE ALXN1210 ADMINISTRADO POR VÍA
INTRAVENOSA A PACIENTES CON HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE II ABIERTO, CON DOSIS MÚLTIPLE ASCENDENTE PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD,
TOLERABILIDAD, INMUNOGENIA, FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA DE ALXN1210 ADMINISTRADO POR VÍA
INTRAVENOSA A PACIENTES CON HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA.

INDICACIÓN PÚBLICA HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA.

INDICACIÓN CIENTÍFICA HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes varones o mujeres ? 18 años de edad.
2. Diagnóstico confirmado de HPN mediante documentación por citometría de flujo de alta sensibilidad (eritrocitos
o granulocitos).
3. Lactato deshidrogenasa (LDH) media ? 3 veces el límite superior de la normalidad, de acuerdo con 2 medidas
procedentes de muestras de sangre por separado recogidas al menos con 1 día de diferencia durante la selección.
4. Sujeto capaz y con voluntad de otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir el calendario de visitas
del estudio.
5. Vacuna meningocócica documentada no más de 3 años antes de la administración.
6. Las pacientes que se consideren posmenopáusicas deben proporcionar pruebas de su estado de menopausia en la
selección, de acuerdo con una combinación de amenorrea durante al menos 1 año y un aumento en la
concentración sérica de la folitropina (> 30 UI/l) en al menos 2 ocasiones (por ejemplo, en ausencia de
tratamiento de restitución hormonal, fitoestrógenos de origen alimentario) o concentración de estradiol <10 pg/ml.
7. Las pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia tal y como se define a
continuación, empezando en la selección y hasta al menos 6 meses tras la última dosis de ALXN1210.
8. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil, embarazada o en periodo de lactancia deben aceptar el uso de
anticonceptivos de barrera (preservativo masculino) durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses
después de la última dosis de ALXN1210. Es necesario el uso del anticonceptivo de barrera incluso con la
evaluación médica documentada de vasectomía realizada de forma satisfactoria. Las parejas de los pacientes
varones que estén en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de alta eficacia (según se define en el
criterio de inclusión número 7) o un método anticonceptivo aceptable, según se define a continuación, empezando
en la selección y hasta 6 meses después de la última dosis de ALXN1210. Los pacientes varones no deben donar
semen durante los periodos de selección y tratamiento ni durante al menos 6 meses después de la última dosis de
ALXN1210.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento con un inhibidor del complemento en cualquier momento.
2. Recuento de plaquetas < 30 000/mm3 (30 × 109/l) en la selección.
3. Recuento absoluto de neutrófilos < 500/microlitro (0,5 × 109/l) en la selección.
4. Antecedentes de trasplante de médula ósea.
5. Antecedentes de infección por Neisseria meningitidis; antecedentes de infección recidivante y de origen
inexplicado; o infección que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos en los últimos 90 días previos a la
dosis del día 1.
6. Pacientes de sexo femenino que estén pensando quedarse embarazadas o que estén embarazadas o en periodo de
lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES cambios en los niveles de LDH desde el inicio al dia 253.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables de eficacia:
- Los cambios en hemólisis relacionados con parámetros hematológicos
- Cambios en las manifestaciones clínicas

Criterios de valoración de seguridad:
- Cambio del valor inicial en la necesidad de transfusiones de sangre
- Cambio del valor inicial en biomarcadores asociados a la enfermedad
- Cambio del valor inicial en la calidad de vida
- Cambio del valor inicial en los principales eventos vasculares adversos (MAVES)

Inmunogenicidad: Medición de anticuerpos antidrogas (ADA)

Farmacocinético / farmacodinámico

Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis de ALXN1210 administrado por vía intravenosa (IV) a pacientes con HPN sin tratamiento previo con inhibidor del complemento.

OBJETIVO SECUNDARIO -Caracterizar los efectos farmacocinéticos (FC) y farmacodinámicos (FD) de múltiples dosis de ALXN1210
administrado por vía IV a pacientes con HPN sin tratamiento previo con inhibidor del complemento.
-Investigar la inmunogenia de ALXN1210 administrado por vía IV a pacientes con HPN sin tratamiento previo con
inhibidor del complemento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN dia 1, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113, 127, 141, 169, 197, 211, 225, 253.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN dia 1, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 85, 113, 127, 141, 169, 197, 211, 225, 253.

JUSTIFICACION Estudio de ALXN1210 en pacientes con hemoglobinuria paroxistica nocturna.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 18.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 20/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alexion Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 352 Knotter Drive CT 06410 Cheshire. PERSONA DE CONTACTO ALEXION EUROPE SAS - European Clinical Trial Information. TELÉFONO +33 1 47100606. FINANCIADOR ALEXION PHARMACEUTICALS INC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología Clinica. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ALXN1210. DETALLE 253 days (treatment period) + up to 2 years extension period. PRINCIPIOS ACTIVOS ALXN1210. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.