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Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005534-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase I/II de lenvatinib en niños y adolescentes con tumores malignos sólidos resistentes o recidivantes.

INDICACIÓN PÚBLICA Los diferentes tipos de cáncer que no responden al tratamiento o han reaparecido tras una recuperación inicial.

INDICACIÓN CIENTÍFICA tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Confirmación histológica o citológica del diagnóstico de tumor maligno sólido.a.Cohorte 1: cualquier tumor maligno sólido b.Cohorte 2A: CTD con uno de los siguientes subtipos histológicos:i.Cáncer de tiroides papilar (CTP)1.Variante folicular2.Otras variantes ii.Cáncer de tiroides folicular (CTF)1.De células de Hürthle2.De células claras
3.Insularc. Cohorte 2B,3A,3B: osteorsarcoma 2. Tumor maligno sólido recidivante o resistente que haya progresado con el tratamiento antineoplásico estándar y para el cual no existan opciones curativas 3.Pruebas documentadas de metástasis
4.Enfermedad medible que cumpla los criterios siguientes:
a.Los sujetos con osteosarcoma y otros tipos de tumores que se encuentren en las cohortes de búsqueda de dosis deben presentar enfermedad evaluable según RECIST 1.1
b.Sujetos con CTD de la Cohorte 2A:i.Deben tener enfermedad medible que cumpla los criterios siguientes: al menos 1 lesión ?1,0 cm en su diámetro más largo en el caso de los ganglios no linfáticos o con un diámetro del eje corto ?1,5 cm en el caso de los ganglios linfáticos, que se pueda medir en serie según RECIST 1.1 mediante tomografía axial computarizada o resonancia magnética (TAC/RM). En la Cohorte 2, si solo hay 1 lesión diana y no se trata de un ganglio linfático, su diámetro mayor debe ser ?1,5 cmii.Las lesiones que hayan recibido radioterapia externa (RTE) o tratamientos locorregionales como ablación por radiofrecuencia (RF) deben haber aumentado inequívocamente de tamaño para considerarlas una lesión diana.5.Los sujetos con CTD deben mostrar resistencias o recidivas con 131I según al menos uno de los criterios siguientes:a.Una o más lesiones medibles que no muestren captación de yodo en ninguna exploración con yodo radioactivo; O BIENb.Una o más lesiones medibles que hayan progresado según RECIST 1.1 en los 12 meses siguientes al tratamiento con 131I, a pesar de demostrarse la afinidad del yodo radioactivo en el momento de ese tratamiento mediante exploración pre- o postratamiento. Estos sujetos no deben ser aptos para una posible cirugía curativa; O BIENc.Actividad acumulada del 131I >600 milicurios (mCi) o 22 gigabecquerelios (GBq), habiéndose administrado la última dosis al menos 6 meses antes del ingreso en el estudio6.Los sujetos con CTD deben estar recibiendo tratamiento supresor con tiroxina y los niveles de tirotropina (TSH) no deben ser elevados (la TSH debe ser ?5,50 mU/l). 7.Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas a quienes se les haya administrado radioterapia cerebral completa, radiocirugía estereotáctica o resección quirúrgica completa serán aptos si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos y sin corticoesteroides durante 1 mes antes del ingreso en el estudio.8.Sujetos varones o mujeres de 2 a <18 años en el momento del consentimiento informado9.Puntuación de juego de Lansky o estado general según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ?70 % 10.Esperanza de vida ?3 meses11.Funcionamiento adecuado de la médula ósea manifestado por:a.recuento absoluto de neutrófilos.b.hemoglobina ?8,0 g/dl.c.recuento de plaquetas ?100 × 109/l12.Funcionamiento hepático b.fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa13.Funcionamiento renal adecuado manifestado por:
a.Creatinina sérica ?1,5 × LSN para la edad. Si la creatinina sérica es >1,5 × LSN para la edad, el aclaramiento de creatinina debe ser >70 ml/min/1,73 m2b.Tira reactiva de orina <2+ en proteinuria. A los sujetos que tengan una proteinuria ?2+ en el análisis de orina con tira reactiva se les debe recoger laorina de 24 horas; los sujetos >12 años deben tener ?1 g de proteína/24 horasc.Ningún indicio clínico de síndrome nefrótico14.Funcionamiento cardíaco adecuado.15.Una tensión arterial (TA) debidamente controlada con o sin antihipertensivos.16.Reposo farmacológico de 3 semanas en caso de quimioterapia previa, de 6 semanas si el tratamiento incluía nitrosoureas; de 4 semanas en caso de radioterapia previa, salvo la localizada sintomática; y de 3 meses para la quimioterapia en dosis altas y el rescate con células madre.17.Las mujeres no deben estar en periodo de lactancia ni embarazadas en la selección ni en el inicio. 18.Se considerará que todas las mujeres pospuberales están en edad fértil19.Las mujeres en edad fértil no deben haber mantenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días previos a la incorporación al estudio.20.Si son sexualmente activos, los sujetos varones y sus parejas de sexo femenino deben utilizar un método anticonceptivo 21.Consentimiento informado por escrito y firmado del/de los progenitor(es) o el representante legal y asentimiento del sujeto menor.22.Ser capaz y estar dispuesto a cumplir el protocoloCohorte 3B:23.Los sujetos con osteosarcoma que reciban tto. combinado de lenvatinib con CFM y etopósido deberán cumplir solo los criterios de inclusión del número 9 al 22.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Cualquier antecedente o infección grave aguda o crónica o de enfermedad infecciosa hasta su plena recuperación durante al menos 4 semanas antes de la selección.
2Cualquier afección médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impida a dicho sujeto participar en un estudio clínico
3.Otras toxicidades orgánicas debidas a tratamientos antineoplásicos anteriores (producto en investigación, quimioterapia o radioterapia), excepto alopecia, que no se hayan contemplado ya en los criterios de inclusión/exclusión y de las que el sujeto no se haya recuperado hasta un grado <2 según los CTCAE, versión 4.0
4.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto (lenvatinib o excipientes)
5.Administración simultánea de cualquier otro tratamiento antitumoral
6.Tratamiento previo con lenvatinib (excepto en los sujetos previamente inscritos en la Cohorte 31 y 2 de este estudio)
7.Dos o más tratamientos previos dirigidos al factor de crecimiento endotelial vascula(VEGF) o a receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
8.Sujeto inscrito actualmente en otro ensayo clínico o que haya utilzado cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días previos al consentimiento informado
9.Anomalía clínicamente significativa en el ECG, lo que incluye prolongación inicial importante de los intervalos QT o QTc (p. ej., una manifestación reiterada de intervalo QTc >480 ms)
10.Mala absorción digestiva o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueda afectar a la absorción de lenvatinib
11.Hemorragia digestiva o hemoptisis activa (definida como ½ cucharadita o más de sangre de color rojo brillante) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio12.Neoplasia maligna secundaria activa en los 2 años previos a la inscripción (además de los tipos de tumores primarios especificados por cohortes en el criterio de inclusión número 1), excepto melanoma, carcinoma localizado o carcinomas basocelular o espinocelular tratados de manera concluyente.
Cohorte 3B (extensión con tratamiento combinado): sujetos con osteosarcoma que progresen en la Cohorte 2B y opten por recibir el tratamiento combinado:
13.Los sujetos con osteosarcoma que reciban tratamiento combinado de lenvatinib con ifosfamida y etopósido no deberán cumplir ninguno de los criterios de exclusión, excepto el criterio número 6.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL Cohorte 1 (búsqueda de dosis en monoterapia):Encontrar la dosis recomendada (DoR) de lenvatinib en monoterapia en niños y adolescentes con tumores malignos sólidos recidivantes o resistentes.
Cohorte 2 (extensión en monoterapia):Evaluar la actividad de lenvatinib en 2 grupos de tumores malignos distintos:
-Cohorte 2A: cáncer de tiroides diferenciado resistente al 131I: mediante la tasa de respuesta objetiva (TRO.)
-Cohorte 2B: osteosarcoma recidivante o resistente: mediante la supervivencia sin progresión a los 4 meses (SSP-4)

Cohorte 3 (búsqueda de dosis del tto. combinado y extensión)
-Cohorte 3A (búsqueda de dosis del tto. combinado):Encontrar la DoR de lenvatinib en combinación con ifosfamida y etopósido en sujetos con osteosarcoma.
-Cohorte 3B (extensión con tto. combinado):Evaluar la actividad de lenvatinib en combinación con ifosfamida y etopósido en sujetos con osteosarcoma mediante la SSP-4.

OBJETIVO SECUNDARIO Cohorte 1
Evaluar act. de lenvatinib mediante mejor resp. gral (MRG), tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la resp. (DR.), tiempo hasta la progresión (TP), criterios RECIST 1.1 y supervivencia gral (SG)
Eva. perfil de seg. y tox. de lenvatinib en niños/adolescentes.
Cohorte 2
Eva. perfil seg. y tox. de lenvatinib en niños y adolescentes.
Eva. efi. lenvatinib a través de la MRG,TRO (solo del osteosarcoma),DR, TP y SG
Cohorte 3
Eva. seg. y la tox. de lenvatinib en combinación con ifosfamida y etopósido en niños y adolescentes con osteosarcoma recidivante o resistente
Eva. la efi. de lenvatinib a través de MRG, TRO, DR, TP y SG
Cohortes 1,2 y 3
Efectuar análisis de sangre y biomarc. tumorales y hallar sus correlaciones con la resp. clínica al lenvatinib
Eva.crecimiento óseo y la estatura durante y después de suspender el tto. con lenvatinib
Conocer parámetros FC de E7080 en la población. Evaluar palatabilidad y aceptabilidad de formula en suspensión del E7080.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 99.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/12/2014. FECHA DICTAMEN 21/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/12/2014. FECHA INICIO REAL 29/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eisai Ltd. DOMICILIO PROMOTOR European Knowledge Centre, Mosquito Way AL10 9SN Hatfield, Hertfordshire. PERSONA DE CONTACTO Eisai Europe Ltd - Medical Information. TELÉFONO +34 91 4 55 9455. FINANCIADOR Eisai Inc , Eisai Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dept of Pediatrics.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lenvatinib. CÓDIGO E7080. DETALLE Until disease progression, intolerable toxicity, subject noncompliance with safety or efficacy assessments, initiation of another anticancer therapy, voluntary discontinuation by the subject, study termination by the sponsor, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: ifosfamide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Until disease progression, intolerable toxicity, subject noncompliance with safety or efficacy assessments, initiation of another anticancer therapy, voluntary discontinuation by the subject, study termination by the sponsor, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS ifosfamide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Etoposide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Until disease progression, intolerable toxicity, subject noncompliance with safety or efficacy assessments, initiation of another anticancer therapy, voluntary discontinuation by the subject, study termination by the sponsor, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Etoposide. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.