Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004907-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en sujetos de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH1 sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide aguda (cáncer en línea mieloide de las células sanguineas, caracterizado por el rápido crecimiento de glóbulos blancos anormales que se acumulan en la médula ósea) con mutación IDH1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH1.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio:
1. Tener una edad mínima de 18 años.
2. Presentar una LMA no tratada previamente, definida según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con una proporción de blastos leucémicos en la médula ósea ¿ 20 %. Los pacientes con afectación extramedular exclusivamente (es decir, ausencia de LMA detectable en médula ósea y sangre periférica) no podrán participar en el estudio.
3. Tener una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) determinada en los análisis realizados por el laboratorio central (utilizando un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] en investigación, Abbott RealTime IDH1) en la muestra de aspirado de médula ósea o sangre periférica.
4. Tener una puntuación de EF del ECOG de 0 a 2.
5. Presentar una función hepática adecuada, según lo determinado por:
a. Bilirrubina sérica total ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se considere debido a una enfermedad de Gilbert o la leucemia subyacente, en cuyo caso debe ser < 3 veces el LSN.
b. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (FA) ¿ 3,0 veces el LSN, a menos que se consideren debidas a la leucemia subyacente.
6. Presentar una función renal adecuada, según lo determinado por una creatinina sérica ¿ 2,0 veces el LSN o un aclaramiento de creatinina > 40 ml/min basado en la filtración glomerular calculada con la ecuación de Cockcroft-Gault.
7. Aceptar someterse a la extracción de muestras seriadas de sangre y médula ósea.
8. Tener capacidad para entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado (DCI).
9. Estar dispuesto a completar las evaluaciones de calidad de vida durante el tratamiento del estudio y en los momentos designados después de la suspensión del tratamiento.
10. En caso de ser una mujer con capacidad reproductiva, dar negativo en una prueba de embarazo en suero realizada antes del comienzo del tratamiento del estudio. Se entiende por mujeres con capacidad reproductiva aquellas sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica o que no hayan pasado la menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos. Las mujeres con capacidad reproductiva, así como los varones fértiles y sus parejas con capacidad reproductiva, deberán comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos eficaces (incluido al menos un método de barrera) desde el momento de otorgar el consentimiento informado, durante todo el estudio y hasta 90 días (mujeres y varones) después de la última dosis del fármaco(s) del estudio. Se entiende por métodos anticonceptivos eficaces los siguientes: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o en parches, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral, preservativo con espermicida o esterilización de la pareja masculina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Ser candidatos y estar dispuestos a someterse a quimioterapia de inducción (QI) intensiva para la LMA.
2. Haber recibido cualquier tratamiento previo para la LMA, a excepción de hidroxicarbamida.
3. Haber recibido un fármaco hipometilante por un síndrome mielodisplásico (SMD).
4. Los pacientes que hayan recibido un fármaco experimental por SMD no podrán ser aleatorizados hasta que haya transcurrido un período de lavado equivalente a, como mínimo, cinco semividas del fármaco experimental desde la última dosis de dicho fármaco.
5. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de IDH1.
6. Tener hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AG-120, placebo equivalente o azacitidina.
7. Ser mujer y estar embarazada o en período de lactancia.
8. Estar tomando inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) o medicamentos que sean sustratos sensibles de la enzima CYP3A4 con un margen terapéutico estrecho, a menos que puedan pasar a recibir otros fármacos en un plazo equivalente a, como mínimo, cinco semividas antes de la administración del tratamiento del estudio.
9. Estar tomando medicamentos que sean sustratos sensibles del transportador glucoproteína P (gp-P) con un margen terapéutico estrecho, a menos que puedan pasar a recibir otros fármacos en un plazo equivalente a, como mínimo, cinco semividas antes de la administración del tratamiento del estudio.
10. Tener una infección micótica, bacteriana o vírica sistémica, activa y no controlada sin mejoría a pesar de recibir antibióticos, antivirales u otro tratamiento adecuado.
11. Tener antecedentes de neoplasias malignas diferentes de SMD o trastorno mieloproliferativo, a menos que el paciente se haya mantenido sin enfermedad durante un mínimo de un año antes del comienzo del tratamiento del estudio. Sin embargo, podrán participar en el estudio los pacientes que tengan antecedentes o presencia concomitante de las siguientes enfermedades o un cáncer inactivo similar:
a. Carcinoma basocelular o espinocelular de piel.
b. Carcinoma in situ de cuello uterino.
c. Carcinoma in situ de mama.
d. Hallazgos histológicos accidentales de cáncer de próstata.
12. Haber presentado una cardiopatía activa importante en los seis meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina de pecho inestable o ictus.
13. Presentar un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fredericia (QTcF) ¿ 470 ms u otros factores que aumenten el riesgo de sufrir una prolongación del intervalo QT o episodios arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado). Los pacientes con una prolongación del intervalo QTcF en el contexto de un bloqueo de rama podrán participar en el estudio.
14. Tener una infección vírica activa causada por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C que no pueda ser controlada con tratamiento.
15. Presentar disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otra enfermedad que limite la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
16. Presentar hipertensión arterial no controlada (presión arterial [PA] sistólica > 180 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg).
17. Presentar síntomas clínicos indicativos de una leucemia del sistema nervioso central (SNC) activa o una leucemia del SNC confirmada. Solo se exigirá una evaluación del líquido cefalorraquídeo durante la selección en caso de sospecha clínica de afectación del SNC por la leucemia durante la selección.
18. Tener complicaciones inmediatas, potencialmente mortales y graves de la leucemia, como hemorragia no controlada, neumonía con hipoxia o sepsis o coagulación intravascular diseminada.
19. Presentar cualquier otro trastorno médico o psicológico que, según el investigador, es probable que altere la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado para participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS - SSE, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la aparición de muerte por cualquier causa, recidiva de la enfermedad tras una remisión o ESLM, progresión de la enfermedad o imposibilidad de alcanzar una RC o RCi (incluida RCp) a las 24 semanas, lo que ocurra antes, según las respuestas evaluadas por el investigador. La remisión se define como RC o RCi (incluida RCp). Si un paciente no logra una RC o RCi (incluida RCp) a las 24 semanas, se le considerará un episodio de SSE en ese momento. La SSE se censurará en caso de comienzo de un nuevo tratamiento antineoplásico, siempre que tenga lugar antes de cualquier episodio de SSE.
- Tasa de RC (RC definida como: proporción de blastos en la médula ósea < 5 % con ausencia de bastones de Auer, ausencia de afectación extramedular, RAN > 1,0 × 109/l [1000/µl], recuento de plaquetas ¿ 100 × 109/l [100.000/µl] e independencia de transfusiones de eritrocitos).
- Tasa de RC + RCh (RCh definida como una RC con recuperación parcial del hemograma en sangre periférica [proporción de blastos en la médula ósea < 5 %, recuento de plaquetas > 50.000/µl, RAN > 500/¿l]); la RCh será determinada por el promotor.
- TRO, definida como la tasa de RC, RCi (incluida RCp), RP y ESLM.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el tratamiento con AG-120 en combinación con azacitidina prolonga significativamente la supervivencia global (SG) en comparación con placebo administrado con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con una mutación de la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) sin tratamiento previo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la supervivencia sin episodios (SSE) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina.
- Comparar la tasa de remisión completa (RC) (según los Criterios de respuesta de la LMA del IWG [International Working Group, Grupo de trabajo internacional] evaluados por el investigador), entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina.
- Comparar la tasa de RC (según los criterios de respuesta de la LMA del IWG evaluados por el investigador) + remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. Una RCh se define como una RC con recuperación parcial del hemograma en sangre periférica (proporción de blastos en la médula ósea < 5 %, recuento de plaquetas > 50.000/µl y RAN > 500/¿l) y será determinada por el promotor.
- Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina, según la evaluación del investigador.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SSE-Tiempo transcurrido entre la aleatorización y la aparición de muerte por cualquier causa, recidiva de la enfermedad tras una remisión, progresión de la enfermedad o fracaso del tratamiento, lo que ocurra antes, según las respuestas evaluadas por el investigador.
-Tasa de RC-definida como: proporción de blastos en la médula ósea < 5 % con ausencia de bastones de Auer, ausencia de afectación extramedular, RAN > 1,0 × 109/l [1000/µl], recuento de plaquetas ¿ 100 × 109/l [100.000/µl] e independencia de transfusiones de eritrocitos.
- Tasa de RC + RCh- RC con recuperación parcial del hemograma en sangre periférica [proporción de blastos en la médula ósea < 5 %, recuento de plaquetas > 50.000/µl, RAN > 500/¿l]).
- TRO- tasa de RC, RCi (incluida RCp), RP y ESLM.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 392.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/09/2017. FECHA DICTAMEN 21/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 24/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Agios Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 88 Sidney Street MA 02139-4169 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Agios Pharmaceuticals, Inc. - Director, Scientific Communications. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Agios Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 10: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 13: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 14: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 16: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 17: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 18: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 20: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 21: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 22: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza (INN:Azacitidine). NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE Subjects may continue to receive treatment until disease relapse,disease progression,development of unacceptable toxicity (AE),confirmed pregnancy,withdrawal by subject,physician's decision to end treatment,protocol violation,death, End of Study. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Ivosidenib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ivosidenib. CÓDIGO AG-120. DETALLE Subjects may continue to receive treatment until disease relapse,disease progression, development of unacceptable toxicity (AE),confirmed pregnancy,withdrawal by subject,physician's decision to end treatment,protocol violation,death, End of Study. PRINCIPIOS ACTIVOS Ivosidenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.