Estudio en fase 3, aleatorizado, controlado con elemento activo, doble ciego para evaluar los efectos de bexagliflozina en comparación con glimepirida en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 que tienen un control glucémico inadecuado con metformina.

Fecha: 2016-09. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002013-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en fase 3, aleatorizado, controlado con elemento activo, doble ciego para evaluar los efectos de bexagliflozina en comparación con glimepirida en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 que tienen un control glucémico inadecuado con metformina.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, aleatorizado, controlado con elemento activo, doble ciego para evaluar los efectos de bexagliflozina en comparación con glimepirida en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 que tienen un control glucémico inadecuado con metformina.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus Tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos adultos mujeres o varones de 18 años de edad o más.
2. Si las participantes son mujeres en edad fértil, deben obtener resultados negativos en la prueba de embarazo en orina y aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar anticonceptivos durante todo el estudio para evitar un posible embarazo.
3. Sujetos que se encuentran en una de las dos categorías:
a. Tratados únicamente con metformina: Reciben 1500 mg/día o más únicamente de metformina durante por lo menos 8 semanas antes de la selección (se permiten sujetos que han recibido menos de 14 días de cualquier medicamento antidiabético, además de metformina, en las 8 semanas anteriores a la selección), o
b. Tratados con metformina y un OHA: Reciben 1500 mg/día o más de metformina durante por lo menos 8 semanas antes de la selección y más de 14 días de un agente hipoglucemiante oral (OHA, por su sigla en inglés) adicional en las 8 semanas anteriores a la selección. Se permiten sujetos que reciben cualquier otro medicamento antidiabético (además de metformina y 1 OHA) durante menos de 14 días en las 8 semanas antes de la selección.
4. Sujetos con diagnóstico de T2DM con niveles de HbA1c entre el 7.0 y el 10.5 % (incluidos) en la selección si sólo reciben tratamiento con metformina o con niveles de HbA1c entre el 6.5 y el 10.0 % (incluidos) en la selección si reciben tratamiento con metformina y un OHA.
5. Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) de 45 kg/m2 o menos en la selección.
6. Si corresponde, aquellos que usen dosis estables del tratamiento para la dislipidemia y/o hipertensión durante 30 días antes de la selección. No es necesario que los sujetos reciban tratamiento para la dislipidemia o la hipertensión para ser aptos para el estudio.
7. Sujetos que pueden y están dispuestos a regresar para todas las visitas al centro y completar todos los procedimientos requeridos por el estudio, incluidas las mediciones del autocontrol del nivel de glucosa en la sangre (self-monitoring blood glucose, SMBG).
Antes de la asignación aleatoria todos los sujetos deben:
8. Mantener un control glucémico adecuado durante los períodos de lavado y pre-inclusión (los valores de glucosa en plasma en ayunas no son de 250 mg/dl o más en días consecutivos).
9. Tener un nivel de HbA1c entre el 7.0 y el 10.5 % (incluidos) en la visita V5.
10. Cumplir con los requisitos de administración del producto en investigación, demostrado con la no omisión de más de 2 dosis del medicamento de pre-inclusión con placebo de cualquier tipo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que presenten cualquiera de las siguientes características serán excluidos del estudio:
1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY)
2. Uso actual de terapia inyectada para el tratamiento de la diabetes (insulina o terapia agonista del receptor péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)) o una tiazolidinediona (TZD)
3. Hemoglobinopatía que afecta a la medición de la HbA1c
4. Cualquier contraindicación para el uso seguro de la terapia sulfonilurea o glimepirida, incluyendo reacción de hipersensibilidad conocida
5. Infección del tracto genitourinario en las 6 semanas de la selección o antecedentes de ¿ 3 infecciones genitourinarias que requieran tratamiento dentro de los 6 meses a partir de la selección
6. Cáncer, activo o en remisión, por < 3 años (el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma de células basales o el carcinoma in situ del cuello del útero no serán motivo de exclusión)
7. Antecedentes de abuso de alcohol o de drogas ilícitas en los últimos 2 años
8. Evidencia de pruebas anormales de función hepática (bilirrubina o fosfatasa alcalina total> 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), con la excepción del síndrome de Gilbert aislado); o la alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 2,5 x LSN
9. Tasa estimada de filtración glomerular (TFGe), según los cálculos de ecuación modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD), <60 mL/min/1.73 m2 en la selección.
10. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg) en la Visita V1
11. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Esperanza de vida < 2 años
13. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable, infarto cerebral u hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 3 meses de la selección
14. Antecedentes de tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de 7 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea mayor
15. Tratamiento previo con bexagliflozina o EGT0001474 fármaco del estudio (producto en investigación de pre-inclusión o doble ciego)
16. Que estén tomando en la actualidad cualquier SGLT2 o en los 3 meses de tomarlo
17. Que estén participando en otro ensayo intervencionista
18. Trasplante renal previo o evidencia de síndrome nefrótico (definido como un cociente albúmina-creatinina en orina (CAC)> 1.500 mg/g en la selección).
19. Cualquier condición, enfermedad, trastorno o anormalidad clínicamente relevante que, en opinión del investigador principal, pondría poner en peligro la adecuada participación del sujeto en este estudio u ocultar los efectos del tratamiento
20. Mujeres que están embarazadas o en periodo en lactancia.
21. Dos o más medidas de AMG consecutivas ¿ 250 mg/dL (13,9 mmol/L) previas a la aleatorización o signos clínicos graves o síntomas de hiperglucemia antes de la aleatorización, incluyendo pérdida de peso, visión borrosa, aumento de la sed, aumento de orina, o fatiga.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en el nivel de HbA1c a partir del valor inicial en la semana 60.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio en el peso corporal en los sujetos con un índice de masa corporal basal (IMC) de 25 kg/m2 o más en la semana 60.
¿ Cambio en la PAS en los sujetos con una PAS inicial de 140 mmHg o más a partir del valor inicial en la semana 60.
¿ Diferencia en la proporción de sujetos con 1 evento o más de hipoglucemia sintomática grave o documentada durante 96 semanas.
¿ Cambio en el nivel de HbA1c a partir del valor inicial en la semana 60.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de eficacia principal es demostrar que bexagliflozina no es inferior a glimepirida mediante la evaluación del efecto del tratamiento en la disminución del nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) en la semana 60 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM, por su sigla en inglés) que no está controlada adecuadamente con metformina.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios clave son:
¿ Evaluar el efecto del tratamiento con bexagliflozina en comparación con glimepirida en cuanto al cambio en el peso corporal en sujetos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de 25 kg/m2 o más en la semana 60.
¿ Evaluar el efecto del tratamiento con bexagliflozina en comparación con glimepirida en cuanto al cambio en la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos con una PAS de 140 mmHg o más en la semana 60.
¿ Evaluar el efecto del tratamiento con bexagliflozina en comparación con glimepirida en cuanto a la diferencia en la proporción de sujetos con 1 evento o más de hipoglucemia sintomática documentada o grave durante 96 semanas.
¿ Evaluar si bexagliflozina es mejor que glimepirida en cuanto a la disminución del nivel de HbA1c en la semana 60.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Medición del nivel de glucosa en plasma en ayunas al inicio del estudio y en la semana 60.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Medir el peso corporal al inicio del estudio y en la semana 60
¿ Medir la PAS al inicio del estudio y en la semana 60
¿ Evaluar los acontecimientos de hipoglucemia sintomática documentada o grave durante 96 semanas
¿ Medición del nivel de glucosa en plasma en ayunas al inicio del estudio y en la semana 60
No se realizará ningún análisis intermedio, sólo el análisis final después que los pacientes hayan completado el periodo de tratamiento de 60 semanas período de tratamiento y, posteriormente, se llevará a cabo el seguimiento de seguridad.

JUSTIFICACION El propósito de este ensayo es comparar los efectos de bexagliflozina y glimepirida en pacientes que tienen diabetes tipo 2, que están tomando metformina, y que tienen valores altos de glucosa en sangre. Glimepirida y metformina son medicamentos comercializados. Bexagliflozina es nuevo miembro de una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de SGLT2. Los inhibidores de SGLT2 reducen los niveles de glucosa en sangre permitiendo que los riñones eliminen el azúcar del organismo a través de la orina. El ensayo comparará los efectos de bexagliflozina en la glucosa en sangre, el peso y la presión arterial. Alrededor de 420 sujetos participarán en este estudio en Francia, Alemania, Polonia, España y los Estados Unidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 701.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/09/2016. FECHA DICTAMEN 25/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/10/2016. FECHA INICIO REAL 15/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Theracos Sub, LLC. DOMICILIO PROMOTOR Richard B. Simches Building, 185 Cambridge Street, MCPZN7205 MA 02114 Boston, MA. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial C-480 Information. TELÉFONO 001 617 643. FINANCIADOR Theracos Sub, LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 2: Centro de Atención Primaria Vallcarca-Sant Gervasi

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Primaria Vallcarca-Sant Gervasi. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Atención Primaria.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA. LOCALIDAD CENTRO Alzira. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Diabetes.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 7: Instituto de Ciencias Médicas de Alicante

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas de Alicante. LOCALIDAD CENTRO Alicante. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Innovadora.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna - Unidad Endotelial.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología. Unidad Endotelial.

CENTRO 10: Centro de Atención Primaria El Remei

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Primaria El Remei. LOCALIDAD CENTRO Vic/ Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Atención Primaria.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BEXAGLIFLOZIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Bexagliflozin. DETALLE 96 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS BEXAGLIFLOZIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GLIMEPIRIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Glimepiride. NOMBRE CIENTÍFICO Glimepiride. DETALLE 96 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS GLIMEPIRIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.