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Fecha: 2011-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-020147-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en Fase 3, abierto, aleatorizado de ozogamicina de Inotuzumab administrado en combinación con Rituximab comparado con un tratamiento definido elegido por el investigador en pacientes con linfoma no hodgkiniano agresivo, positivo al CD-22, recidivante o refractario no candidatos a quimioterapia intensiva a altas dosis.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma (cáncer del sistema linfático) agresivo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA LINFOMA AGRESIVO NO HODGKINIANO (LNH).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Paciente con diagnóstico de LNH agresivo positivo al CD20 y CD22 (basado en la inmunofenotipificación y la histopatología locales) que presente: a)Enfermedad refractaria: definida como la progresión de la enfermedad mientras recibía la quimioterapia citotóxica previa más reciente (la inmunoterapia de mantenimiento con un solo fármaco no se considera terapia citotóxica);
b.Enfermedad persistente: definida como enfermedad estable o respuesta parcial al finalizar la quimioterapia citotóxica previa más reciente;
c.Enfermedad recidivante/recurrente: definida como respuesta completa al finalizar la quimioterapia citotóxica previa más reciente con posterior recidiva o recurrencia de la enfermedad.
d.Los subtipos agresivos elegibles identificados en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2008 incluyen: a) LDCGB (LDCGB con elementos foliculares inclusive), b) linfoma indolente transformado en LDCGB y c) linfoma mediastínico primario de células grandes B.
2.Previamente, el paciente deberá haber recibido rituximab y podrá haber recibido hasta un máximo de 3 pautas previas que contuvieran quimioterapia citotóxica (véase también el apartado Medicación previa).
3.El paciente no podrá ser candidato a quimioterapia intensiva a altas dosis, con o sin trasplante de células germinales autólogo (TCGa), debido a uno o más de los siguientes factores: edad, enfermedad comórbida, estado funcional, quimioterapia a altas dosis previa o toxicidades persistentes de la quimioterapia previa.
4.Edad 18 años o mayor.
5.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,0 x 109/L (1.000/μL) y recuento de plaquetas >=75 x 109/L (75.000/μL), excepto si está asociado a una infiltración de la médula ósea.
6.Creatinina sérica <=1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) (o cualquier nivel de creatinina sérica asociado a una determinación o cálculo del aclaramiento de creatinina >=40 mL/min).
7.Bilirrubina total <=1,5 mg/dl (25,65 μmol/L), excepto en presencia de síndrome de Gilbert, aspartato y alanina aminotransferasa (AST, ALT) <=2,5 x LSN.
8.Como mínimo 1 lesión de la enfermedad mensurable >=1,0 cm en 2 dimensiones perpendiculares, con un diámetro del producto >=2,25 cm2 mediante tomografía computerizada (TC) o resonancia magnética (RM).
9.Prueba de embarazo en suero negativa durante la semana anterior al primer tratamiento si la paciente es una mujer potencialmente fértil. La mujer potencialmente fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Ello incluye a las mujeres que usan métodos contraceptivos o cuya pareja sexual sea estéril o use contraceptivos.
10.Todas las mujeres y hombres biológicamente capaces de engendrar un hijo deberán acordar y comprometerse a usar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio, hasta un máximo de 6 semanas después de la última dosis de producto en investigación. Un paciente es biológicamente capaz de engendrar un hijo independientemente de si usa métodos contraceptivos o de que su pareja sexual sea estéril o use contraceptivos.
11.Constancia de consentimiento informado firmado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio que debe seguir.
12.Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos, incluida la cumplimentación de los cuestionarios del pacient.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Trasplante de células germinales hematopoyéticas (TCGH) alogénico previo.
2.En los <= 6 meses anteriores a la primera dosis de producto en investigación:
a. Tratamiento previo con anticuerpos anti-CD22;
b. Radioinmunoterapia previa.
3.Trasplante de células germinales autólogo previo en los <=4 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
4.Contraindicación para rituximab.
5.Contraindicación para ambas pautas de inmunoquimioterapia a elegir por el investigador.
6.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 4 y/o esperanza de vida <12 semanas.
7.Paciente con vasculitis sistémica conocida (p. ej., granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico), inmunodeficiencia primaria o secundaria (como una infección por VIH o enfermedad inflamatoria severa).
8.Infección por hepatitis B o C presente o crónica probada por la positividad al antígeno de superficie de la hepatitis B y la positividad a los anticuerpos anti-hepatitis C, respectivamente, o seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). De acuerdo a las normativas o las prácticas locales podría ser necesario practicar las pruebas del VIH.
9.Antecedentes de enfermedad veno-oclusiva (EVO) o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS).
10.Infección activa grave probada (p. ej., que requiera un fármaco antibiótico, antiviral o antifúngico intravenoso [IV]), o paciente con antecedentes recientes de infección tisular profunda, como una fascitis o una osteomielitis.
11.Cirugía mayor, aparte de los procedimientos de citorreducción quirúrgica, <=28 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
12.Quimioterapia, terapia inmunosupresora para el cáncer, factores de crecimiento (excepto la eritropoyetina) o fármacos /dispositivos en investigación <=28 días antes de la primera dosis de producto en investigación del estudio. En los pacientes que reciban dosis elevadas de corticosteroides se deberán ajustar una dosis estable al menos 7 días antes de la primera dosis de producto en investigación (véase también el apartado de Medicación concomitante).
13.Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
14.LNH del sistema nervioso central (SNC) sintomático; no se requiere punción lumbar, excepto si existiera una sospecha clínica de afectación del SNC por el LNH.
15.Patología médica inestable o intensaincontrolada (p. ej., función cardíaca inestable, patología pulmonar inestable).
16.Neoplasia activa concurrente, excepto el cáncer cutáneo no melanomatoso o el carcinoma cervicalin situ. Los pacientes con alguna neoplasia previa serán elegibles siempre y cuando hayan estado libres de enfermedad durante >=2 años.
17.Linfoma con derrame primario, de Burkitt, linfoblástico, de linfocitos T, indolente y otros linfomas no especificados.
18.Función cardíaca determinada mediante la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior al 50% opresencia de insuficiencia cardíaca congestiva en estadío III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
19.Infarto de miocardio o hipertensión pulmonar previos en los <=6 meses anterioresa la primera dosis de producto en investigación.
20.Antecedentes de arritmia ventricular, prolongación del intervalo QTc o síncopa inexplicable clínicamente significativos.
21.IntervaloQTcF >470 mseg. en la selección (basado en el promedio de 3 ECG consecutivos).
22.Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., cirrosis) o sospecha de abuso del alcohol.
23.Administración de una vacuna con microorganismo vivoen las <=6 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
24.Cualquier otra enfermedad /patologíao anomalía analítica que, en opinión del investigador,pueda incrementar sustancialmente el riesgo asociado a la participación del paciente en el estudio.
25.La persona afectada ha sido internada en una institución en virtud de una ordendictada por las autoridades judiciales oadministrativas.
26.Paciente miembro del equipo del centro de investigación o empleado de Pfizer directamente involucrado en la realización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS *Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab frente a un grupo con comparador activo.
*Evaluar la eficacia de ozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab frente a un grupo con comparador activo a partir de los siguientes criterios de valoración:
*TRO;
*SSP;
*Duración de la respuesta (DdR).
*Comparar entre los grupos de tratamiento la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS) comunicada por el paciente, síntomas específicos de linfoma y estado de salud.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia, determinada a partir de la supervivencia global (SG), con el objetivo de demostrar la superioridad de ozogamicina de inotuzumabadministrada en combinación con rituximab comparada con un grupo con comparador activo.

OBJETIVO SECUNDARIO #Evaluar la seguridad y tolerabilidad deozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab comparada con un grupo con un grupo con comparador activo;
#Evaluar la eficacia de ozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab, determinada a partir de la tasa de respuesta global (objetiva) (TRO), supervivencia sin progresión (SSP) y duración de la respuesta (DdR) comparada con el grupo con un grupo con comparador activo;
#Comparar la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS) notificada por el paciente, los síntomas específicos de linfoma y el estado de salud entre los grupos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN *Acontecimientos adversos
*Progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION Evaluar la eficacia, determinada a partir de la supervivencia global (SG), con el objetivo de demostrar la superioridad de ozogamicina de inotuzumab administrada en combinación con rituximab y comparada con un grupo con un comparador activo. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab frente a un grupo con comparador activo.
Evaluar la eficacia de ozogamicina de inotuzumab en combinación con rituximab frente a un grupo con comparador activo a partir de los siguientes criterios de valoración: TRO, SSP, Duración de la respuesta (DdR).
Comparar entre los grupos de tratamiento la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS) comunicada por el paciente, síntomas específicos de linfoma y estado de salud.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 377.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2011. FECHA DICTAMEN 15/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2011. FECHA INICIO REAL 01/06/2011. FECHA FIN ESPAÑA 20/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer, S.L.U. DOMICILIO PROMOTOR Avda. Europa, 20B - Parque Empresarial "La Moraleja" 28108 Alcobendas - Madrid. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +1 808 7181021 NA. FINANCIADOR Pfizer, S.L.U. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Inotuzumab ozogamicin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Inotuzumab Ozogamicin. CÓDIGO PF-05208773. DETALLE Inotuzumab se suministra el día 2 en ciclos de 28 días hasta 6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS Inotuzumab ozogamicin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN GEMZAR. NOMBRE CIENTÍFICO gemcitabine. DETALLE gemcitabina se suministra durante el día 1, 8, 15 de 28 días hasta 6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Mabthera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE En el Brazo 2 (la R-gemcitabine), se suministra Rituximab durante los días 1,8,15, y 22 para el primer ciclo de 28 días y durante el día 1 para ciclos 2-6.
En el Brazo 2 (la R-bendamustine), se suministra al Rituximab durante el día 1 de cada ciclo. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribomustin. NOMBRE CIENTÍFICO BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. DETALLE bendamustine se suministra durante los días 1-2 de 28 días hasta 6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.