Estudio en el que los pacientes que sufren de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) pueden ser asignados aleatorizadamente para recibir el tratamiento o placebo para comprobar la seguridad del producto, asi como si surge efecto y es fácil administración.

Fecha: 2013-06. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004987-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en el que los pacientes que sufren de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) pueden ser asignados aleatorizadamente para recibir el tratamiento o placebo para comprobar la seguridad del producto, asi como si surge efecto y es fácil administración.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en Fase IIb, internacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de CK-2017357 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

INDICACIÓN PÚBLICA La ELA es una enfermedad de la neurona motora donde los ataques de las células nerviosas responsables del envío de instrucciones a los músculos conducen a debilidad, desgaste muscular y parálisis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis lateral amiotrófica(ELA).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (FCI)
2. Hombre o mujer con 18 años o más.
3. Un diagnóstico de ELA familiar o esporádico (definido al cumplir con los criterios posibles, probables apoyados por el laboratorio, probables o criterios definidos para un diagnóstico del ELA de acuerdo con los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial).
4. Capacidad vital lenta (CVL) erguido > 60% de la predicha para la edad, la estatura y el sexo
5. Puntuación de 2 o 3 en al menos 4 de las 12 preguntas del ALSFSR-R
6. Fuerza de presión voluntaria máxima en la mano disminuida pero cuantificable en al menos una de las dos manos (10-40 libras para las mujeres y 10-60 libras para los hombres)
7. Capaz de tragar los comprimidos enteros sin triturarlos y, en opinión del investigador, se espera que lo haga mientras dure el estudio
8. Disponer de un cuidador (si fuese necesario) que esté dispuesto a observar al paciente y a informar de su estado
9. Resultados de laboratorio clínico previos al estudio dentro de los valores normales o, si estuviesen fuera de los valores normales, que el investigador no los haya considerado clínicamente relevantes.
10. Los pacientes masculinos deben aceptar, mientras dure el estudio y durante las 10 semanas posteriores a su finalización, el uso de preservativo en sus relaciones sexuales con parejas femeninas en edad fértil y que las parejas femeninas utilicen un medio anticonceptivo adicional efectivo (como diafragma con espermicida o anticonceptivos orales) o que el paciente masculino acepte abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio y durante las 10 semanas posteriores a su finalización.
11. Las pacientes femeninas deberán haber pasado la menopausia (? 1 año), ser estériles o, en caso de estar en edad fértil, no estar en periodo de lactancia, haber dado negativo a un test de embarazo, no tener intención de quedarse embarazadas durante el transcurso de estudio, así como utilizar fármacos anticonceptivos u otros métodos (tal como se ha detallado en el punto 10) mientras dure el estudio y durante las 10 semanas posteriores a su finalización.
12. Los pacientes deberán mantenerse en una dosis estable de 50 mg de riluzol dos veces al día durante como mínimo 30 días antes de la fase de cribado o no haber tomado riluzol durante al menos 30 días antes del cribado o que no tengan intención de empezar a utilizar riluzol durante el transcurso del presente estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Uso de cualquier forma de ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV, por sus siglas en inglés) (p. ej., CPAP o BiPAP) durante cualquier momento del día, ventilación mecánica mediante traqueotomía o con cualquier otro modo de suministro de oxígeno.
2. Los pacientes con un sistema de estimulación del diafragma (SED) que entren en el estudio o que anticipen la colocación de un SED durante el transcurso del estudio.
3. Tengan un Índice de Masa Corporal (IMC) de 19,0 kg/m2 o inferior
4. Los que no deseen interrumpir la administración de fármacos que contengan teofilina mientras participen en el estudio
5. Cloro sérico < 100 mg/dL
6. Afectación neurológica con origen en una dolencia distinta a la ELA, incluidos los antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT) durante los 12 meses anteriores
7. Presencia a nivel basal de cualquier enfermedad o alteración cardíaca, pulmonar, digestiva, musculoesquelética o psiquiátrica que pudiera afectar a la capacidad del paciente para cumplir los procedimientos del estudio o confundir en la interpretación de los datos de seguridad o eficacia clínica, entre los que se incluyen:
a. Hipertensión mal controlada
b. Insuficiencia cardíaca congestiva mayor de clase 2 de la NYHA
c. Anomalías del ECG clínicamente significativas
d. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiera medicación broncodilatatora
e. Historial de apnea del sueño que requiera CPAP o suministro de oxigeno
f. Trastornos digestivos que pudiesen afectar a la absorción del fármaco de estudio en el tracto gastrointestinal
g. Historial de enfermedad hepática relevante definida por la bilirrubina dos veces el límite superior o normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) tres veces el LSN en la repetición de las pruebas .
h. Diabetes mellitus mal controlada
i. Historial de vértigo en los 3 meses anteriores a entrar en el estudio
j. Historial de síncope sin una causa tratada o explicable
k. Historial de aneurisma intracraneal no tratado o trastorno compulsivo mal controlado
l. Amputación de un miembro
m. Alteración cognitiva relacionada con el ELA o de otro tipo, suficiente para alterar la capacidad del paciente para entender y/o cumplir con los procedimientos del estudio y con la firma del consentimiento informado.
n. Cáncer con posible metástasis (excepto el carcinoma de células basales, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de células escamosas de la piel suprimida con bordes limpios) diagnosticados y tratados en los últimos 2 años
o. Cualquier otra condición, deterioro o circunstancia social que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
8. Haber tomado algún fármaco de estudio experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente anterior, cualquiera que sea mayor, antes de la dosificación.
9. Hayan recibido un tratamiento anterior de CK 2017357 en un ensayo clínico previo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es el cambio producido desde el valor de referencia hasta el promedio de la puntuación total de ALSFRS-R obtenido en las visitas 6 y 7 (tras aproximadamente 8 y 12 semanas de tratamiento doble ciego).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Criterios de valoración del ALSFRS-R para análisis secundarios
2. Función respiratoria:
- Ventilación voluntaria máxima (VVM)
- Presión inspiratoria nasal de Sniff (SNIP)
- Capacidad vital lenta (CVL)
3. Función musculoesquelética:
- Fuerza de presión en la mano y tendencia al cansancio
- Fuerza máxima de presión en la mano
- Cansancio submáximo de presión en la mano
- Fuerza muscular medida mediante dinamómetro de mano (HHD, por sus siglas en inglés) tal como determina la puntuación máxima de:
- Flexión de codo (bilateral)
- Extensión de muñeca (bilateral)
- Extensión de rodilla (bilateral)
- Dorsiflexion de tobillo (bilateral).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en evaluar el efecto de CK-2017357 en comparación con placebo en la puntuación total ALSFRS-R cuando se administra al paciente la dosis máxima tolerada dos veces al día, con una dosis máxima de 500 mg diarios.

OBJETIVO SECUNDARIO Entre los objetivos secundarios se incluye la exploración de métodos alternativos para evaluar el efecto de CK-2017357 en comparación con placebo en el cambio desde el valor de referencia en la puntuación ALSFRS-R y evaluar el efecto de CK-2017357 en comparación con placebo en determinadas mediciones de las funciones respiratorias y musculoesqueléticas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras aproximadamente 8 y 12 semanas de tratamiento doble ciego.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las visitas 5, 6, 7,8 y visitas de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/06/2013. FECHA DICTAMEN 21/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2013. FECHA INICIO REAL 17/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 21/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cytokinetics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 280 East Grand Avenue, CA 94080 South San Francisco,. PERSONA DE CONTACTO Cytokinetics Inc - Medical Affairs. TELÉFONO 001 650 6242929. FINANCIADOR Cytokinetics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CARLOS III. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tirasemtiv

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tirasemtiv. CÓDIGO CK2017357. DETALLE 13 weeks of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Tirasemtiv. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: RILUZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Rilutek. NOMBRE CIENTÍFICO Riluzole. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RILUZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.