Estudio doble ciego de PF-05280014 más Paclitaxel frente a Trastuzumab más Paclitaxel con tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001352-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio doble ciego de PF-05280014 más Paclitaxel frente a Trastuzumab más Paclitaxel con tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE PF-05280014 MÁS PACLITAXEL EN COMPARACIÓN CON TRASTUZUMAB MÁS PACLITAXEL PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO HER2 POSITIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama que se ha extendido por el cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Mujeres mayores de 18 años. (Cuando lo exija la normativa, se necesitará consentimiento de un representante legalmente aceptable para todos los pacientes menores de 20 a.). 2.Diagnóstico de cáncer de mama confirmado histológicamente. 3.Presencia de enfermedad metastásica. 4.Documentación previa de amplificación o sobreexpresión del gen HER2 mediante una de las siguientes formas: a.Amplificación del gen mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) o hibridación in-situ cromogénica (CISH) (tal como lo definen las instrucciones del kit del fabricante); O b.Sobreexpresión mediante inmunohistoquímica (IHC) categorizada como IHC3+; O c.Sobreexpresión mediante inmunohistoquímica categorizada como IHC2+ con confirmación de FISH o CISH. Debe documentarse la determinación del estado HER2 positivo utilizando uno de los métodos de prueba analítica aprobados por el promotor de la lista del Apéndice 1 en los documentos originales del paciente.Si el estado de HER2 no está disponible o se determinó utilizando otra prueba que no sea un ensayo autorizado por el promotor, el laboratorio central provisto por el promotor debe documentar la idoneidad antes de la aleatorización. 5.Tejido tumoral disponible (es decir, portaobjetos sin tinción o bloques fijados con formalina e incluidos en parafina) para revisión central del estado de HER2. El tejido tumoral debe proceder de enfermedad metastásica o, si no se puede obtener, puede proceder del tumor principal en el momento del diagnóstico. 6.Documentación del estado del RE (positivo o negativo) según el laboratorio local o el laboratorio central identificado por el promotor. 7.Al menos 1 lesión medible tal como lo define RECIST 1.1, en la evaluación del investigador; las lesiones medibles deben estar fuera de los campos de radiación previos. Los siguientes tipos de lesiones no son medibles de acuerdo con RECIST 1.1: ascitis, derrame pleural o pericárdico, metástasis ósea osteoblástica u osteolítica y linfangitis carcinomatosa pulmonar. 8.Estado funcional según la escala ECOG Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 2 (Apéndice 2).9.Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) dentro del rango de la normalidad, medida mediante un ecocardiograma (ECO) bidimensional o ventriculografía isotópica (MUGA).
10Valores analíticos de selección dentro de los límites siguientes:a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109 células/l (< 1500/mm3). b.Recuento de plaquetas >= 100 x 109 células/l (< 100.000/mm3).
c.Hemoglobina >= 9,0 g/dl (90 g/l).
d.Creatinina sérica <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). e.Bilirrubina total <= 1,5 x LSN (< 3 del LSN si hay enfermedad de Gilbert).
f.Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)<= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN si existe metástasis en el hígado). 11.Recuperación (hasta el grado 1 o inicial) de todos los efectos adversos clínicamente significativos de tratamientos anteriores (exceptuando la alopecia). 12.Los pacientes en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de eficacia elevada durante todo el estudio y durante 12 meses después de la última dosis del tratamiento asignado. Se considera que una paciente tiene capacidad reproductiva si, a juicio del investigador, está capacitada biológicamente para tener hijos y es sexualmente activa. 13.Evidencia de un documento de consentimiento informado fechado y firmado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 14.Los pacientes deben ser capaces y estar dispuestos a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pac. miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, y sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo. 2.Recidiva en el plazo de 1 año tras la última dosis del tto adyuvante previo (incluido el neoadyuvante). 3.Tto sistémico anterior para la enf. metastásica (excepto la terapia endocrina). 4.Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 400 mg/m2, dosis de epirubicina > 800 mg/m2, o dosis equivalente para otras antraciclinas o derivados (p.ej., 72 mg/m2 de mitoxantrona). Si pac. ha recibido más de una antraciclina, la dosis acumulada no excederá el equivalente de 400 mg/m2 de doxorrubicina.
5.Cáncer de mama inflamatorio. 6.Localización superficial de la enf. que no se puede evaluar mediante método radiográfico como único sitio de la enf. medible. Son aptos pac. con lesiones superficiales que pueden medirse mediante TC o RM. 7.Cirugía mayor, radioterapia o cualquier producto experimental, en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tto del estudio. 8.Administración concomitante de otros ttos contra el cáncer. Se permite tto con bifosfonatos para metástasis óseas preexistentes u osteoporosis; el uso profiláctico para impedir la metástasis ósea es excluyente. 9.Metástasis no controladas activas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), según lo evidenciado por los síntomas clínicos, el edema cerebral y/o el crecimiento progresivo. Pac. con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión de la médula espinal son aptos si han completado el tto definitivamente y no han recibido antiepilépticos o corticoesteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tto del estudio. Pac. con metástasis en el SNC asintomáticas detectada recientemente deben completar el tto definitivamente (p. ej., radioterapia o cirugía estereotáctica) antes que puedan ser considerados para inclusión en el estudio. Pac. con antecedentes de meningitis carcinomatosa (enf. leptomeníngea) no son aptos. 10.Cardiopatía no controlada activa, que incluye la miocardiopatía, la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) >= 3 según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio en los 12 meses previos a la primera dosis del tto del estudio. 11.Neuropatía motora o sensitiva de grado 2 o > preexistente. 12.Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a taxanos, trastuzumab, proteínas murinas o excipientes en sus formulaciones. 13.Contraindicación clínica al tto con corticoesteroides en uso preventivo como parte de la premedicación de paclitaxel. 14.Mujeres embarazadas; mujeres en periodo de lactancia; mujeres con capacidad para concebir que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo de elevada eficacia tal como se describe en este protocolo durante todo el estudio y 12 meses después de la última dosis del producto experimental. 15.Infección vírica conocida o demostrada, enumerado a continuación. Solo se necesitan pruebas para demostrar la idoneidad en países donde la normativa así lo exija. En los demás países, deben considerarse las pruebas si un paciente está en riesgo por tener una infección no diagnosticada (por ejemplo debido a antecedentes de consumo de drogas inyectadas o debido a su localización geográfica): . a.Seropositividad para VIH. b.Infección de hepatitis B y/o C actual o crónica (según la detección mediante resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [anti-VHC] con pruebas de confirmación). 16.Antecedentes de otro diagnóstico de cáncer (incluido el cáncer de mama contralateral) en los 5 años previos a la selección para este estudio, con excepción del carcinoma ductal in situ, del carcinoma cervical in situ o del cáncer de células basales o de células escamosas de la piel, tratados adecuadamente.17.El paciente no desea o no puede cumplir con las directrices de hábitos de vida descritas en este protocolo.18.Participación en otros estudios con otro(s) fármaco(s) en investigación (fases I-IV) en el plazo de 4 semanas antes del inicio del estudio actual y/o durante la participación en el estudio.19.Otras enf. de grado intenso, agudas o crónicas, médicas o psiquiátricas, incluidos el comportamiento o las ideas suicidas recientes (en el último año) o activas, así como las anomalías analíticas que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del producto experimental, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse a este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva (TRO), que evalúa las respuestas conseguidas al llegar la semana 25 y posteriormente confirmadas, según las evaluaciones de la revisión de radiología central de acuerdo con RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Seguridad caracterizada por el tipo, la incidencia, la intensidad, el momento, la gravedad y la relación de los acontecimientos adversos, incluida la cardiotoxicidad y las reacciones relacionadas con la infusión (RRI), y las anomalías analíticas con el tratamiento del estudio.
?Duración de la respuesta (DdR), tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) en 1 año y tasa de supervivencia en 1 año.
?Puntos máximo y mínimo de concentración de trastuzumab-Pfizer y trastuzumab-UE en ciclos seleccionados.
?Incidencia de los anticuerpos antitrastuzumab (ACF), incluyendo los anticuerpos neutralizantes (AcN).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que reciben trastuzumab-Pfizer con la de aquellos que reciben trastuzumab-UE, ambos en combinación con paclitaxel.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar la seguridad de trastuzumab-Pfizer más paclitaxel en comparación con trastuzumab-UE más paclitaxel.
?Evaluar las mediciones secundarias de control del tumor.
?Evaluar la farmacocinética (FC) de la población con trastuzumab-Pfizer y con trastuzumab-UE.
?Evaluar la inmunogenia de trastuzumab-Pfizer y de trastuzumab-UE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 25.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variable. Ver ORGANIGRAMA DEL ESTUDIO 1-4, páginas 8-18 del protocolo.

JUSTIFICACION Este estudio compara la eficacia, seguridad, farmacocinética e immunogenicidad de PF-05280014 en combinación con paclitaxel con trastuzumab proveido a la Unión Europea (trastuzumab-EU) con paclitaxel en pacientes femeninas con cancer de pecho metastático positivo en HER-2, en un tratamiento de primera línea. La hipótesis es analizar en este estudio que la eficacia de PF-05280014 es similar a la de trastuzumab-EU.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 630.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/12/2013. FECHA DICTAMEN 27/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 24/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 12/09/2014. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Ningún paciente reclutado.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc,. DOMICILIO PROMOTOR 35 Cambridge Park Drive MA 02140 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 914909900. FINANCIADOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Trastuzumab-Pfizer. CÓDIGO PF-05280014. DETALLE Study treatment will continue until disease progression as per RECIST 1.1. Day 1 - loading dose of 4 mg/kg for 90 min, then 2 mg/kg on days 8, 15 and 22 until week 33. Dose may be changed to 6 mg/kg infused 30-90 min at investigator's discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: trastuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin®. NOMBRE CIENTÍFICO Herceptin®. CÓDIGO trastuzumab-EU. DETALLE Study treatment will continue until disease progression as per RECIST 1.1. Day 1 -loading dose of 4 mg/kg for 90 min, then 2 mg/kg on days 8, 15 and 22 until week 33. Dose may be changed to 6 mg/kg infused 30-90 min at investigator's discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS trastuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.