Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar el efecto de Kreon® sobre la insuficiencia pancreática exocrina en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001347-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar el efecto de Kreon® sobre la insuficiencia pancreática exocrina en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar el efecto de Kreon® sobre la insuficiencia pancreática exocrina en sujetos con diabetes mellitus tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Mala digestion de macronutrients de la dieta (el páncreas no produce suficientes enzimas para la digestión de la grasa, azúcares y proteínas) en diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia pancreática exocrina en diabetes tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Consentimiento Informado Firmado.
? IMC < 30 kg/m2
? Historia de diabetes mellitus tipo 2 confirmada por:
? inicio de la diabetes diagnosticada después de los 30 años
y
? sin tratamiento con insulina en el primer año tras el diagnóstico
? Sujetos en tratamiento con insulina o en tratamiento con insulina en combinación con antidiabéticos orales.
? HbA1c > 6.5% en la historia clínica dentro de los 6 últimos meses a pesar del tratamiento con insulina.
? No tratado previamente con un suplemento de enzima pancreático.
? FE-1 < 100?g/g de heces
? 13C MTBT <29% 13CO2-CRR.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Tratamiento con esteroides sistémicos durante al menos 3 semanas en los últimos 6 meses.
? Pacientes con una insuficiencia pancreática exocrina conocida debida a enfermedades no diabéticas, p. ej., pancreatitis crónica, pancreatectomía, fibrosis quística, enfermedad celiaca, síndrome de shwachman-diamond, gastrectomía, etc.
? Algún tipo de tumor maligno en el tracto digestivo en los últimos 5 años.
? Cirugía gastrointestinal (excepto apendicetomía y resección de la vesícula biliar).
? Síndrome del intestino corto.
? Hemocromatosis
? Comienzo tardío conocido de diabetes autoinmune latente del adulto.
? Historia de abuso de drogas incluyendo el alcohol.
? Prueba positiva de embarazo en orina; lactancia; mujeres en edad fértil que no usen anticonceptivo hormonal oral o un dispositivo intrauterino.
? Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
? Ingesta de un fármaco experimental dentro de las 4 semanas previas a la entrada del estudio.
? Sospecha de no cumplimiento o no cooperación.
? Historia de infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

VARIABLES PRINCIPALES El parámetro principal de eficacia será el cambio desde basal al final del tratamiento doble ciego del 13CO2?CRR a las 6 horas calculado usando el 13C MTBT.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Parámetros nutricionales: Niveles sanguíneos de vitaminas liposolubles (D y E), proteína transportadora de retinol, albúmina, pre-albúmina, magnesio y calcio),
? HbA1c,
? Calidad de vida (QoL) evaluada con el cuestionario GIQLI,
? Impresión Clínica Global de los Síntomas de la Enfermedad,
? Sintomatología clínica (frecuencia diaria de las deposiciones, consistencia de las heces, dolor abdominal y flatulencia)
? Utilización de medicación antidiabética (insulina y si procede, medicación oral antidiabética).
Los datos de seguridad y tolerabilidad recogidos durante el estudio incluirán constantes vitales, altura, peso e IMC, valores de laboratorio de seguridad y acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto sobre la digestión de grasas de Kreon 25000 frente a placebo evaluada por medio del test de aliento con 13C triglicéridos mixtos (MTBT, mixed triglycerides breath test) en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina (PEI, pancreatic exocrine insufficiency) y diabetes mellitus (DM) de tipo 2.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos Secundarios:
Evaluar el efecto de Kreon en parámetros nutricionales (vitaminas liposolubles [D y E], proteína transportadora de retinol, albúmina, pre-albúmina, magnesio y calcio), HbA1c, calidad de vida evaluada con el cuestionario GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index), Impresión Clínica Global de los Síntomas de la Enfermedad, sintomatología clínica (frecuencia de las deposiciones, consistencia de las heces, dolor abdominal y flatulencia), y uso de medicación antidiabética.
Objetivos de Seguridad y Tolerabilidad:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Kreon en pacientes con DM tipo 2 con PEI por medio de los acontecimientos adversos emergentes (TEAE, treatment emergent adverse events), constantes vitales (incluyendo el peso corporal y el índice de masa corporal [IMC]), exploración física y pruebas rutinarias de laboratorio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambio desde basal después de 12 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los parámetros secundarios de eficacia se evalúan por medio de su cambio a las 12 semanas de tratamiento respecto a basal. Los parámetros de seguridad se evalúan a lo largo de todo el estudio.

JUSTIFICACION La IPE es una situación que pone en peligro la vida del paciente, caracterizada por una falta de secreción de enzimas en el duodeno. Provoca maldigestión y en consecuencia malabsorción de grasas, proteínas e hidratos de carbono con síntomas de esteatorrea y diarrea.
La IPE es un fenómeno frecuente es la diabetes mellitus tipo 1 y 2. Las alteraciones morfológicas en el páncreas exocrino pueden ser observadas con frecuencia también en pacientes diabéticos. Varias hipótesis tratas de explicar estos hallazgos, incluyendo la falta de insulina como factor trófico para el tejido exocrino, cambios en la secreción y/o acción de otras hormonas de los islotes y la autoinmunidad contra antígenos comunes endocrinos y exocrinos.
Estudios iniciales mostraron que la IPE, utilizando tests indirectos de función pancreática, está presente en un porcentaje considerable de pacientes con diabetes mellitus (DM) , con una media de 51% (26%-74%) de pacientes con DM tipo 1 y 32% (28%-36%) de paciente con DM tipo 2 con función exocrina anormal.
Una insuficiencia pancreática exocrina en DM puede estar acompañada por sintomatología clínica similar (aumento de la frecuencia en al defecación, poca consistencia de las heces, dolor abdominal y pérdida d peso) e inestabilidad metabólica con modificaciones del tratamiento de insulina o control glucémico pobre debido a la absorción inadecuada de los diferentes nutrientes.
Los sujetos con diabetes tipo 2 con control glucémico pobre presentan con frecuencia atrofia y fibrosis pancreática. La digestión y absorción normal de las hormonas pancreáticas puede explicar el mal control glucémico de estos pacientes.
Hay indicaciones de que Kreon podría ser beneficioso en IPE secundaria a DM. Hay pocos datos disponibles sobre el tratamiento de IPE secundaria a diabetes con suplementación con enzimas pancreáticos y se necesitan más datos sobre sus efectos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/11/2013. FECHA DICTAMEN 04/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2013. FECHA INICIO REAL 29/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 10/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Abbott Laboratories GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Freundallee 9A 30173 Hannover. PERSONA DE CONTACTO Abbott Healthcare Products BV - Global Clinical Trial Management. TELÉFONO 31 294 47 7367. FINANCIADOR Abbott Laboratories GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA. LOCALIDAD CENTRO SEGOVIA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kreon 25000. DETALLE 12 weeks / 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.