Estudio del tratamiento de mantenimiento con niraparib frente a placebo en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000685-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio del tratamiento de mantenimiento con niraparib frente a placebo en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y en doble ciego, del tratamiento de mantenimiento con niraparib frente a placebo en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario sensible al platino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de ovario sensible al platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser mujer de 18 o más años de edad
2. Aceptación por parte de la paciente de que se analice su estado gBRCA. (El análisis se ha de haber practicado antes de la aleatorización. La muestra puede enviarse en cualquier momento antes del periodo de selección si parece que la paciente tiene probabilidad de cumplir otros requisitos para la elegibilidad. Para facilitar la realización precoz de la prueba, se dispondrá de un documento de consentimiento informado [ICF] separado específico para la genotipificación, para que se firme antes de la realización de las pruebas del estado de gBRCA.)
3. Cáncer de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario diagnosticado histológicamente.
4. Histología serosa de grado alto (o Grado 3) o predominantemente serosa de grado alto o gBRCAmut conocida
5. Las pacientes han de haber completado al menos 2 series previas de terapia con platino (p. ej., carboplatino, oxaliplatino o cisplatino):
a. Para la penúltima (próxima a la última) serie de quimioterapia a base de platino antes del reclutamiento en el estudio:
i. Una paciente ha de tener enfermedad sensible al platino después de este tratamiento; definida como obtención de respuesta (CR o PR) y progresión de la enfermedad >6 meses después de finalizada su última dosis de quimioterapia con platino (documentar 6-12 meses o >12 meses). (Se requiere documentación fuente y puede incluir notas del médico o clínicas.)
b. Para la última serie de quimioterapia antes de ser aleatorizadas en el estudio:
i. Las pacientes han de haber recibido un régimen a base de platino durante un mínimo de 4 ciclos
ii. Las pacientes han de haber experimentado respuesta parcial o completa.
iii. Después del último régimen, las pacientes han de tener
1. CA-125 en el intervalo normal, O
2. Disminución de CA-125 de más del 90% durante su último régimen de platino que sea estable durante un mínimo de 7 días (es decir, que no aumente >15%) iv. Después del último régimen, las pacientes no han de tener ninguna lesión medible >2 cm en el momento de incorporarse al estudio
c. Las pacientes han de haber sido aleatorizadas en las 8 semanas después de finalizada su dosis final del régimen a base de platino.
Nota: El último régimen de platino no necesariamente ha de seguir inmediatamente al próximo al último (penúltimo) régimen de platino. Por ejemplo, si una paciente ha recibido un régimen sin platino entre el penúltimo régimen de platino y el último régimen de platino, podría ser elegible, siempre que cumpla todos los criterios de inclusión.
6. La paciente acepta completar los PROs durante el tratamiento del estudio y en un momento adicional 8 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio. Se estima que completar los PROs ocupará cada vez menos de 20 minutos. Como se trata de cuestionarios, rellenarlos no interferirá con, ni impedirá, el tratamiento o estudios clínicos futuros.
7. De todas las pacientes con cáncer primario o recurrente se deberá disponer en archivo de tumor fijado en formol e incluido en parafina.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Funcionalismo orgánico adecuado
a. Número absoluto de neutrófilos (ANC) ?1.500/?l
b. Plaquetas ?100.000/?l
c. Hemoglobina ?9 g/dl
d. Creatinina sérica ?1,5 x límite superior de normalidad (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado ?60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
e. Bilirrubina total ?1,5 x ULN, O bilirrubina directa ?1 x ULN
f. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ?2,5 x ULN a menos que existan metástasis hepáticas, en cuyo caso han de ser ?5 x ULN
10. Capaz de tomar medicamentos por vía oral
11. Las mujeres con posibilidad de procreación deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante su participación en el estudio.
Criterios de inclusión adicionales para el subestudio del efecto de la alimentación:
Excepto los criterios de inclusión 2, 4, 5, 6, 7 y 8 (anteriores), todos los criterios de inclusión del estudio principal son aplicables. Además, los criterios de inclusión siguientes se aplican únicamente al subestudio FE:
1. Los criterios de entrada se amplían para incluir a pacientes con cáncer de ovario independientemente de la sensibilidad al platino y de la carga de enfermedad, siempre y cuando no exista una terapia estándar o la paciente haya rechazado la terapia estándar.
2. ECOG 0-2.
3. Debe ser capaz de ingerir una comida rica en grasas y de ayunar durante 12 horas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Drenaje de ascitis durante los 2 últimos ciclos de la última quimioterapia.
2. Radioterapia paliativa en el plazo de 1 semana que abarque >20% de la médula ósea.
3. Toxicidad persistente >Grado 2 de la terapia anticancerosa anterior.
4. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas no controladas. (Para considerarse ?controlada?, la enfermedad del sistema nervioso central [SNC] ha de haber sido tratada [p. ej., con radioterapia o quimioterapia] al menos 1 mes antes de la incorporación al estudio. La paciente no ha de tener signos o síntomas nuevos o progresivos relacionados con la enfermedad del SNC y ha de haber tomado una dosis estable de corticoesteroides o de no corticoesteroides.) No es necesaria una prueba de imagen para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Las pacientes con compresión de la médula espinal se pueden tener en cuenta si han recibido tratamiento definitivo para esta circunstancia y si existen pruebas de enfermedad clínicamente estable (SD) durante 28 días.
5. Hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib.
6. Cirugía mayor en el plazo de 3 semanas del inicio del estudio o la paciente no se ha recuperado de los efectos de alguna intervención de cirugía mayor.
7. Diagnóstico, detección o tratamiento de cáncer invasivo distinto del cáncer de ovario ?2 años antes de la aleatorización (excepto el carcinoma cutáneo de células basales o escamosas que haya sido tratado definitivamente).
8. Pacientes consideradas de mal pronóstico médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o activa, infección no controlada. Algunos ejemplos son: arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en el plazo de 90 días), epilepsia mayor no controlada, compresión de la médula espinal inestable, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que impida obtener el consentimiento informado.
? Las pacientes no deben haber recibido transfusiones (plaquetas o hematíes) en un plazo de 4 semanas respecto a la primera dosis del tratamiento del estudio
9. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de la paciente durante el período completo del tratamiento del estudio, o si no es lo mejor para la participación de la paciente.
10. Paciente embaraza o en período de lactancia, o que espera concebir en el período previsto del tratamiento del estudio.
11. Pacientes inmunodeprimidas (Nota: se permiten las pacientes esplenectomizadas).
12. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
13. Tratamiento previo con un inhibidor de las poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP) conocido.
14. Pacientes con una prolongación basal de QT > 470 ms.
15. Pacientes que estén recibiendo medicamentos concomitantes que prolongan el QTc y no puedan suspender su uso durante todo el estudio (véase un listado en el Apéndice 8).
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio del efecto de la alimentación:
Excepto los criterios de exclusión 1 y 13 (mencionados antes), todos los criterios de exclusión del estudio principal son aplicables. Los criterios de exclusión siguientes se aplican además únicamente al subestudio FE:
1. Quimioterapia en el plazo de 3 semanas del inicio del estudio.
2. Paciente que toma un inhibidor de la bomba de protones, antiácidos o un bloqueador H2 en el plazo de 48 horas de la dosis.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Concordancia entre una prueba diagnóstica BRACAnalysis acompañante planteada y la prueba centralizada de mutación BRCA utilizada en este estudio, si es necesario
2. Concordancia entre una prueba diagnóstica de HRD acompañante planteada y la prueba de HRD utilizada en este estudio, si es necesario
3. Cambios observados desde el valor basal en los PROs siguientes:
a. FOSI
b. EQ-5D-5L
c. Cuestionario de neuropatía
4. Los resultados de la siguiente terapia anticancerosa después del tratamiento del estudio (mejor respuesta, toxicidades limitantes de dosis y fecha de progresión) se recogerá utilizando la documentación fuente.
5. PFS2 se define como el tiempo desde la aleatorización al tratamiento hasta la primera fecha de evaluación de progresión con la siguiente terapia anticancerosa después del tratamiento del estudio, o la muerte por cualquier causa. La determinación de la progresión se hará por la evaluación clínica y radiográfica del médico del centro (las notas clínicas y radiográficas pueden servir como documentación fuente).
6. Intervalo sin quimioterapia (CFI), el tiempo desde la última dosis de platino hasta el inicio de la siguiente terapia anticancerosa (excepto terapia de mantenimiento). Se evaluará el CFI respecto al CFI desde los regímenes previos de quimioterapia (las notas clínicas pueden servir como documentación fuente).
7. OS medida desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
8. Tiempo hasta progresión de CA-125 desde el momento de la aleatorización.
9. Evaluación de los efectos de la alimentación sobre la PK de niraparib.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de niraparib como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino en evaluación hecha por la prolongación de la supervivencia sin progresión (PFS).

OBJETIVO SECUNDARIO (1) Vincular el método de análisis centralizado de mutación BRCA a la prueba diagnostica acompañante planteada, si es necesario.
(2) Evaluar otras medidas del beneficio clínico, incluidos PROs, tiempo desde la aleatorización al tratamiento hasta la fecha más precoz de diagnóstico de progresión con su siguiente tratamiento antitumoral después del tratamiento del estudio o la muerte por cualquier causa (PFS2) intervalo sin quimioterapia (CFI) y supervivencia global (OS).
(3) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de niraparib en comparación con placebo en la población diana indicada.
(4) Evaluar el QTc en un subgrupo de pacientes con cáncer de ovario tratadas con niraparib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión documentada, lo que suceda primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 490.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 20/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR TESARO Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1000 Winter Street, Suite 3300 02451 Waltham. PERSONA DE CONTACTO TESARO Inc. - Martin Huber. TELÉFONO 001 781 257 2536. FAX . FINANCIADOR TESARO Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: Institut Catala d'Oncologia L'Hospitalet

NOMBRE CENTRO Institut Catala d'Oncologia L'Hospitalet. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d/Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d/Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Niraparib. DETALLE Patients will continue to receive their assigned treatment until objective disease progression, symptomatic deterioration, unacceptable toxicity, death, withdrawal of consent, or lost to follow-up, whichever comes first. (see protocol section 3). PRINCIPIOS ACTIVOS Niraparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.