ESTUDIO DEL REGN2810 (ANTICUERPO ANTI PD 1) FRENTE AL TRATAMIENTO DE REFERENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004407-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DEL REGN2810 (ANTICUERPO ANTI PD 1) FRENTE AL
TRATAMIENTO DE REFERENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 3, global, aleatorizado y abierto, de REGN2810 (anticuerpo
anti PD 1) frente a quimioterapia basada en platino como tratamiento de
primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico PD-L1+
avanzado o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de Pulmón metastasico o avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres ¿ 18 años de edad (¿ 20 años de edad en Japón).
2. Pacientes con CPNM epidermoide o no epidermoide en fase IIIB o IV, documentado histológica o citológicamente, que no hayan recibido anteriormente ningún tratamiento sistémico para el CPNM recurrente o mestastásico.
a. Se considerarán aptos para participar los pacientes que hayan recibido biquimioterapia con platino antes o después de la cirugía o radioterapia, y que hayan presentado enfermedad recurrente o metastásica más de 6 meses después de finalizar el tratamiento.
3. Tejido tumoral fijado en formol de archivo o recién obtenido de un foco metastásico/recurrente no irradiado con anterioridad.
4. Expresión de PD L1 en ¿ 50 % de las células tumorales determinada mediante IHQ realizada por el laboratorio central.
5. Al menos 1 lesión radiológicamente mensurable mediante tomografía computerizada (TC) o resonancia magnética (RM) con arreglo a los criterios RECIST 1.1 (véase el anexo 4). Las lesiones analizadas pueden estar situadas en un campo previamente irradiado si existe progresión de la enfermedad documentada (radiográficamente) en dicho lugar.
6. Estado funcional del ECOG ¿ 1.
7. Esperanza de vida prevista de 3 meses como mínimo.
8. Funcionamiento satisfactorio de los órganos y la médula ósea, según la definición siguiente:
a. Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl
b. Cifra absoluta de neutrófilos ¿ 1,5 × 109/l
c. Cifra de plaquetas ¿ 100 000/mm3
d. Filtración glomerular (FG) > 30 ml/min/1,73 m2
e. Bilirrubina total ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (si existen metástasis hepáticas ¿ 3 veces el LSN), excepto los pacientes con diagnóstico de síndrome de Gilbert clínicamente confirmado
f. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 3 veces el LSN o ¿ 5 veces el LSN si existen metástasis hepáticas
g. Fosfatasa alcalina ¿ 2,5 veces el LSN (o ¿ 5,0 veces el LSN si existen metástasis óseas o hepáticas)
h. Incumplimiento de los criterios de la ley de Hy (ALT > 3 veces el LSN y bilirrubina > 2 veces el LSN)
9. Deseo y capacidad de realizar las visitas al centro y someterse a los procedimientos relacionados con el estudio.
10. Otorgamiento del consentimiento informado.
11. Capacidad para comprender y cumplimentar los cuestionarios relacionados con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. No haber fumado nunca (¿ 100 cigarrillos en toda la vida).
2. Metástasis cerebrales activas o sin tratar o compresión de la médula espinal. Se considerarán aptos si se han tratado satisfactoriamente las metástasis en el sistema nervioso central y los pacientes han recuperado los valores basales desde el punto de vista neurológico (a excepción de los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante
al menos las 2 semanas anteriores a la inclusión. Los pacientes no deben estar recibiendo tratamiento con (dosis inmunodepresoras de) corticoesteroides.
3. Pacientes con tumores con mutaciones del gen EGFR, translocación del gen ALK o fusiones de ROS1.
4. Encefalitis, meningitis, convulsiones sin controlar durante el año anterior a la firma del consentimiento informado.
5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) neumonitis no infecciosa activa, cuyo tratamiento haya necesitado dosis inmunodepresoras de glucocorticoides. Están permitidos antecedentes de neumonitis por radioterapia en el campo irradiado.
6. Pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa, comprobada o sospechada para la que haya sido necesario un tratamiento sistémico en los 2 últimos años. Está permitida la inclusión de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus de tipo 1 e hipotiroidismo (incluido el hipotiroidismo secundario a una tiroiditis autoinmunitaria) que solo necesiten reposición hormonal.
7. Pacientes con dolencias que precisen tratamiento con corticoesteroides (> 10 mg de prednisona/día) en los 14 días siguientes a la aleatorización. Están permitidas las dosis fisiológicas de reposición siempre que no se administren con finalidad inmunodepresora, aunque sean > 10 mg de prednisona/día. Están permitidos los corticoides inhalados o tópicos siempre que no se administren para tratar trastorno autoinmunitario.
8. Otra neoplasia maligna que esté empeorando o requiera tratamiento, excepto el cáncer de piel no melánico para el que se haya administrado un tratamiento potencialmente curativo o el carcinoma cervicouterino localizado o cualquier otro tumor que haya sido tratado y se considere que el paciente presenta remisión completa durante al menos los 2 años anteriores a la incorporación al estudio y no se necesite tratamiento adicional durante el periodo de estudio.
9. Hepatitis B activa comprobada (result positivo) o hepatitis C (result positivo comprobado) y resultados confirmados en el análisis cuantitativo del ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección de la prueba
10. Antecedentes comprobados del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida comprobado que indique existencia de infección activa sin controlar. Se permite la inclusión de pacientes en tratamiento con antirretrovíricos de gran actividad con niveles de ARN indetectables y cifra de CD4 superior a 350.
11. Infección activa que necesite tratamiento sistémico en los 14 días anteriores a la aleatorización.
12. Tratamiento previo con anticuerpos anti PD 1 o anti PD L1. Está permitida la exposición previa a un tratamiento inmunomodulador o con vacunas terapéuticas, como el anticuerpo contra el antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA 4), siempre que la última dosis de dichos anticuerpos se haya administrado al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
13. AA de origen inmunitario relacionados con el tratamiento con inmunomoduladores (incluidos, entre otros, los AcM anti PD1/PD L1, los AcM anti CTLA4 y los inhibidores de PI3K ¿) que no se hayan resuelto hasta volver a los valores basales al menos 3 meses antes del inicio de la administración del tratamiento del
estudio. No se administrará el tratamiento con REGN2810 a los pacientes que hayan presentado AA de origen inmunitario relacionados con un tratamiento anterior con un inhibidor de la vía PD 1/PD L1, que hayan tenido una gravedad de grado 3 o 4 o hayan requerido la interrupción del fármaco, con independencia del momento de su
aparición.
14. Recepción de un fármaco o dispositivo en investigación en un plazo máximo de 30 días a partir de la selección o de 5 semividas del fármaco o tratamiento en investigación que se está estudiando (el que sea mayor).
15. Recepción de una vacuna con microbios vivos en un plazo máximo de 30 días a partir del inicio previsto de la administración del fármaco del estudio.
16. Cirugía mayor o lesión traumática significativa en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
17. Reacción alérgica o de hipersensibilidad aguda documentada, atribuida a tratamientos con antibióticos.
18. Alergia comprobada a la doxiciclina o a otros antibióticos tetraciclínicos.
19. Trastorno psiquiátrico o toxicomanía comprobados que interferirían con la participación y con los requisitos del estudio, incluido el consumo actual de drogas.
20. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es la SSP evaluada por un CRI desconocedor del tratamiento de conformidad con los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009; véase el anexo 4). La supervivencia sin progresión (SSP) se definirá como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera progresión del tumor documentada, determinada por el CRI (según los criterios RECIST
1.1) o la muerte por cualquier causa. Los pacientes serán objeto de censura estadística conforme a las siguientes reglas:
1. Los pacientes sin progresión del tumor documentada ni muerte se censurarán en la fecha del último examen del tumor evaluable.
2. Los pacientes sin progresión del tumor documentada ni muerte antes del inicio de un nuevo tratamiento antitumoral se censurarán en la fecha del último examen del tumor evaluable antes de la fecha o en la fecha del nuevo tratamiento antitumoral.
3. Los pacientes que retiren su consentimiento antes de tomar ningún tratamiento del estudio y que, por tanto, no se hayan sometido a ningún examen del tumor antes de la visita basal, se censurarán en la fecha de la aleatorización.
4. Los pacientes sin exámenes del tumor evaluable tras la aleatorización y que no fallezcan se censurarán en la fecha de la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración en el estudio serán la SG y la TRO.
La supervivencia global se definirá como el tiempo transcurrido entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la muerte. Los pacientes que no hayan fallecido se censurarán en la última fecha de contacto conocida.
La tasa de respuesta objetiva se definirá como el número de pacientes con la mejor respuesta global (MRG) de RC o RP dividido por el número de pacientes del grupo de análisis de la eficacia.
La mejor respuesta global se definirá como la mejor respuesta global, determinada por el CRI de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la primera progresión
documentada objetivamente o la fecha del tratamiento antineoplásico posterior, lo que ocurra en primer lugar.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es comparar las supervivencias sin progresión (SSP) obtenidas con el REGN2810 y con las quimioterapias con platino utilizadas habitualmente en el tratamiento de primera línea de los pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico cuyos tumores expresan el ligando de muerte celular programada (PD-L1) en ¿ 50 % de las células tumorales.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios clave del estudio son comparar el REGN2810 con las quimioterapias con platino en relación con lo siguiente:
¿ Supervivencia global (SG)
¿ Tasas de respuesta objetiva (TRO).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Alrededor de 108 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Alrededor de 108 semanas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2017. FECHA DICTAMEN 20/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road 10591 Tarrytown. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Ireland - Dermot Curtin. TELÉFONO +353 1 411 2226. FAX +353 1 686 4924. FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO Ávila. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa FP

NOMBRE CENTRO Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa FP. LOCALIDAD CENTRO Manresa,. PROVINCIA Manresa,. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel 6 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion. DETALLE Day 1 every 21 days for 4 to 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE Day 1 every 21 days for up to 4 to 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO REGN2810. CÓDIGO REGN2810. DETALLE REGN2810 will be administered as an IV infusion Q3W for up to 108 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 2 g Powder for Solution for Infusion. DETALLE Day 1 and Day 8 every 21 days for 4 to 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion. DETALLE Day 1 every 21 days for 4 to 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Armisarte 25 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE Day 1 every 21 days for 4 to 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.