Estudio del inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton administrado en combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en pacientes con Linfoma de Células del Manto de nuevo diagnóstico.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004056-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio del inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton administrado en combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en pacientes con Linfoma de Células del Manto de nuevo diagnóstico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (Ibrutinib), en combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en sujetos con Linfoma de Células del Manto de nuevo diagnóstico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer en la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma Células del manto.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico de LCM revisada y aprobada por el laboratorio central: debe incluir la morfología y expresión de ciclina D1 en asociación con otros marcadores relevantes (p. ej., CD19, CD20 o PAX5) y CD5 o indicios de t(11;14) según la citogenética, la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o la reacción en cadena de la polimerasa (RCP)
2.Estadio clínico II, III, o IV según la clasificación de Ann Arbor.
3.Al menos 1 zona medible de enfermedad según los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno.
4 .Ausencia de tratamiento previo para el LCM.
5.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1.
6. Los valores hematológicos y bioquímicos deben estar comprendidos dentro de los límites definidos por protocolo.
7. Está de acuerdo con el uso de los métodos anticonceptivos eficaces definidos en el protocolo.
8. Resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización.
2.Linfoma del sistema nervioso central conocido.
3.Diagnóstico o tratamiento de neoplasias malignas distintas del LCM, excepto: a)Neoplasia maligna tratada con fines curativos y sin actividad conocida durante >= 3 años antes de la aleatorización. B)Cáncer de piel distinto del melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. C)Carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad.
4.Pacientes en los que el objetivo del tratamiento sea la reducción del tumor antes de un trasplante de células madre.
5.Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la aleatorización.
6.Necesidad de anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes.
7.Necesidad de tratamiento con inhibidores potentes de la CYP3A.
8.Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, o cualquier cardiopatía de clase 3 (moderada) o 4 (grave) conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association.
9.Vacunación con vacunas de microbios vivos atenuados en las 4 semanas previas a la aleatorización.
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de la hepatitis C activa o hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que precise antibióticos intravenosos (IV).
11.Cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica amenazante para la vida que, en opinión del investigador, pudiera afectar a la seguridad del paciente, interferir en la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar si la adición de ibrutinib a bendamustina y rituximab prolonga la SSP en pacientes con LCM recién diagnosticado de 65 o más años de edad.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la supervivencia global
-Evaluar la tasa de RC y la tasa de respuestas globales (RC + RP)
-Evaluar las preocupaciones y los síntomas de linfoma comunicados por el paciente y medidos mediante la subescala Lym de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-Linfoma (FACT-Lym)
-Evaluar la tasa de negatividad enfermedad residual mínima (ERM)
-Evaluar la duración de la respuesta.
-Evaluar el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT, por su sigla en inglés)
-Evaluar la seguridad de ibrutinib en combinación con BR
-Caracterizar la farmacocinética de ibrutinib y examinar las posibles relaciones entre la métrica de exposición a ibrutinib e información clínica, farmacodinámica o de biomarcadores relevante.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta la visita fin del estudio, hasta 265 episodios de SLP observados (hasta 7 años después de la aleatorización del último paciente).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION Este es un ensayo aleatorizado (asignación al azar), doble ciego (ni el medico ni el paciente sabe el tratamiento), controlado con placebo (una sustancia sin actividad) para comparar la eficacia y seguridad de ibrutinib en combinación con Bendamustina y Rituximab y de Bendamustina y Rituximab solo en pacientes con LCM de nuevo diagnóstico de 65 o más años. Se aleatorizará a unos 520 pacientes en proporción 1:1 y se estratificará según la puntuación del Índice pronóstico internacional simplificado.
Un ciclo se define como 28 días. Todos los pacientes recibirán tratamiento abierto con BR durante un máximo de 6 ciclos los pacientes con RC o RP seguirán recibiendo el tratamiento de base abierto con mantenimiento con Rituximab durante un máximo de 12 dosis adicionales. Además del tratamiento de base, todos los pacientes recibirán la medicación enmascarada del estudio (ibrutinib o placebo). Los pacientes aleatorizados al grupo A recibirán cápsulas de placebo y aleatorizados al grupo B recibirán cápsulas de ibrutinib. La medicación del estudio se administrará a diario y de forma continua hasta la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable o el final del ensayo.
Los pacientes con enfermedad estable tras la quimioinmunoterapia inicial deberán continuar con ibrutinib/placebo. Los pacientes con progresión de la enfermedad deberán suspender todo el tratamiento del estudio. En los pacientes que suspendan el tratamiento de base y no presenten progresión de la enfermedad se mantendrá la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable o el punto de corte clínico para el análisis final.
Los pacientes que estén recibiendo BR, R o ibrutinib en el punto de corte clínico para el análisis final de la SSP seguirán con el tratamiento abierto hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La fase de seguimiento comenzará una vez que el paciente suspenda Bendamustina, Rituximab y el fármaco del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 520.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/04/2013. FECHA DICTAMEN 27/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2013. FECHA INICIO REAL 16/07/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 8100. FAX +34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/06/2013.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2013.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2013.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología Clínica. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2013.

CENTRO 7: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/06/2013.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Hematología.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO JNJ-54179060. DETALLE 6,5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.