Estudio del fármaco Regorafenib para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutaciones en cualquier gen RAS o BRAF previamente tratados con FOLFOXIRI (Acido Folínico, 5-Fluorouracilo, oxaliplatino, Irinotecán) mas bevacizumab.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000703-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio del fármaco Regorafenib para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutaciones en cualquier gen RAS o BRAF previamente tratados con FOLFOXIRI (Acido Folínico, 5-Fluorouracilo, oxaliplatino, Irinotecán) mas bevacizumab.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II de Regorafenib como agente único para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutaciones en cualquier RAS o BRAF previamente tratados con FOLFOXIRI mas bevacizumab.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer colorectal metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer colorectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado.
2. El paciente debe ser capaz de comprender la información y manifestar expreso
deseo de querer participar en el estudio.
3. Edad mayor o igual a 18 años.
4. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o de recto.
5. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estadio IV) y tumores mutados
(cualquier RAS o BRAF).
6. Que haya recibido tratamiento de primera línea con bevacizumab en combinación con quimioterapia con los tres fármacos: 5FU/LV, irinotecan y oxaliplatino (FOLFOXIRI) y
- haya presentado progresión radiológica de la enfermedad durante el
tratamiento de primera línea, o
- haya presentado progresión radiológica de la enfermedad en un plazo menor o igual a a 6
meses tras la última dosis del tratamiento de primera línea, o
- haya suspendido parte o todo el tratamiento de primera línea debido a toxicidad
y ha presentado progresión radiológica de la enfermedad en un plazo menor o igual a 6 meses tras la última dosis del tratamiento de primera línea.
El paciente tendrá que haber recibido un mínimo de un ciclo de bevacizumab en combinación con FOLFOXIRI como parte del tratamiento de primera línea.
Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante basado en fluoropirimidinas con o sin oxaliplatino.
7. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible por TAC o RNM de acuerdo a los criterios RECIST versión 1.1.
8. Estado General Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual grado 1. Compromiso del paciente para el cumplimiento de la medicación oral a lo largo de la duración del estudio.
10. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
11. Adecuada función medular, renal y hepática definida como:
a. Neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm3
b. Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
c. Hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL
d. Creatinina sérica menor o igual a 1.5 x LSN
e. Niveles de bilirrubina menor o igual a 1.5 x LSN
f. Niveles de ALT o AST menor o igual a 2.5 x LSN (si metástasis hepáticas ?menor o igual a 5 x LSN).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con regorafenib.
2. Asignación previa al tratamiento durante este estudio. A los pacientes retirados permanentemente de la participación en el tratamiento del estudio no se les permitirá volver entrar en él.
3. Presencia previa o concurrente de otra enfermedad neoplásica que sea distinta en cuanto al lugar del tumor y la histología del cáncer colorrectal en los 5 años previos a la inclusión del paciente en el estudio excepto cáncer de cérvix in situ, carcinoma superficial de vejiga [Ta (no invasivos), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)] y tumores cutáneos no melanoma.
4. Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales o de tumores meníngeos.
5. Cirugía mayor, biopsia abierta o herida traumática ocurrida en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del paciente con la medicación del estudio.
6. Radioterapia de campo extendido en las 4 semanas previas a la inclusión o
radioterapia de campo limitado en las 2 semanas previas. Los pacientes deberán estar recuperados de todas las toxicidades asociadas al tratamiento.
7. Pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres con potencial de embarazo deben emplear métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres con potencial de embarazo deben presentar un test de embarazo negativo en los 7 días previos al comienzo de la medicación del estudio.
8. Las mujeres en edad de posibilidad de embarazo y los hombres que deseen participar en el estudio deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 3 meses tras dejar de tomar la medicación del estudio. El investigador o la persona por éste designada deberán asegurar y asesorar en los métodos anticonceptivos que deben emplearse.
Los métodos anticonceptivos adecuados comprenden abstinencia, anticonceptivos orales, parches transdérmicos e inyecciones de liberación prolongada de un progestágeno (comenzando al menos 4 semanas antes de la administración del IMP), método de doble barrera: condón o preservativo femenino (diafragma o condón cervical/vaginal) más un espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino, implante o anillo vaginal (colocado al menos 4 semanas antes de la administración del IMP) o esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de la mujer en el ensayo si es la única pareja sexual de esa mujer.
9. Insuficiencia cardiaca congestiva activa de grado superior a 2 según la escala de la NYHA (New York Heart Association)
10. Angina inestable , angina de reciente comienzo o infarto agudo de miocardio que haya tenido lugar en los 6 meses previos al inicio del comienzo de la medicación del estudio.
11. Arritmias cardiacas que requieran tratamiento antiarrítmico (sólo betabloqueantes y digoxina estarían permitidos como medicación concomitante de estos pacientes)
12. Hipertensión arterial no controlada a pesar de un correcto manejo médico.
13. Pacientes con feocromocitoma.
14. Derrame pleural o ascitis que provoca dificultades respiratorias.
15. Tromboembolismo venoso o arterial o eventos embólicos como accidentes
cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar que hayan tenido lugar en los últimos 6 meses antes de comenzar la medicación del estudio.
16. Infección activa.
17.Infección por VIH.
18. Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con
antivirales.
19. Pacientes con alteraciones mentales severas que requieran medicación.
20. Antecedentes de trasplantes de órganos.
21. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
22. Presencia de heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas óseas.
23. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.
24. Deshidratación
25. Abuso de sustancias o antecedentes de condiciones médicas, sociales o
psicológicas que puedan interferir en la participación en el estudio o en el cumplimiento de las evaluaciones .
26. Hipersensibilidad conocida a regorafenib o a cualquiera de sus excipientes.
27. Presencia de cualquier enfermedad o condición médica que pueda dificultar la
seguridad del paciente o que pueda comprometer el cumplimiento terapéutico del mismo.
28. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas presentes en el momento de la firma del consentimiento informado.
29. Pacientes con incapacidad para tragar medicación oral.
30. Proteinuria persistente de > grado 3 según la NCI-CTC versión 4.0 (>3,5 gr/24 horas).
31. Síndrome de malabsorción intestinal.
32. Relación personal cercana con el personal investigador tales como familiares del investigador o personas dependientes (p.e. empleados o estudiantes del centro investigador).
33. Toxicidad no resuelta de grado > 1 según la NCI-CTC versión 4.0 (exceptuando alopecia) atribuida a cualquier terapia previa o procedimiento.

VARIABLES PRINCIPALES -Tasa de Supervivencia Libre de Progresión a 6 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
-Tasa de respuesta objetiva según RECIST
-Tasa de control de la enfermedad
-Tasa de respuesta según otros criterios
-Tiempo hasta la respuesta
- Tiempo hasta la progresión
- Supervivencia Libre de Progresión
-Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
-Duración de la respuesta
- Duración de la enfermedad estable .
-Supervivencia global

Seguridad:
-Incidencia y gravedad de los AE (NCI CTC versión 4.0)
-Cambios en los valores de laboratorio.
-Cambio en las constantes vitales
-Incidencia de ajustes de dosis y cumplimiento
-Incidencia de medicación concomitante
-Cambios en el estado funcional ECOG con el tiempo desde la situación basal.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la eficacia de regorafenib como agente único para el tratamiento de segunda línea en cáncer colorrectal metastásico y tumores mutados (cualquier RAS o BRAF) previamente tratados con FOLFOXIRI más bevacizumab, en términos de supervivencia libre de progresión a los 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO - seguridad y tolerabilidad de regorafenib
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (según RECIST), respuesta según otros criterios , la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, la duración de la enfermedad estable, supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de regorafenib como agente único para el tratamiento de segunda línea en cáncer colorrectal metastásico y tumores mutados (cualquier RAS o BRAF) previamente tratados con FOLFOXIRI mas bevacizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses tras inicio de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el periodo de tratemiento y seguimiento.

JUSTIFICACION Actualmente, la estrategia de tratamiento en primera línea establecida para los pacientes con CCRm sin mutaciones en RAS (RAS nativo) supone la administración de un fármaco biológico (anti_EGFR o un antiangiogénico), en combinación con un régimen de quimioterapia basado en fluoropirimidinas y oxaliplatino o irinotecán. Las opciones terapéuticas tras el fracaso de esta estrategia dependen del tratamiento utilizado en el entorno de primera línea, por lo tanto se utilizan regímenes basados en oxaliplatino en los pacientes que han recibido quimioterapia basada en irinotecán en primera línea y regímenes basados en irinotecán en aquellos que han recibido oxaliplatino en primera línea.
Esta estrategia de tratamiento sin embargo se encuentra limitada en los pacientes con tumores RAS mutado al no ser elegibles para un tratamiento con anti_EGFR.
El tratamiento concomitante de tres de los quimioterápicos más activos en CCRm (5_FU, oxaliplatino e irinotecán) en combinación con bevacizumab ha demostrado una elevada actividad y eficacia como tratamiento de primera línea de pacientes con CCRm, con una toxicidad manejable. Sin embargo, no se dispone de evidencia científica acerca de la mejor opción de tratamiento para los pacientes con CCRm y mutaciones en RAS o BRAF que han fracasado a un tratamiento previo de primera línea con FOLFOXIRI más bevacizumab.
Regorafenib (BAY 73_4506) es un nuevo inhibidor oral de varios receptores de la tirosina kinasa tales como VEGFR1_3, c_KIT, TIE_2, PDGFR_ß, FGFR_1, RET, RAF_1, BRAF y BRAF V600E.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 12/09/2014. FECHA FIN ESPAÑA 22/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD). DOMICILIO PROMOTOR Plaza de Castilla, 3, 8º D-1 28046 Madrid. PERSONA DE CONTACTO TTD - TTD group. TELÉFONO +34 91 378 82 75. FAX +34 91 378 82 76. FINANCIADOR Bayer , TTD. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

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CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 7: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 9: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 12: HOSPITAL DE MATARÓ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MATARÓ. LOCALIDAD CENTRO MATARÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

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CENTRO 16: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 17: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

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CENTRO 19: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 20: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 21: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 22: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ELDA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 23: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO SAGUNTO/SAGUNT. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 24: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Stivarga. DETALLE Until progression disease, consent withdrawal , toxicity, medical decission. PRINCIPIOS ACTIVOS Regorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.