Estudio de vinflunina i.v. en combinación con metotrexato frente a metotrexato sólo en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico previamente tratados con quimioterapia basada en platino.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005081-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de vinflunina i.v. en combinación con metotrexato frente a metotrexato sólo en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico previamente tratados con quimioterapia basada en platino.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III de vinflunina i.v. en combinación con metotrexato frente a metotrexato sólo en pacientes con cáncer de cabeza y cuello de células escamosas recurrente o metastásico previamente tratados con quimioterapia basada en platino (estudio L00070 IN 309 F0).

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de cabeza y cuello de células escamosas recurrente o metastásico previamente tratado con quimioterapia basada en platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben otorgar su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado personalmente) antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Carcinoma de células escamosas recurrente y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
3. Enfermedad progresiva documentada tras quimioterapia para CCECC locorregionalmente avanzado o recurrente/metastático, que incluyera un derivado del platino (cisplatino o carboplatino) que no sea adecuado para tratamiento local. La quimioterapia con platino puede haber estado asociada con cetuximab. Los pacientes elegibles han de pertenecer a una de las siguientes categorías:
- pacientes que han recibido quimioterapia de inducción (QTI) consistente en cisplatino más 5-fluorouracilo o docetaxel más cisplatino más 5-fluorouracilo seguida de radioterapia sólo o quimiorradioterapia (QRT) o radioterapia concomitante con cetuximab siempre que la recidiva se produzca en los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento local
- pacientes que han completado una QRT basada en cisplatino con o sin QTI siempre que la recidiva se produzca en los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento local. La dosis mínima acumulada de cisplatino durante la QRT debe ser 200 mg/m².
- pacientes con CCECC recurrente y/o metastásico que tienen una recidiva después de la quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino) administrada en primera línea con un intervalo <12 meses- pacientes de CCECC metastásico en el momento del diagnóstico que han sido tratados con quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino) en primera línea y recidiva con un intervalo < 12 meses.

La definición de fracaso es la siguiente:
- enfermedad refractaria: progresión durante el régimen basado en platino
- enfermedad resistente: progresión tras la finalización de la quimioterapia basada en platino pero antes de transcurrir 6 meses desde su finalización
- u otro tipo de fracaso: progresión > o = 6 meses pero < 12 meses tras finalizar la quimioterapia basada en platino

4. No más de un régimen de quimioterapia previo para enfermedad recurrente / metastásica. Se permiten tratamientos previos con terapia dirigida utilizada en monoterapia.

5. Intervalo mínimo de 4 semanas entre la finalización de la quimioterapia de primera línea y la aleatorización

6. Enfermedad mensurable o no mensurable

7. Estado funcional de la OMS < o = 1

8. Edad > o = 18 años y < 80 años

9. Función hematológica adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 109/L, plaquetas > o = 100 x 109/L, hemoglobina > o = 10g/dL.

10 . Función hepática adecuada: transaminasas < o = 2,5 x límite superior de normalidad (LSN), bilirrubina total < o = 1,5 x LSN, fosfatasa alcalina < o = 5 x LSN

11. Función renal adecuada: cálculo del aclaramiento de la creatinina (Cockroft-Gault) > 60 ml/min
12. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (método barrera, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos) para evitar un embarazo durante los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en el test de embarazo en suero o en orina en las 72 horas previas a la primera administración de tratamiento

13. Los hombres en edad fértil deben utilizar unas medidas anticonceptivas adecuadas a lo largo del estudio y hasta los 3 meses después de la última dosis del tratamiento de estudio si sus parejas son mujeres en edad fértil

14. El paciente debe tener acceso a la Seguridad Social si procede según la normativa local

15. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda afectar al cumplimiento
del protocolo del estudio y del programa de seguimiento, condiciones que deben ser evaluadas con el paciente antes del registro en el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Carcinoma nasofaríngeo
2. Antecedentes de afectación cerebral o leptomeníngea
3. Antecedentes de otros cánceres excepto otros carcinomas sincrónicos de cabeza y cuello de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de las células escamosas o basales de la piel tratados adecuadamente u otro cáncer tratado de forma curativa con cirugía y/o radioterapia (con o sin otra terapia contra el cáncer) y sin indicios de enfermedad durante al menos 3 años.
4. Nivel de Albúmina < 35 g/L
5. Pacientes con pérdida de peso > o = 5% en los 3 últimos meses.
6. Infecciones recurrentes pulmonares o de vías respiratorias altas (3 veces o más en los últimos 3 meses) que hayan requerido antibióticos y/o cualquier infección que haya requerido antibióticos dentro del último mes antes de su entrada en el estudio.
7. Neuropatía periférica de grado > o = 2 a la entrada en el estudio de acuerdo con NCI-CTC AE (versión 3.0)
8. Potasio sérico < límite inferior de la normalidad
9. Electrocardiograma que indica un intervalo QT/QTc > 480 ms
10. Una mujer no será elegible para el estudio si:
. está embarazada o en período de lactancia
. presenta un resultado positivo en el test de embarazo en el momento de la inclusión
11. Mujeres en edad fértil que no desean o no pueden utilizar un método médicamente aceptado para evitar el embarazo durante los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante el período del estudio y al menos hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Hombres que no desean o no pueden utilizar un método médicamente aceptado para evitar el embarazo a lo largo del estudio y hasta al menos los 3 meses después de la última dosis del tratamiento de estudio si sus parejas son mujeres en edad fértil.
12. Pacientes con cualquier dolencia subyacente que pueda verse agravada por el tratamiento o que no pueda ser controlada p. ej., infección grave activa, diabetes mellitus mal controlada, insuficiencia cardiaca concomitante [New York Heart Association (NYHA) clase III-IV] o con angina progresiva o inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, y/o hipertensión mal controlada.
13. Líquidos del tercer espacio (derrrame pleural, ascitis, edema masivo)
14. Tratamiento concomitante con cualquier otro tratamiento oncológico y con medicación contraindicada (ver Sección 6.1
15. Tratamiento previo con alcaloides de la vinca y metotrexato
16. Participación en un estudio clínico de un agente en fase de investigación en los 30 días previos al ingreso en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS - tasas de respuesta y de control de la enfermedad
- duracion de la respuesta y del control de la enfermedad
- supervivencia libre de progresión
- perfil de seguridad
- comparar el cambio en los síntomas relacionados con la enfermedad.

OBJETIVO PRINCIPAL comparar la supervivencia global (SG) de la vinflunina i.v. combinada con metotrexato frente al metotrexato sólo en pacientes con CCECC recurrente/metastásico incurable que han fracasado a la quimioterapia basada en platino.

OBJETIVO SECUNDARIO - evaluar las tasas de respuesta y de control de la enfermedad en las 2 ramas del estudio
- valorar la duración de la respuesta y del control de la enfermedad en las 2 ramas del estudio
- valorar la supervivencia libre de progresión en las 2 ramas del estudio
- valorar el perfil de seguridad en ambas ramas
- comparar el cambio en los síntomas relacionados con la enfermedad en las 2 ramas del estudio utilizando el cuestionario de calidad de vida de la EORTC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN la supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el último seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN eficacia y calidad de vida: cada 6 semanas
seguridad: día 1 de cada ciclo y cada 6 semanas
demografía: día 1 de cada ciclo.

JUSTIFICACION El cáncer de cabeza y cuello representa el 5% de los cánceres recientemente diagnosticados en pacientes adultos. Es el 6º cáncer más frecuente en el mundo y a nivel mundial se detectan más de 650.000 nuevos casos al año.

Este cáncer se puede curar si se diagnostica en un estadio temprano. Desafortunadamente los pacientes a menudo presentan una enfermedad avanzada y sólo el 30% de estos pacientes se curan. El primer tratamiento para pacientes con enfermedad metastásica o recurrente es la quimioterapia basada productos químicos derivados del platino (cisplatino y carboplatino). Desgraciadamente el 66% de los pacientes recaen después del primer tratamiento y sólo hay un tratamiento estándar disponible en este caso (un tratamiento con un producto llamado metotrexato), pero con poca eficacia.

La vinflunina es un producto químico que pertenece a la familia de los ?vinca-alcaloides?. Otro producto vinca-alcaloide ha demostrado actividad anti-tumoral para pacientes con cáncer de cabeza y cuello que no pueden curarse con quimioterapia basada en platinos. La misma vinflunina está aprobada para el tratamiento de cáncer de vejiga en pacientes que recaen después del tratamiento con quimioterapia basada en platinos. Además, la vinflunina muestra actividad antitumoral en pacientes con cáncer de pulmón (que han recaído tras la primera línea de tratamiento con quimioterapia basada en platinos) y en pacientes con cáncer de mama metastásico (que han recaído después de la primera línea de tratamiento).

Por tanto, proponemos el ensayo L00070 IN 309 F0, el cual es un estudio aleatorizado para adultos con cáncer de cabeza y cuello avanzado, que han recaído después de un primer tratamiento con quimioterapia basada en platinos. Este estudio comparará la eficacia y la seguridad en los pacientes tratados con el tratamiento de referencia (metotrexato) y los pacientes tratados con una combinación con metotrexato con vinflunina (fármaco de estudio).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 459.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2014. FECHA INICIO REAL 05/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 05/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. DOMICILIO PROMOTOR 45 PLACE ABEL GANCE 92100 BOULOGNE BILLANCOURT. PERSONA DE CONTACTO PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A. - Responsable ensayos clínicos intern. TELÉFONO +34 934 833 049. FAX +34 934 833 090. FINANCIADOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Finalizado.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 13: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado.

CENTRO 14: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 16: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: methotrexate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Methotrexate Mylan. NOMBRE CIENTÍFICO Methotrexate Mylan. DETALLE Patients who respond or have stable disease will continue the treatment until progression, unacceptable toxicity, patient refusal or decision of the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS methotrexate. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: methotrexate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Methotrexate Mylan. NOMBRE CIENTÍFICO Methotrexate Mylan. DETALLE Patients who respond or have stable disease will continue the treatment until progression, unacceptable toxicity, patient refusal or decision of the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS methotrexate. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINFLUNINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN JAVLOR. NOMBRE CIENTÍFICO JAVLOR. CÓDIGO L0070. DETALLE patients who respond or have stable disease will continue study treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient refusal or decision of the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS VINFLUNINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.