Estudio de Venetoclax en combinación con Azacitidina en comparación con Azacitidina, en pacientes con leucemia mieloide aguda no tratados anteriormente y no elegibles para terapias de inducción estándar.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001466-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Venetoclax en combinación con Azacitidina en comparación con Azacitidina, en pacientes con leucemia mieloide aguda no tratados anteriormente y no elegibles para terapias de inducción estándar.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, Fase 3, de Venetoclax en combinación con Azacitidina en comparación con Azacitidina, en pacientes con leucemia mieloide aguda no tratados anteriormente y no elegibles para terapias de inducción estándar.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer línea mieloide de las células sanguíneas, caract por el ráp crecimiento de glóbulos blancos anormales que se acumulan en la médula ósea e interfieren con la producc de célu sanguíneas normles.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en el estudio, los pacientes deben cumplir los criterios siguientes en los 21 días previos a la aleatorización.
1. El paciente debe presentar LMA confirmada según los criterios de la OMS y no ser apto para recibir tratamiento con una pauta de inducción convencional con citarabina y antraciclina debido a la edad o a la presencia de enfermedades concomitantes.
2. El paciente debe tener ¿ 18 años de edad.
3. El paciente debe tener una esperanza de vida prevista de 12 semanas como mínimo.
4. El paciente no debe ser apto para tratamiento de inducción, lo que se define por lo siguiente:
¿ ¿ 75 años de edad;
O
¿ ¿ 18 a 74 años de edad con al menos una de las enfermedades concomitantes siguientes:
o Estado funcional conforme del ECOG de 2 o 3;
o Antecedentes de ICC con necesidad de tratamiento o fracción de eyección ¿ 50% o angina estable crónica;
o DLCO ¿ 65% o FEV1 ¿ 65%;
o Aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min a < 45 ml/min
o Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1,5 a ¿ 3,0 × LSN
o El AT MD de AbbVie debe revisar y aprobar cualquier otra enfermedad concomitante que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva antes de la inscripción en el estudio
5. El paciente debe presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):
¿ de 0 a 2 si tienen ¿ 75 años.
O
¿ de 0 a 3 si tiene ¿ 18 a 74 años.
6. El paciente debe tener una función renal adecuada, demostrada por un aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido en orina de 24 horas.
7. El paciente debe tener una función hepática adecuada, demostrada por:
¿ aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 3,0 × LSN*
¿ alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 3,0 × LSN*
¿ bilirrubina ¿ 1,5 x LSN*
* A menos que se considere debido a afectación orgánica leucémica
o Los pacientes < 75 años de edad pueden tener una bilirrubina ¿ 3,0 × LSN
8. Las mujeres deben ser posmenopáusicas definidas como:
¿ Edad >55 años con amenorrea durante al menos 12 meses sin otros motivos médicos.
¿ Edad ¿ 55 años con amenorrea durante al menos 12 meses sin otros motivos médicos Y nivel de folitropina (FSH) > 40IU/L.
OR
¿ Quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
OR
¿ Mujeres en edad fértil deben practicar al menos uno de los controles de natalidad específicos, empezando el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco de estudio.
9. Hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en tomar medidas de contracepción específicas desde el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco de estudio. Los hombres deben estar de acuerdo en abstenerse de la donación de esperma desde el inicio de la administración del fármaco de estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco.
10. Mujeres en edad fértil deberán tener resultados negativos en las pruebas de embarazo realizadas:
¿ En la selección, una muestra de suero obtenida durante los 14 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio.
¿ Antes de la dosis con una muestra de orina obtenida en el Ciclo 1 Día 1, si han pasado más de 7 días desde que se obtuvieron los resultados de la muestra de suero.
11. El paciente deberá firmar voluntariamente y fechar un consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm) antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente ha recibido tratamiento con lo siguiente:
¿ Fármaco hipometilante o cualquier quimioterápico para síndrome mielodisplásico (SMD).
¿ Tratamiento con células CAR-T
¿ Tratamientos experimentales para MDS o LMA.
2. El paciente tiene antecedente de neoplasia mieloproliferativa [NMP].
3. El paciente tiene:
¿ Una citogenética de riesgo favorable, como t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(15;17) según las directrices de la NCCN, versión 2, 2016 para la leucemia mieloide aguda.
4. El paciente padece leucemia promielocítica aguda
5. El paciente presenta afectación activa confirmada del SNC por la LMA.
6. Se sabe que el paciente es VIH-positivo (no es necesario un análisis del VIH)
7. Se sabe que el paciente padece una infección por el virus de la hepatitis B o C, con la excepción de los que presenten una carga viral indetectable en los 3 meses anteriores (no es necesario un análisis de la hepatitis B o C). Podrán participar pacientes con indicios serológicos de vacunación previa contra el VHB [es decir, HBs Ag- y anti-HBs+]).
8. El paciente ha recibido inductores fuertes o moderados de la CYP3A en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
9. El paciente ha tomado pomelo, productos de pomelo, naranjas amargas (o mermelada de este tipo de naranjas) o carambola en los 3 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
10. El paciente presenta un estado de discapacidad cardiovascular de clase ¿ 2 de la New York Heart Association. La clase 2 se define como un trastorno cardíaco en el que el paciente se encuentra bien en reposo pero presenta cansancio, palpitaciones, disnea y dolor de tipo anginoso al realizar una actividad física normal.
11. El paciente presenta una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o tiene antecedentes importantes de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunitaria, hepática o cardiovascular, o cualquier otra afección que en opinión del investigador pueda afectar de manera adversa a su participación en este estudio.
12. El paciente tiene un síndrome de malabsorción u otro trastorno que impida la administración por vía enteral.
13. El paciente presenta signos de otra infección sistémica no controlada clínicamente importante con necesidad de tratamiento (viral, bacteriana o fúngica).
14. El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, con la excepción de:
¿ Carcinoma in situ del cuello uterino o la mama tratado adecuadamente;
¿ Carcinoma basocelular o espinocelular localizado de la piel;
¿ Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.
15. El paciente tiene un recuento de leucocitos > 25 × 109/l. (Se permite la hidroxicarbamida para cumplir este criterio.).

VARIABLES PRINCIPALES 1. La tasa de remisión completa (RC) o la tasa de remisión completa con recuperación incompleta de la médula (RCi)
2. La supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia sin episodios (SSE)
2. Tasa de remisión completa compuesta al inicio del ciclo 2
3. Cuestionario breve del cansancio en el cáncer [SF] 7a del Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS] y Cuestionario esencial de calidad de vida de la European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC QLQ-C30]).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si venetoclax combinado con azacitidina mejora la supervivencia global (SG) y la tasa de remisión completa compuesta (remisión completa + remisión completa con recuperación incompleta de la médula; RC/RCi), en comparación con un placebo combinado con azacitidina, en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratados previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Determinar si venetoclax en combinación con azacitidina mejora la supervivencia sin episodios (SSE)
¿ Determinar si venetoclax en combinación con azacitidina mejora la proporción de sujetos que logran remisión completa compuesta (RC o RCi) por el inicio del ciclo 2.
¿ Determinar si venetoclax en combinación con azacitidina disminuye el cansancio y mejora el estado general de salud/calidad de vida (EGS/CdV) según las evaluaciones de los resultados comunicados por los pacientes (RCP) (Cuestionario breve del cansancio en el cáncer [SF] 7a del Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS] y Cuestionario esencial de calidad de vida de la European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC QLQ-C30]).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta 6 meses después de que los primeros 225 sujetos fueron randomizados
2. Medida hasta 2 años después de que el último participante es randomizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Medido hasta 2 años después de que el último participante sea randomizado
2. 6 meses después de que el último participante sea randomizado
3. Medido en el Día 1del Ciclo 1 del participante y en el Día 1 de cada Ciclo a partir de ese momento y hasta 3 años después del último sujeto última visita.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2017. FECHA DICTAMEN 14/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 22/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 6: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Scio. de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE Treatment will continue until documented disease progression, unacceptable toxicity or intolerance, withdrawal of consent, or the subject meets other criteria for discontinuation per study protocol (whichever occurs first). PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.