Estudio de vacunación cruzada con la formulación liofilizada de la vacuna de subunidades frente al Herpes Zóster (HZ/su) de GSK Biologicals (GSK 1437173A) en sujetos que previamente recibieron placebo en los estudios ZOSTER-006 y ZOSTER-022.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000965-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de vacunación cruzada con la formulación liofilizada de la vacuna de subunidades frente al Herpes Zóster (HZ/su) de GSK Biologicals (GSK 1437173A) en sujetos que previamente recibieron placebo en los estudios ZOSTER-006 y ZOSTER-022.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIIB, no aleatorizado, abierto, multinacional, multicéntrico de vacunación cruzada para evaluar la seguridad de la vacuna de subunidades frente al Herpes Zóster (HZ/su) de GSK Biologicals cuando se administra por vía intramuscular conforme a una pauta de 2 dosis a sujetos que previamente recibieron placebo en los estudios ZOSTER-006 y ZOSTER-022.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Herpes Zóster (culebrilla).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Herpes Zóster.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de las tarjetas diario, visitas de vacunación, contactos de seguimiento). O representante legal [RL]/cuidador del sujeto que, en opinión del investigador, pueda y vaya a cumplir los requisitos del protocolo (por ejemplo, cumplimentación de las tarjetas diario, visitas de vacunación, disponibilidad para los contactos de seguimiento).
?Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto/RL del sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio. Si el sujeto no es capaz de otorgar su consentimiento, deberá obtenerse su asentimiento en la medida de lo posible.
?Sujetos que participaron previamente en los estudios ZOSTER 006 o ZOSTER 002 y que recibieron al menos una dosis de placebo.
?Las mujeres sin capacidad reproductiva pueden incluirse en el estudio;
-Se consideran sin capacidad reproductiva las mujeres con premenarquia, ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia;
?Las mujeres en edad fértil pueden incluirse en el estudio si:
-han utilizado un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la vacunación y
-tienen una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación y
-han aceptado seguir utilizando un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento* y hasta 2 meses después de la finalización de la serie de vacunación.
*El período de tratamiento se refiere a los días de vacunación y al intervalo entre ellos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Uso de cualquier producto (fármaco o vacuna) en investigación o no registrado distinto de la vacuna del estudio desde 30 días antes de la administración de la primera dosis de la vacuna del estudio (día -29 a día 0) o uso previsto hasta 30 días después de la segunda dosis.
?Vacunación previa frente a VZV o HZ.
?Administración prevista de vacunas frente a VZV o HZ durante el estudio (incluida una vacuna en investigación o no registrada), a excepción de la vacuna del estudio.
?Administración confirmada o planeada de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio desde 30 días antes de la administración de la primera dosis de vacuna hasta 30 días después de la administración de la última dosis de la vacuna, con la excepción de vacunas sin capacidad de replicación autorizadas (es decir, vacunas inactivadas y de subunidades, incluidas vacunas antigripales, con o sin adyuvante para la gripe estacional o pandémica). Estas vacunas pueden administrarse hasta 8 días antes de la dosis 1 y/o la dosis 2 y/o a partir de 14 días después de administrar cualquiera de las dosis de la vacuna del estudio.
?Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunodepresores u otros fármacos inmunomoduladores desde 6 meses antes de la primera dosis de la vacuna hasta 30 días después de la administración de la segunda dosis. En el caso de los corticosteroides, eso significará una dosis de prednisona ? de 20 mg/día o equivalente. Se permiten los corticosteroides inhalados, tópicos e intraarticulares.
?Administración de fármacos inmunomodulares de efecto prolongado (p. ej., infliximab, rituximab) desde seis meses antes de la primera dosis de la vacuna hasta 30 días después de la segunda dosis.
?La participación simultánea en otro estudio clínico, en el momento del reclutamiento o participación prevista hasta 30 días después de la segunda dosis, en el que el sujeto haya estado o vaya a estar expuesto a una vacuna o producto (producto farmacéutico o dispositivo) en investigación o no en investigación.
?Cualquier confirmación o sospecha de un estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia como consecuencia de una enfermedad (p. ej., neoplasia maligna, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o tratamiento inmunosupresor/citotóxico (p. ej., medicamentos utilizados para quimioterapia en el cáncer, trasplante de órganos o tratamiento de trastornos autoinmunitarios).
?Antecedentes de cualquier reacción o hipersensibilidad que probablemente pueda exacerbarse por alguno de los componentes de la vacuna.
?Infección activa por HZ en el momento del reclutamiento (esto es, lesiones por HZ todavía con costra).
?Mujer en estado de gestación o lactancia.
?Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación del sujeto en el estudio.
?Cualquier condición que, en opinión del investigador, haría insegura la inyección intramuscular.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Aparición, intensidad y relación con la vacunación de acontecimientos adversos (AA) no solicitados, según la clasificación del Diccionario Médico de Actividades de Registro (MedDRA) en todos los sujetos.
-Un AA es toda experiencia médica no deseada que presente un sujeto sometido a investigación clínica asociado temporalmente al uso de un medicamento, se considere o no relacionado con él. Se define como la aparición de cualquier AA no solicitado con independencia del grado de intensidad o relación con la vacunación. AA Grado 3= un AA que impide las actividades cotidianas normales. Relacionado= AA valorado por el investigador como relacionado con la vacunación.
2. Aparición y relación con la vacunación de todos los Acontecimientos Adversos Graves (AAG).
-Un AAG es toda experiencia médica no deseada que causa la muerte, pone en peligro la vida, requiera hospitalización o prolonga una hospitalización, causa discapacidad o incapacidad. Relacionado= AAG valorado por el investigador como relacionado con la vacunación.
3. Aparición y relación con la vacunación de cualquier enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pIMDs).
- Las pIMDs son un subgrupo de AA que comprenden enfermedades autoinmunes y/o otros trastornos inflamatorios o neurológicos de interés que pueden o no tener una etiología autoinmunitaria.

VARIABLES SECUNDARIAS Aparición de casos sospechosos de HZ desde el mes 0 hasta el final del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad en lo que se refiere a acontecimientos adversos (AA) no solicitados, acontecimientos adversos graves (AAG) y enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pIMD) en todos los sujetos, tras la administración de cada dosis de la vacuna HZ/su.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la incidencia de episodios sospechosos de HZ (comunicados por el sujeto o diagnosticados médicamente) durante todo el período de estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Durante 30 días (días 0-29) después de cada vacunación.
2 y 3. Desde el mes 0 hasta el final del estudio a los 14 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el mes 0 hasta el final del estudio a los 14 meses.

JUSTIFICACION En estudios anteriores realizados en adultos sanos se ha evaluado la vacuna experimental de GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals para la prevención del Herpes Zoster (HZ), una vacuna de subunidades (su) recombinante consistente en la glucoproteína E (gE) del virus de la varicela-zóster (VVZ) como antígeno y un sistema adyuvante (AS01). En estos estudios se demostró que la vacuna induce potentes respuestas inmunitarias celulares y humorales. Además, el perfil de seguridad y de reactogenicidad de esta vacuna experimental era aceptable.
Se están realizando dos extensos ensayos pivotales de fase III (ZOSTER 006 en sujetos ¿ 50 años de edad [AdE] y ZOSTER 022 en sujetos ¿ 70 AdE) para evaluar la eficacia de la vacuna (EV) y la seguridad de la vacuna HZ/su de GSK Biologicals. En estos ensayos se incluyeron más de 30.000 sujetos que recibieron la vacuna HZ/su o placebo siguiendo una pauta de vacunación a los 0 y 2 meses. Los resultados finales sobre la eficacia de la vacuna HZ/su en el ensayo ZOSTER 006 de fase III indicaron que la vacuna HZ/su es altamente eficaz para la prevención del HZ sin que se haya observado ningún problema de seguridad en esta población de sujetos ¿ 50 AdE. Los resultados obtenidos hasta la fecha del ensayo ZOSTER 022 de fase III y de un análisis combinado previsto de ambos estudios confirmaron estos hallazgos.
De acuerdo con el protocolo de los estudios ZOSTER 006/ ZOSTER 022 y el documento de consentimiento informado (DCI), una vez que finalicen estos estudios y se demuestre la eficacia y la seguridad de la vacuna HZ/su, al grupo que haya recibido placebo se le ofrecerá la vacuna HZ/su en el marco de una vacunación cruzada.
Como la vacuna HZ/su todavía no ha sido aprobada ni comercializada, este estudio se está realizando para permitir que los sujetos potencialmente elegibles que anteriormente recibieron placebo en los estudios ZOSTER 006 o ZOSTER 022 reciban la vacuna HZ/su.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 14550.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/04/2016. FECHA DICTAMEN 03/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/05/2016. FECHA INICIO REAL 26/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 07/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: SARDENYA

NOMBRE CENTRO SARDENYA. LOCALIDAD CENTRO SARDENYA. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO)

NOMBRE CENTRO Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO). LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Area de Vacunas.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: EL REMEI

NOMBRE CENTRO EL REMEI. LOCALIDAD CENTRO EL REMEI. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: LA ROCA DEL VALLES

NOMBRE CENTRO LA ROCA DEL VALLES. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BALENYÀ. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: PERALADA

NOMBRE CENTRO PERALADA. LOCALIDAD CENTRO PERALADA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: ALCOVER

NOMBRE CENTRO ALCOVER. LOCALIDAD CENTRO ALCOVER. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vacuna frente al Herpes Zoster (GSK 1437173A). CÓDIGO HZ/su. DETALLE 2 meses (2 dosis de 0,5 mL). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y suspensión para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.