Estudio de un nuevo agente terapéutico para tratar la hipertensión portopulmonar.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004624-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de un nuevo agente terapéutico para tratar la hipertensión portopulmonar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo,
prospectivo, multicéntrico y con grupos paralelos para evaluar la seguridad
y eficacia de macitentán en pacientes con hipertensión portopulmonar.

INDICACIÓN PÚBLICA La hipertensión portopulmonar es una afección donde la presión en los vasos sanguíneos que van a los pulmones (arterias pulmonares) es más alta de lo normal por a una enfermedad hepática subyacente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión portopulmonar.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombre o mujer >/= 18 años con HPoP sintomática:
Diagnóstico confirmado de hipertensión portal
HAP detectada mediante cateterismo en el hemicardio derecho en la selección:
- Presión arterial pulmonar media (PAPm) >/= 25 mm Hg
- Presión de enclavamiento arterial pulmonar (PEAP) o tensión telediastólica ventricular izquierda (TTDVI) 2) RVP >/= 4 unidades Wood (UW) o >/= 320 dyn.s.cm-5 en la
selección
3) Distancia recorrida durante 6 minutos a pie (6MWD) >/= 50 m en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Insuficiencia hepática grave, según se define en la clase C de la clasificación Child-Pugh de hepatopatías, o un valor ? 19 para el modelo de hepatopatía en fase terminal (MHPFT)
2. Tensión arterial sistólica (TAS) < 90 mm Hg en la selección
3. Aspartato aminotransferasa (AST) sérica y/o alanina aminotransferasa (ALT) sérica >/= 3 x el límite superior de la normalidad (LSN) en la selección
4. Bilirrubina >/= 3 mg/dl en la selección
5. Encefalopatía hepática de grado 2, 3 o 4
6. Antecedentes de trasplante de hígado u operación de trasplante prevista en los 3 meses posteriores a la aleatorización
7. Hemorragia gastrointestinal o varices esofágicas sangrantes
< 3 meses antes de la aleatorización
8. Recibir tratamiento con antagonistas del receptor endotelínico (ARE), por vía intravenosa/subcutánea (i.v./s.c.) o prostanoides orales en los 3 meses antes de la aleatorización
9. Tratamiento con interferón en los 3 meses anteriores a la aleatorización
10. Tratamiento con inductores potentes del citocromo P450
(CYP) 3A4 en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
11. Tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4 en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración de la eficacia
Cambio relativo en la RVP desde el valor de partida hasta la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia
- Cambio desde el valor de partida hasta la semana 12 en la presión auricular derecha media (PADm), presión arterial pulmonar media (PAPM), índice cardíaco (IC), resistencia total pulmonar (RTP) y en saturación venosa mixta de oxígeno (SVO2), todas las medidas realizadas en reposo.
- Cambio en la 6MWD desde el valor de partida hasta la semana 12.
- Cambio en la clase funcional de la OMS desde el valor de partida hasta la semana 12.
- Cambio en la NT-proBNP desde el valor de partida hasta la semana 12.

Otros criterios de valoración de la eficacia
- Cambio en el gradiente de presión venosa hepática (GPVH) desde el valor de partida hasta la semana 12.
- Cambio en el valor de la escala Borg de la disnea desde el valor de partida hasta la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de macitentán, comparado con un placebo, sobre la resistencia vascular pulmonar (RVP) en pacientes con hipertensión portopulmonar (HPoP).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto de macitentán, comparado con un placebo,
sobre las características hemodinámicas cardiopulmonares, la tensión en la vena porta hepática, la intensidad de la enfermedad y la capacidad de realizar ejercicio en pacientes con HPoP.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de macitentán comparado con un placebo en pacientes con HPoP.
- Evaluar las características farmacocinéticas (FC) del macitentán y de su metabolito activo, el ACT-132577, en pacientes con HPoP.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Selección, semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cambio desde el valor de partida hasta la semana 12 en la presión auricular derecha media (PADm), presión arterial pulmonar media (PAPM), índice cardíaco (IC), resistencia total pulmonar (RTP) y en saturación venosa mixta de oxígeno (SVO2), todas las medidas realizadas en reposo: selección, día 1, semana 12

- Distancia recorrida durante 6 minutos a pie (6MWD): selección, día 1, semana 4/8, semana 12

- Clase funcional de la OMS: selección, día 1, semana 4/8, semana 12

- NT-proBNP: selección, día 1, semana 12

- Gradiente de presión venosa hepática (GPVH): selección, semana 12

- Valor de la escala Borg de la disnea: selección, día 1, semana 4/8, semana 12.

JUSTIFICACION La hipertensión portopulmonar es una forma de hipertensión arterial pulmonar (HAP), una alteración de los vasos sanguíneos de los pulmones que se produce como consecuencia de su enfermedad del hígado. Es una afección grave que requiere tratamiento, y que puede afectar a sus posibilidades de ser apto para un trasplante de hígado.
Se produce cuando la presión sanguínea en las arterias pulmonares (los vasos sanguíneos que llevan la sangre del corazón a los pulmones) es mayor que la normal. A la vez que la presión aumenta, las paredes de las arterias pulmonares se engrosan, lo cual dificulta el paso de la sangre por ellos.
Durante un periodo de ejercicio físico, como al caminar, los músculos necesitan más oxígeno y el cuerpo se adapta a esta demanda de más oxígeno aumentando la frecuencia cardíaca (el corazón late más deprisa). Para que esto suceda, las arterias pulmonares deben poder ensancharse. En pacientes con hipertensión portopulmonar, esos vasos son menos flexibles y esto dificulta que el corazón pueda bombear sangre suficiente hacia los pulmones, lo cual puede dar lugar a una insuficiencia cardíaca.
En la actualidad hay varios medicamentos, incluyendo macitentán, disponibles en muchas partes del mundo para el tratamiento de la HAP. Todos estos medicamentos son dilatadores de los vasos sanguíneos que han mejorado significativamente los resultados a largo plazo, así como los síntomas de la enfermedad. Sin embargo, ninguno de estos fármacos se ha evaluado en la hipertensión portopulmonar, la forma de HAP que está siendo investigada aquí.
El objetivo principal de este estudio es averiguar si macitentán puede mejorar la presión sanquínea en las arterias de los pulmones así como determinar su seguridad en el tratamiento de la hipertensión portopulmonar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 84.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2015. FECHA INICIO REAL 13/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ACTELION Pharmaceuticals Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Gewerbestrasse 16 4123 Allschwil. PERSONA DE CONTACTO ACTELION Pharmaceuticals Ltd. - Global Medical Information. TELÉFONO +34 900 811 335. FAX . FINANCIADOR ACTELION Pharmaceuticals Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opsumit. NOMBRE CIENTÍFICO macitentan. CÓDIGO ACT-064992. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MACITENTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.