Estudio de un anticoagulante oral (Edoxabán) en niños.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005732-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de un anticoagulante oral (Edoxabán) en niños.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase I, en abierto, de dosis única y no randomizado para evaluar la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) de edoxabán en pacientes pediátricos.

INDICACIÓN PÚBLICA Estudio de Edoxobán en niños.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Edoxobán está siendo investigado para el uso en pacientes pediaátricos los cuales requieren de terapia anticoagulante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser capaz de otorgar por escrito asentimientos informados (en el caso de los pacientes, cuando proceda) y DCI (firmado por los padres o el tutor legal) antes de participar en el estudio.2. Pacientes de ambos sexos, de 0 a < 18 años de edad el día de la administración.3. Los pacientes de 2 a menos de 18 años de edad deben tener un índice de masa corporal (IMC) comprendido entre los percentiles 5 y 95 de las tablas de crecimiento de los CDC estadounidenses (Centers for Disease Control and Prevention) del año 20007 (el número máximo de pacientes de cada grupo de dosis que presente un IMC entre los percentiles 85 y 95 no debe ser superior a 2 pacientes). Los pacientes menores de 2 años deben tener un peso corporal comprendido entre los percentiles 5 y 90 de las tablas de crecimiento de los CDC del año 20007.4. Las pacientes que ya hayan tenido la primera menstruación deben dar un resultado negativo en la prueba de embarazo y las revisiones.5. Las pacientes que ya hayan tenido la primera menstruación y sean sexualmente activas deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante al menos los 30 días previos a la administración de la dosis de edoxabán.6. Los padres o los tutores legales deben aceptar las restricciones alimentarias y toxicológicas durante el estudio.7. Los padres deben aceptar abstenerse de usar antinflamatorios no esteroideos (como el ibuprofeno) y antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes (a excepción del ácido acetilsalicílico en dosis bajas) desde las 24 horas previas a la administración de la dosis de edoxabán hasta después de la obtención de la muestra de FC.8. Aquellos pacientes que estén recibiendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico (1-5 mg/kg/día; máximo de 100 mg/día) y que interrumpan la toma de ácido acetilsalicílico en las 24 horas previas a la administración de la dosis de edoxabán, reiniciándola a las 24 horas después de la administración de la dosis de edoxabán, pueden participar en el estudio siempre que el investigador considere que ello no supone un riesgo para el paciente.9. Los pacientes deben aceptar abstenerse de tomar inhibidores o inductores de la CYP3A4 y la P-gp durante los 14 días previos a la administración de la dosis de edoxabán hasta después de la obtención de la última muestra de FC (véase el apartado 5.2).10. Los pacientes deben aceptar abstenerse de tomar cola, té, café, chocolate u otras bebidas o alimentos que contengan cafeína (y/o sus tutores legales deben aceptar no dar estas bebidas o comidas a los pacientes) desde las 48 horas previas a la administración de la dosis hasta la finalización (consulte una lista completa en el apartado 5.3).11. Aparte de los signos y los síntomas característicos de su estado patológico, antes de la inclusión y a juicio del Investigador y del Promotor, los pacientes deben gozar de un buen estado de salud, determinado mediante la ausencia de desviaciones de la normalidad clínicamente significativas, en lo referente a sus antecedentes médicos y quirúrgicos, exploración física, constantes vitales e informes de las pruebas analíticas.12. Los pacientes deben aceptar abstenerse de tomar hierba de San Juan y alimentos, complementos y bebidas que contengan pomelo, zumo de pomelo y naranja amarga (y/o los tutores legales deben aceptar abstenerse de dárselos) desde los 14 días previos a la administración de la primera dosis hasta que finalice el estudio (véase el apartado 5.3).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes (en los últimos 6 meses) de resultados anómalos de la coagulación sanguínea durante el screening, tal como queda definido en los intervalos de referencia del laboratorio local, cuya explicación no sea el empleo de un tratamiento anticoagulante.2. Ictus, para el que el uso de un tratamiento anticoagulante esté contraindicado.3. Pacientes que padezcan una hipertensión de estadio 2, definida como una tensión arterial confirmada superior al percentil 99 + 5 mm Hg.4. Pacientes que presenten una actividad renal inferior al 50 % de la función normal para la edad y el tamaño, determinada mediante la versión de la fórmula de Schwartz8 del Programa de Educación Nacional sobre la Enfermedad de los Riñones de EE. UU.5. Que padezca una hemorragia activa o que presente un riego elevado de hemorragia.6. Que padezca una ulceración gastrointestinal activa o presente antecedentes de úlcera gástrica o hemorragia gastrointestinal (incluso hematemesis, melena o rectorragia, lo que incluye los sangrados provocados por las hemorroides) en los 6 meses previos.7. Que padezca una retinopatía diabética conocida.8. Que padezca una trombocitopenia en el screening (< 20 × 109/l).9. Que padezca otras enfermedades clínicamente significativas que no estén relacionadas en las 4 semanas previas al Día 1 (predosis).10. Pacientes que tengan planificada una intervención quirúrgica invasiva durante la administración del fármaco del estudio o en las 24 horas previas.11. El paciente está recibiendo de forma simultánea dosis elevadas de ácido acetilsalicílico o en las 2 semanas previas a la administración del medicamento.12. Uso de inhibidores o inductores de la P-gp o la CYP3A4 en los 14 días previos a la administración de la dosis de edoxabán y esté previsto que siga tomándolos durante la duración del estudio.13. Pacientes con antecedentes de hemorragias mayores y/o neurocirugías en los 6 meses previos a la administración del medicamento.14. Pacientes con antecedentes de traumas o cirugía mayores en el último mes.15. Pacientes que padezcan trastornos conocidos de malabsorción (p. ej., fibrosis quística o síndrome del intestino corto).16. Hepatopatía relacionada con la coagulopatía que conlleve un riesgo importante de hemorragia desde el punto de vista clínico, una concentración de alanina-aminotransferasa (ALAT) > 5 veces el límite superior de normalidad (LSN) o una concentración de bilirrubina total > 2 veces el LSN, con una concentración de bilirrubina directa > 20 % del total.17. El paciente está participando actualmente en otro estudio clínico con dispositivos o fármacos o está recibiendo otros medicamentos en fase de investigación clínica. Los pacientes deben haber finalizado su participación en el estudio anterior con un mínimo de 30 días de antelación a la administración de la dosis.18. Las pacientes en edad fértil (posmenarquia) que sean sexualmente activas y que no empleen un método anticonceptivo autorizado; las pacientes embarazadas (según los resultados del análisis); o las pacientes que estén en el período de lactancia.19. Las mujeres que tengan antecedentes de desarreglos menstruales, incluso los antecedentes de menorragia (sangrados menstruales abundantes), metrorragia o polimenorrea.20. Paciente que padezca una hipersensibilidad conocida al medicamento en investigación (MI) o a alguno de sus excipientes.21. Un resultado positivo en el análisis de estupefacientes o alcohol (a excepción de la cotinina) en el screening en el caso de pacientes de 12 años de edad o en adelante, neonatos y pacientes que se encuentren en el período de lactancia.22. Pacientes que hayan recibido una transfusión o algún hemoderivado en los 30 días previos a la administración de la primera dosis.23. Cualquier hemorragia importante durante un tratamiento anticoagulante previo.24. Pacientes que presenten cualquier trastorno que, a juicio del Investigador, pudiera aumentar el riesgo de lesión del paciente si este participa en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parámetros farmacocinéticos como el aclaramiento sistémico aparente (Cl/F), el volumen de distribución aparente (V/F).Si los datos lo permiten, también se calcularán los parámetros FC derivados como el ABC y los cocientes metabolito/fármaco original de las ABC.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración de FD incluirán la variación observada respecto al momento basal y la variación porcentual desde el momento basal del TP, el TTPa y los anti-FXa.- Las evaluaciones de la seguridad incluirán: AA, los hallazgos de la exploración física, las constantes vitales, el hemograma normalizado, la bioquímica clínica, la coagulación y las pruebas analíticas de orina. Debe tenerse en cuenta que en el caso de los neonatos y los lactantes que usen pañal, el análisis de orina se realizará con bolsas de plástico con tira adhesiva.- La agradabilidad de la fórmula farmacéutica líquida se evaluará mediante puntuaciones de una escala analógica visual (EAV).

OBJETIVO PRINCIPAL ? Caracterizar la FC de edoxabán en pacientes pediátricos tras la administración de una dosis única por vía oral.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar los efectos FD de edoxabán en pacientes pediátricos tras la administración de una dosis única por vía oral.? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración de dosis únicas por vía oral de edoxabán a pacientes pediátricos.? Evaluar la exposición a los metabolitos (D21-2393, D21-3231, D21-1402 y D21-2135) en pacientes pediátricos.? Evaluar la palatabilidad (amargura, dulzura y sabor o aroma generales) de la suspensión líquida oral de edoxabán.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN FC:- De 0,25 a 1 hora después de la dosis (1 muestra)- De 1,50 a 3 horas después de la dosis (1 muestra)- De 3,50 a 6 horas después de la dosis (1 muestra)- De 6,50 a 8 horas después de la dosis (1 muestra)- De 8,50 a 14 horas después de la dosis (1 muestra)- De 24 a 36 horas después de la dosis (1 muestra)- De 48 a 54 horas después de la dosis (1 muestra)En el caso de las cohortes etarias posteriores, los datos FC resultantes de la relación concentración/tiempo de los pacientes que hayan finalizado el estudio se analizarán periódicamente y se emplearán para definir y optimizar el programa de extracción de las muestras de sangre para los análisis de FC (es decir, tanto el número de muestras como los márgenes del muestreo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Coagulación: - Antes de la administración de la dosis (1 muestra)- De 0,25 a 1 hora después de la dosis (1 muestra)- De 1,50 a 3 horas después de la dosis (1 muestra)- De 3,50 a 6 horas después de la dosis (1 muestra)- De 6,50 a 8 horas después de la dosis (1 muestra)- De 24 a 36 horas después de la dosis (1 muestra)Todos los demás criterios de valoración secundarios: hasta el final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 48.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/06/2016. FECHA DICTAMEN 23/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2016. FECHA INICIO REAL 14/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo , Inc. DOMICILIO PROMOTOR 211 Mt. Airy Road NJ 07920-2311 Basking Ridge. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO +1 732 590. FAX +1 732 906. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Farmacologia Clinica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana (30 mg film-coated tablet). NOMBRE CIENTÍFICO Edoxaban tosylate. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS Edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana (60 mg Film-coated tablet). NOMBRE CIENTÍFICO Edoxaban tosylate. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS Edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana. NOMBRE CIENTÍFICO Edoxaban tosylate. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 1 dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Granulado para suspensión oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.