Estudio de tratamiento con pazopanib y paclitaxel en administración semanal en pacientes con carcinoma de pene.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003127-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de tratamiento con pazopanib y paclitaxel en administración semanal en pacientes con carcinoma de pene.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II de tratamiento con pazopanib y paclitaxel en administración semanal en pacientes con carcinoma epidermoide de pene metastásico o localmente avanzado que hayan sido tratados previamente con esquemas de quimioterapia que incluyan platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pene.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma epidermoide de pene metastásico o localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito
2.Edad >= 18 años
3. Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de pene de células escamosas
4. ECOG PS 0-1
5. Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1 (Anexo 4)
6. Progresión de la enfermedad tras tratamiento con quimioterapia basada en cisplatino o carboplatino. Se deben haber administrado al menos dos ciclos de quimioterapia, ya sea en el ámbito neoadyuvante, adyuvante o metastásico
7. Disponibilidad de tejido tumoral para el análisis de biomarcadores antes y/o durante la administración del tratamiento en investigación.
8.Función hematológica, hepática y renal adecuadas:
- Hemoglobina >= 9.0 gr/dl (5.6 mmol/L) y estable en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
- Neutrófilos >= 1.5 x 10*9/L
- Plaquetas >= 100 x 10*9/L
- Bilirrubina total <= 1.5 x LSN
- AST/SGOT y ALT/SGPT <= 2.5 x LSN
- Creatinina <=1.5 x LSN (133 µmol/L). Si creatinina > 1.5 x LSN, el aclaramiento de creatinina deberá ser <= 30 mL/min calculado de acuerdo a la fórmula de Cockroft y Gault
- Ratio Proteína/Creatinina < 1 o proteína en orina (de 24h) <1g
9.Pruebas de coagulación normales:
- Tiempo de protrombina (PT) o cociente normalizado internacional (INR) <= 1.2 X LSN
- Tiempo parcial de tromboplastina activada <= 1.2 X LSN
10. Capaz de tragar y retener los comprimidos orales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad cancerosa previa.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, a excepción de aquellos sujetos que hayan tenido metástasis en el SNC previamente tratadas (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplan los siguientes criterios: a. paciente asintomático y b. paciente que no precisa en la actualidad tratamiento con esteroides ni medicación anticonvulsivante inductores enzimáticos.
3. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que pueden aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal
4. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que puedan afectar a la absorción del producto en investigación
5. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos
6. Historia de al menos uno de los siguientes trastornos cardiovasculares dentro de los últimos 6 meses:
- Angioplastia o stent cardiaco
- Infarto agudo de miocardio
- Angina inestable
- Cirugía coronaria de bypass
- Enfermedad vascular periférica sintomática
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, definida por la New York Heart Association (NYHA)
7. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) >= 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg].
8. Historia de accidente cerebrovascular incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda no tratada (TVP) en los últimos 6 meses.
9. Cirugía mayor o traumatismo en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio y/o presencia de cualquier herida no cicatrizada, fractura o úlcera (procedimientos como la colocación de un catéter no se considera cirugía mayor).
10. Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica.
11. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los vasos pulmonares mayores que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.
12. Hemoptisis reciente (>= 1/2 cucharadita o 2,5 mL) de sangre roja en las 8 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio).
13. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo que sea grave y/o inestable que pudiera interferir con la seguridad del paciente, la prestación del consentimiento informado, o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
14. El paciente no puede o no quiere dejar de utilizar medicación no permitida en el estudio durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
15. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:
- Radioterapia, cirugía o embolización del tumor dentro de los 14 días previos a la primera dosis de pazopanib
- Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, fármacos en investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días antes de la primera dosis de pazopanib
16. Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días previos a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
17. Presencia de cualquier toxicidad > Grado 1 y/o que está progresando en severidad relacionada con el tratamiento previo para el cáncer, excepto alopecia.
18. Hipersensibilidad inmediata o tardía conocida a pazopanib o paclitaxel y/o fármacos químicamente relacionados con pazopanib o paclitaxel y/o a alguno de los excipientes, que contraindique su participación.
19. Tratamiento previo con taxanos y/o antiVEGF.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta, en términos de respuesta completa y parcial, evaluada según los criterios RECIST versión 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de beneficio clínico (respuesta completa y parcial y enfermedad estable), evaluada según los criterios RECIST versión 1.1
- Supervivencia libre de progresión
- Duración de la respuesta
- Supervivencia global
- Perfil de seguridad y tolerabilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta, en términos de respuesta completa y parcial, evaluada según los criterios RECIST versión 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO - Tasa de beneficio clínico (respuesta completa y parcial y enfermedad estable), evaluada según los criterios RECIST versión 1.1
- Supervivencia libre de progresión
- Duración de la respuesta
- Supervivencia global
- Perfil de seguridad y tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cada 8 semanas
- Cada 8 semanas
- Cada 8 semanas
- Cada 8 semanas
- Cada 4 semanas.

JUSTIFICACION El cáncer de pene es una enfermedad poco común.
El carcinoma de pene, incluso en estadios avanzados, es sensible a varios agentes quimioterápicos. Sin embargo, debido a la baja incidencia de la enfermedad, no se han publicado estudios a gran escala y no existe un tratamiento estandar.
Las similitudes entre el carcinoma de pene y el de otras regiones anatómicas como cabeza y cuello, permite suponer que los tratamientos dirigidos, como la terapia antiangiogénica, podrían ser eficaces también en el tratamiento de carcinoma de pene.
La terapia angiogénica ha demostrado su eficacia en el tratamiento de tipos de cáncer similares como el cáncer de pulmón y cáncer de cabeza y cuello, por lo que se puede suponer que podría ser eficaz en el tratamiento de carcinoma de pene. Pazopanib es un nuevo tratamiento antiangiogénico potente que se administra vía oral.
Los agentes citotóxicos, como paclitaxel, cuando se administran a dosis bajas e intervalos frecuentes, pueden ejercer efectos antiangiogénicos, mejorando de este modo la actividad contra el cáncer.
Dada la actividad antiangiogénica de pazopanib y la actividad de paclitaxel en el tratamiento de tumores sólidos, la combinación de pazopanib una vez al día con paclitaxel se ha investigado en vasios ensayos clínicos mostrando una actividad antitumoral significativa.
Puesto que paclitaxel y los fármacos antiangiogénicos parecen ser muy activos en distintos tipos de cáncer, este estudio evaluará la combinación de pazopanib y paclitaxel en pacientes con cáncer de pene previamente tratados con quimioterapia basada en cisplatino o carboplatino.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/01/2015. FECHA DICTAMEN 04/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 12/01/2015. FECHA INICIO REAL 13/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 07/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 07/12/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOGUG (Spanish Oncology Genitourinary Group). DOMICILIO PROMOTOR Hospital Universitario 12 de Octubre - Edif.- maternidad - 28041 Madrid. PERSONA DE CONTACTO APICES SOLUCIONES, S.L. - Clinical Operations Department. TELÉFONO +34 918166804 103. FAX +34 918169172. FINANCIADOR SOGUG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servisio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PAZOPANIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 12 months (untill disease progression). PRINCIPIOS ACTIVOS PAZOPANIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 12 months (untill progression disease). PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.