Estudio de Seguridad y Eficacia de QVM149 con en pacientes con asma.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002899-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Seguridad y Eficacia de QVM149 con en pacientes con asma.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos
paralelos, con control activo de 52 semanas de duración
para comparar la eficacia y la seguridad de QVM149 con
QMF149 en pacientes con asma.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes a quienes se les haya diagnosticado asma (paso de la GINA 2015 >/= 4) durante un periodo de al menos 1 año antes de la visita 1 (selección).
-Pacientes que hayan utilizado combinaciones de CI/LABA (Anexo 10) para el asma durante al menos un año y con dosis medias o altas estables de CI/LABA durante al menos el mes anterior a la visita 1.
-Pacientes sintomáticos en la selección a pesar del tratamiento con dosis medias o altas estables de CI/LABA.
-Pacientes con una puntuación en el ACQ-7 >/= 1,5 en la visita 1 (o 101 si no se requiere lavado) y en la visita 102 (visita de aleatorización) (paso de la GINA 2015>/=4).
-Pacientes con antecedentes documentados de al menos una exacerbación asmática que requiriesen asistencia médica, visita a URG. (o estructura local equivalente) u hospitalización durante los 12 meses anteriores a la visita 1 y que requiriesen tratamiento con corticosteroides sistémicos.
-FEV1 prebroncodilatador < 80 % del valor teórico normal para el paciente, después de suspender el tratamiento con broncodilatadores (Tabla 5-2) en las visitas 101 y 102.
-Interrupción del periodo de broncodilatadores antes de la espirometría: SABA durante >/= 6 horas, LABA (o CDF de CI/LABA*) durante >/= 24 horas (48 horas para CDF de indacaterol), SAMA durante >/= 8 horas y xantinas >/= 7 días.
-Solo se permite repetir las pruebas una vez. La reevaluación del porcentaje de FEV1 teórico se debe llevar a cabo en una visita ad hoc que se programará para una fecha que permita tiempo suficiente para recibir confirmación del revisor central de los datos de espirometría de la validez de la evaluación antes de la aleatorización.No se permite el uso de espaciadores durante las pruebas de reversibilidad.
-Pacientes que demuestren un incremento en FEV1 de 12 % y 200 ml durante los 30 minutos posteriores a la administración de salbutamol 400 mcg /albuterol 360 mcg (o dosis equivalente) en la visita 101. Todos los pacientes deben realizar una prueba de reversibilidad en la visita 101. Si no se demuestra reversibilidad en la visita 101, debe cumplirse uno de los siguientes criterios:- La reversibilidad puede repetirse una vez; - A los pacientes se les puede permitir participar en el estudio con pruebas históricas de reversibilidad realizadas según las directrices ATS/ERS durante el año anterior a la visita 1; Alternativamente, a los pacientes se les puede permitir participar en el estudio con una prueba de broncoprovocación histórica positiva realizada durante los 2 años anteriores a la visita 1.Si no se demuestra reversibilidad en la visita 101 (o después de repetir la evaluación) y las pruebas históricas de reversibilidad no están disponibles (o no se realizaron según las directrices de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS), los pacientes deben considerarse fallos de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes que hayan tenido un ataque/exacerbación de asma que hayan requerido esteroides sistémicos, hospitalización o visita a urgencias durante las 6 semanas anteriores a la v1(selección). Si los pacientes experimentan un ataque/exacerbación de asma que requiere esteroides sistémicos, hospitalización o visita a urgencias entre la v1 y la v 102, pueden volver a seleccionarse 6 semanas después de recuperarse de la exacerbación.
-Pacientes que hayan requerido alguna vez intubación a causa de un ataque/exacerbación de asma grave.
-Pacientes con una enfermedad con probabilidad de empeorar a causa de la administración de CI (ej.,glaucoma, cataratas y fracturas por fragilidad) que, de acuerdo con el criterio médico del investigador, tengan riesgo al participar en el estudio.
-Pacientes tratados con un LAMA para el asma durante los 12 meses anteriores a la v1 (selección).
-Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, HPB sintomática, obstrucción del cuello de la vejiga, alteración renal grave o retención urinaria. Los pacientes con HPB que se mantengan estables con tratamiento pueden ser considerados.
-Pacientes que hayan tenido una infección del tracto respiratorio o empeoramiento del asma durante las 4 semanas anteriores a la v1 (selección) o entre la v1 y la v102. Los pacientes pueden volver a seleccionarse 4 semanas después de recuperarse de su infección del tracto respiratorio o empeoramiento del asma.
-Pacientes con pruebas en una inspección visual de candidiasis orofaríngea clínicamente significativa en la v102 o en una visita anterior, con o sin tratamiento. Los pacientes pueden volver a seleccionarse una vez que se haya tratado y resuelto su candidiasis.
- Pacientes con cualquier enfermedad crónica que afecte al tracto respiratorio superior que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación del estudio o en una participación óptima en el estudio.
- Antecedentes de enfermedades pulmonares crónicas salvo asma, incluidas (entre otras) enfermedad pulmonar obstructiva crónica, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, bronquiectasia clínicamente significativa y tuberculosis activa.
-Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
-Pacientes que según el criterio del investigador o del personal responsable de Novartis presenten una condición clínicamente significativa como, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda de clase III/IV de la NYHA, arritmia, hipertensión no controlada, enfermedad cerebrovascular, enfermedad psiquiátrica, enfermedades neurodegenerativas u otra enfermedad neurológica, hipotiroidismo e hipertiroidismo no controlados y otras enfermedades autoinmunes, hipopotasemia, estado hiperadrenérgico o trastorno oftalmológico o pacientes con una enfermedad que pudiera comprometer la seguridad o el cumplimiento de los pacientes, interferir en la evaluación o impedir la finalización del estudio.
-Excluidos pacientes con fibrilación auricular paroxística. Los pacientes que presenten una fibrilación auricular persistente definida como una fibrilación auricular continua durante al menos 6 meses y controlada mediante una estrategia de control de velocidad durante al menos 6 meses se pueden incluir en el estudio. Estos pacientes deben presentar una fibrilación auricular en las visitas de preinclusión (v101) y de fin de la preinclusión (v102) con una frecuencia ventricular en reposo < 100/min. En la v101 la fibrilación auricular debe confirmarse mediante una lectura central.
-Antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 12 meses.
-Uso concomitante de fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT. salvo que pueda ser retirado permanentemente durante todo el estudio.
-Antecedentes de síndrome QT largo, o cuyo intervalo QTc medido en la v101 (método de Fridericia) sea prolongado (> 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres) y que esté confirmado por un asesor central (estos no deberán volver a ser seleccionados).
-Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos similares de su clase incluyendo reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas o medicación inhalada o a cualquier componente de las mismas.
-Pacientes que no hayan obtenido un resultado aceptable en la espirometría en la v101 según los criterios de ATS/ERS sobre aceptabilidad y reproducibilidad (solo se permite una reselección).
-Pacientes que no sean capaces de utilizar el inhalador de polvo seco Concept1, Accuhaler® o un inhalador de dosis medidas. No se permite el uso de espaciadores.Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía.
-Antecedentes conocidos de incumplimiento de la medicación o que sean incapaces o no estén dispuestos a completar el diario del paciente o que sean incapaces o no estén dispuestos a utilizar el medidor electrónico de flujo pico con el diario electrónico.
-Pacientes que no mantengan ciclos periódicos de día/noche, vigilia/sueño (ej., trabajadores con turnos de noche).

VARIABLES PRINCIPALES Demostrar la superioridad de las dosis de QVM149 respecto a las dosis de QMF en términos de FEV1 valle durante 26 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Demostrar la superioridad de las dosis de QVM149 respecto a las dosis de QMF149 en términos ACQ-7.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar la superioridad bien de QVM149 150/50/80 mcg o.d. respecto a QMF149 150/160 mcg o.d. o de QVM149 150/50/160 mcg o.d. respecto a QMF149 150/320 mcg o.d., todos administrados mediante Concept1 en términos de FEV1 valle después de 26 semanas de tratamiento en pacientes asmáticos. El volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) es la cantidad de aire que pueden exhalar los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada, medido mediante una espirometría.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar la superioridad de las dosis de QVM frente a QMF en términos de:
-FEV1 durante 52 semanas
-FEV1 y FVC en la semana 4 y 12
-PEF en la semana 26 y 52
-ACQ-7 en 52 semanas
- Porcentaje de días con ningún síntoma en 52 semanas
- Porcentaje de días sin medicación de rescate durante 26 y 52 semanas
- Porcentaje de pacientes con DMI ACQ >/=0,5 en la semana 26 y la semana 52
-Exacerbaciones asmáticas durante 52 semanas
- Porcentaje de días sin medicación de rescate durante 26 y 52 semanas de tratamiento
- AQLQ durante 52 semanas
- FEV valle después de 26 semanas en comparación con xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona 50/500 mcg mediante Accuhaler®
- Incidencia de asma grave y acontecimients CCV/fibrilación auricular durante 52 semanas
- Acontecimientos adversos, constantes vitales, pruebas analíticas y ECG durante 52 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 26 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 26 semanas.

JUSTIFICACION El propósito del ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis diferentes de QVM149 (QVM149 150/50/80 and#956g y QVM149 150/50/160 and#956g mediante Concept1) en comparación con las dos dosis correspondientes de QMF149 (QMF 150/160 and#956g y QMF 150/320 and#956g mediante Concept1) en asmáticos mal controlados, determinadas mediante las pruebas de función pulmonar y los efectos en el control del asma.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3155.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/03/2016. FECHA DICTAMEN 16/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 28/03/2016. FECHA INICIO REAL 11/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmaceutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmaceutica, S.A. - Departamento Medico (ICRO). TELÉFONO +34 90 0353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PLANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PLANA. LOCALIDAD CENTRO VILLARREAL/VILA-REAL. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL SAN AGUSTÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN AGUSTÍN. LOCALIDAD CENTRO AVILÉS. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO. LOCALIDAD CENTRO Laredo. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/09/2017.

CENTRO 9: Medicina I Serveis Creu Blava, S. L.

NOMBRE CENTRO Medicina I Serveis Creu Blava, S. L. LOCALIDAD CENTRO Esparraguera (Barcelona). PROVINCIA Esparraguera (Barcelona). SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Hospital Ribera Salud

NOMBRE CENTRO Hospital Ribera Salud. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 11: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 14: HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 15: HOSPITAL CENTRAL DE LA DEFENSA GOMEZ ULLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CENTRAL DE LA DEFENSA GOMEZ ULLA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergología.

CENTRO 16: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 17: HOSPITAL ROYO VILLANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ROYO VILLANOVA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 18: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergologia.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergologia.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA ELENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA ELENA. LOCALIDAD CENTRO VALDEMORO. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergologia.

CENTRO 21: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA. LOCALIDAD CENTRO CARTAGENA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergologia.

CENTRO 22: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 23: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO SAGUNTO/SAGUNT. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , Mometasone Furoate , Indacaterol acetate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Indacaterol acetate / Glycopyrronium bromide/ Mometasone furoate/. CÓDIGO QVM149. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , Mometasone Furoate , Indacaterol acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , Mometasone furoate , Indacaterol acetate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Indacaterol acetate /Glycopyrronium bromide/Mometasone furoate. CÓDIGO QVM149. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , Mometasone furoate , Indacaterol acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Mometasone Furoate , Indacaterol acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Indacaterol acetate/mometasone furoate. CÓDIGO QMF149. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Mometasone Furoate , Indacaterol acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Mometasone furoate , INDACATEROL ACETATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Indacaterol acetate/ Mometasone furoate. CÓDIGO QMF149. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Mometasone furoate , INDACATEROL ACETATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: FLUTICASONE PROPIONATE , SALMETEROL XINAFOATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Seretide. NOMBRE CIENTÍFICO Salmeterol xinafoate/fluticasone delivered via Diskus® (also known as Accuhaler®). DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE PROPIONATE , SALMETEROL XINAFOATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.