Estudio abierto de fase 3 que examina la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de APL-130277 en pacientes con respuesta a la levodopa con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios ¿OFF¿).

Fecha: 2018-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000637-43.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia para examinar APL-130277 en pacientes con enfermedad de Parkinson.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de fase 3 que examina la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de APL-130277 en pacientes con respuesta a la levodopa con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios ¿OFF¿).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Sistema Nervioso Central complicada por afectar al movimiento debido a síntomas off.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con respuesta a la levodopa con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios ¿OFF¿).

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes de novo
1.Hombre o mujer con una edad ¿ 18 años.
2.Diagnóstico clínico de EP idiopática, conforme a los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido (excluyendo el criterio de ¿más de un familiar afectado¿).
3.Respuesta clínicamente significativa a la levodopa (L-Dopa) según lo determinado por el investigador.
4.Administración de dosis estables de L-Dopa/carbidopa y/o L-Dopa/benserazida (liberación inmediata o crónica (LC)) al menos 4 veces al día O administración de Rytary¿ al menos 3 veces al día, durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial (VS1). Las pautas terapéuticas complementarias para la EP deben mantenerse en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial (VS1), con la excepción de que los inhibidores de MAO-B deben mantenerse en un nivel estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección inicial (VS1).
5.No se prevé ningún cambio de medicación o intervención quirúrgica durante el estudio.
6.Los pacientes deben experimentar al menos un episodio ¿OFF¿ bien definido por día con una duración total del estado ¿OFF¿ diaria ¿ 2 horas durante las horas que está despierto, según la autoevaluación del paciente.
7.El paciente y/o el cuidador deben tener formación sobre la realización de evaluaciones de diario de administración en el domicilio del estado motor, y deben ser capaces de reconocer los estados ¿ON¿ y ¿OFF¿.
8.Fase III o inferior de la escala de Hoehn y Yahr modificada en estado ¿ON¿.
9.Puntuación según el miniexamen cognoscitivo (MMSE) > 25.
10.Si el sujeto es femenino y fértil, debe aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar uno de los siguientes métodos altamente eficaces de control de la natalidad:
¿anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales combinados, parches, anillo vaginal, inyectables e implantes);
¿sistema anticonceptivo intrauterino;
¿esterilización quirúrgica o pareja estéril (debe tener prueba documentada);
Y
uno de los siguientes métodos eficaces de control de la natalidad:
¿preservativo masculino/femenino;
¿capuchón cervical con espermicida;
¿diafragma con espermicida;
¿esponja anticonceptiva.
11.Los pacientes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, aceptar ser sexualmente inactivos o utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (por ejemplo, preservativo y diafragma con espermicida, preservativo con capuchón cervical y espermicida) a partir de la primera administración del fármaco en estudio hasta 90 días después de la administración final del fármaco.
12.Que desee y sea capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de lab. y otros procedimientos relacionados con el estudio.
13.Que sea capaz de comprender el formulario de consentimiento, así como de proporcionar el consentimiento informado por escrito.
Pacientes de repetición
1.Finalización de la participación en cualquiera de los siguientes estudios: CTH-201, CTH-203, CTH-300 o CTH-302 y, en opinión del investigador, se beneficiarían de la continuidad del tratamiento con APL 130277.
2.No ha habido aumentos importantes en la medicac. concomitante para la EP desde la finalización de cualquiera de los siguientes estudios: CTH-201, CTH-203, CTH-300 o CTH-302. Cualquier cambio de medicac. para la EP a partir del estudio anterior debe notificarse al monitor médico para que determine si el paciente es apto o no para el estudio actual.
3.Si el sujeto es femenino y fértil, debe aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar uno de los siguientes métodos altamente eficaces de control de la natalidad:
¿anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales combinados, parches, anillo vaginal, inyectables e implantes);
¿sistema anticonceptivo intrauterino;
¿esterilización quirúrgica o pareja estéril (debe tener prueba documentada);
Y
uno de los siguientes métodos eficaces de control de la natalidad:
¿preservativo masculino/femenino;
¿capuchón cervical con espermicida;
¿diafragma con espermicida;
¿esponja anticonceptiva.
4.Los pacientes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, aceptar ser sexualmente inactivos o utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (por ej., preservativo y diafragma con espermicida, preservativo con capuchón cervical y espermicida) a partir de la primera administración del fármaco en estudio hasta 90 días después de la administrac. final del fármaco.
5.Que desee y sea capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tto, las pruebas de lab. y otros procedimientos relacionados con el estudio.
6.Que sea capaz de comprender el formulario de consentimiento, así como de proporcionar el consentimiento informado por escrito.
Pacientes que han completado el estudio de CTH-301
1.Finalización de la participación en el estudio de CTH-301 y, en opinión del invest., se beneficiarían de la continuidad del tratamiento con APL 130277. Resto de criterios ver puntos 3,4,5 y 6 de pacientes de repetición.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes de novo
1.Parkinsonismo atípico o secundario.
2.Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes procedimientos: un procedimiento neuroquirúrgico para la EP; infusión continua de apomorfina subcutánea; Duodopa/Duopa; o APL 130277.
3.Tratamiento con cualquier forma de apomorfina subcutánea durante los 7 días anteriores a la segunda visita de selección (VS2). Se pueden considerar pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con apomorfina subcutánea por cualquier motivo, excepto por problemas de seguridad sistémica o falta de eficacia.
4.Contraindicaciones de APOKYN® o hipersensibilidad al hidrocloruro de apomorfina o a cualquiera de los componentes de APOKYN® (especialmente metabisulfito sódico).
5.Mujer embarazada o en período de lactancia.
6.Participación en un ensayo clínico en los 30 días anteriores a la visita de selección inicial (VS1).
7.Recepción de cualquier medicamento en investigación (no aprobado) en los 30 días previos a la visita de selección inicial (VS1).
8.Que esté tomando antagonistas selectivos del 5HT3 (es decir, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, palonosetrón, alosetrón), antagonistas de dopamina (excluyendo la quetiapina y la clozapina) o agentes reductores de dopamina.
9.Drogodependencia o alcoholismo durante los últimos 12 meses.
10.El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la visita de selección, excepto en el caso de cáncer de piel de células basales o escamocelular tratado correctamente o de cáncer cervical in situ. Se excluyen los tumores pituitarios de cualquier duración.
11.Anomalías médicas, quirúrgicas o de laboratorio con importancia clínica, en opinión del investigador.
12.Trastorno psiquiátrico importante incluidos, entre otros, demencia, trastorno bipolar, psicosis o cualquier trastorno que, en opinión del investigador, requiera un tratamiento continuo que dificulte la participación en el estudio o el cumplimiento del tratamiento.
13.Historial de alucinaciones con importancia clínica durante los últimos 6 meses.
14.Antecedentes de trastornos de control de impulso con importancia clínica.
15.Demencia que impide la firma del consentimiento informado o dificultaría la participación en el estudio.
16.Conducta suicida actual durante el año anterior a la segunda visita de selección (VS2), demostrada al responder ¿sí¿ a las preguntas 4 o 5 en la parte de conductas suicidas de la escala de Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS), o intento de suicidio en los últimos 5 años.
17.Donación de sangre o plasma en los 30 días anteriores a la primera administración.
18.Presencia de úlceras o llagas orales en los 30 días anteriores a la visita de selección inicial (VS1) u otra patología oral clínicamente significativa, en opinión del investigador. El investigador debe consultar con un especialista adecuado cualquier hallazgo, si está indicado, antes de incluir a un paciente en el estudio.

Pacientes de repetición y que hayan completado el studio de CTH-301:
1.Mujer embarazada o en período de lactancia.
2.Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico importante incluidos, entre otros, demencia, trastorno bipolar, psicosis (incluidas alucinaciones con importancia clínica durante los últimos 6 meses) o cualquier trastorno que, en opinión del investigador, requiera un tratamiento continuo que dificulte la participación en el estudio o el cumplimiento del tratamiento.
3.Presencia de cualquier anomalía médica, quirúrgica o de laboratorio con importancia clínica (incluidos eventos del SNC o CV) que pueda dificultar la participación en el estudio o el cumplimiento del tratamiento. La importancia clínica debe determinarla el investigador.
4.Recepción de cualquier medicamento en investigación (no aprobado) o participación en cualquier ensayo clínico desde la finalización de un estudio previo en el que se utilizó APL-130277.
5.Desarrollo de úlceras o llagas orales desde la finalización de un estudio clínico previo en el que se utilizó APL-130277. Para otras patologías orales con importancia clínica, el investigador debe consultar con un especialista adecuado cualquier hallazgo, si se indica, antes de incluir a dicho paciente en el estudio. La importancia clínica debe determinarla el investigador.
6.Conducta suicida actual demostrada al responder ¿sí¿ a las preguntas 4 o 5 en la parte de conductas suicidas de la escala C-SSRS en la visita de selección (VS1).

VARIABLES PRINCIPALES Evaluación de los datos de seguridad y tolerabilidad recopilados, incluidos los ECG de 12 derivaciones, la hipotensión ortostática (HO), los AA orofaríngeos y dopaminérgicos, la C SSRS, la escala de valoración del cuestionario de conductas impulsivas y compulsivas en la enfermedad de Parkinson (QUIP-RS) y las evaluaciones según la escala de somnolencia de Epworth (ESS).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Cambio medio desde la dosis previa en la parte III, exploración motora, de la MDS-UPDRS (MDS-UPDRS MOTOR) registrado tras 15, 30 y 60 minutos después de la administración en las visitas de las semanas 24, 36 y 48 (SLP V4, V5 y V6) de la fase de SLP.
2.Porcentaje de pacientes con una respuesta de ¿ON¿ completo evaluada por el paciente en un plazo de 30 minutos en las visitas de las semanas 24, 36 y 48 (SLP V4, V5 y V6) de la fase de SLP.
3.Porcentaje de casos en los que una respuesta de ¿ON¿ completo se alcanzó en un plazo de 30 minutos tras la autoadministración del medicamento en estudio en las visitas de las semanas 24, 36 y 48 (SLP V4, V5, y V6) de la fase de SLP en las entradas del diario de administración en el domicilio.
4.Impresión clínica global de mejora (CGI-I) tras la administración.
5.Impresión global de mejora del paciente (PGI-I) tras la administración.
6.Cuestionario para la enfermedad de Parkinson 39 (PDQ-39).
7.MDS-UPDRS, parte II: aspectos motores de las experiencias de la vida diaria.

Otros criterios secundarios de valoración indicados por el paciente:
1.Cuestionario europeo de calidad de vida: 5 dimensiones (EQ-5D).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de APL 130277 en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

OBJETIVO SECUNDARIO "No applicable".

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN AEs y SAEs: monitorización contínua desde visita Screening (-28 a -3) hasta visita final de studio (Día203)
ECG, signos vitals, C-SSRS: visita Screening 1 (SV 1) ( visita studio 2; Día -28 a -3) para De nevo y visita de estudio 1 (Día -28 a -3) para Roll over, Titration Visit (TV)1, TV2, TV3, TV4, TV5, TV6, Día 28, Día 56, Día 112, Día 196, Día 203 (final de estudio).
QUIP-RS yd ESS assessments : SV 2 (de novo), SV1 (Roll-over), Día 28, Día 196 y Día 203.".

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Cambio medio desde la dosis previa en la parte III, exploración motora, de la MDS-UPDRS (MDS-UPDRS MOTOR) registrado tras 15, 30 y 60 min. después de la administración en las visitas de las semanas 24, 36 y 48 (SLP V4, V5 y V6) de la fase de SLP
2.Porcentaje de pacientes con una respuesta de ¿ON¿ completo evaluada por el paciente en un plazo de 30 min. en las visitas de las semanas 24, 36 y 48 (SLP V4, V5 y V6)de la fase de SLP
3.Porcentaje de casos en los que una respuesta de ¿ON¿ completo se alcanzó en un plazo de 30 min. tras la autoadministración del medicamento en estudio en las visitas de las semanas 24, 36 y 48 (SLP V4, V5, y V6)de la fase de SLP en las entradas del diario de administración en el domicilio
4.CGI-I tras la administración
5.PGI-I tras la administración
6.PDQ-39.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/02/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 06/02/2018. FECHA DICTAMEN 24/01/2018. FECHA INICIO PREVISTA 16/04/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sunovion Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 84 Waterford Drive 01752-7010 Marlborough, MA. PERSONA DE CONTACTO INC Research - Susan Honn. TELÉFONO +1 919 8769300. FAX +1 919 8769360. FINANCIADOR Sunovion Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital General de Catalunya

NOMBRE CENTRO Hospital General de Catalunya. LOCALIDAD CENTRO Sant Cugat del Vallès. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

NOMBRE CENTRO HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Apomorphine hydrochloride. CÓDIGO APL-130277. DETALLE approximately 145 -156 weeks - 3 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Apomorphine hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Sublingual film. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.