Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de JNJ64457107 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000969-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de JNJ64457107 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 1, abierto, de seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de JNJ-64457107, un anticuerpo monoclonal humanizado agonista de CD40 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Eastern cooperative oncology group (ECOG) Puntuación del estado funcional del ECOG de 0 o 1
- Función orgánica adecuada definida en el protocolo
- Las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad ( gonadotropina coriónica humana beta [-hCG]) en el momento de la selección, y además pasar una prueba de embarazo en orina con resultado negativo antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio
- Durante el estudio y en los 120 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio, además de un método anticonceptivo muy eficaz, los varones, que sean sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), o los que sean sexualmente activos con mujeres embarazadas, deben usar un preservativo.
-Tener 18 años o más de edad en el momento de firmar el Documento de consentimiento informado (DCI).

Parte 1: Escalada de dosis
- Tener un tumor sólido maligno avanzado o refractario que sea metastásico o irresecable.
- Haber recibido todas las opciones de tratamiento estándar y no ser elegible para otras opciones de tratamiento convencionales adicionales

Parte 2: Expansión de la dosis
- CPNM confirmado histológica o citológicamente (Cohorte 2A) Adenocarcinoma de páncreas (cohorte 2B) Melanoma cutáneo (cohorte 2C)
*Cohorte 2A: Haber recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico aprobado, una de las cuales deberá ser un régimen con platino.
*Cohorte 2B y 2C: Haber recibido al menos 1 línea previa de tratamiento sistémico aprobado
*Todas las cohortes: Presentar al menos 1 lesión tumoral medible según los criterios RECIST v1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Antecedentes de neoplasia maligna en los 2 años previos a la selección (exceptuando el carcinoma espinocelular y basocelular de la piel y carcinoma in situ de cuello uterino o una neoplasia maligna que, en opinión del investigador, con el acuerdo con el monitor médico del promotor, se considere curada con un riesgo mínimo de recidiva).
- Metástasis cerebrales sintomáticas; se aceptarán las metástasis cerebrales asintomáticas siempre que hayan sido tratadas, se documente mediante imágenes radiográficas que se han mantenido estables durante más de 6 semanas, y no requieran corticoterapia sistémica prolongada (>14 días)
-Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica local o sistémica o medicamento antitumoral en investigación en un intervalo desde 14 días o 4 semividas, lo que sea más largo, hasta un periodo máximo de depuración de 28 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
-Toxicidad de terapias previas contra el cáncer que no se ha resuelto hasta los niveles basales o hasta grado 1 o menor, excepto la alopecia y la neuropatía periférica
-Intervenciones de cirugía mayor (es decir, que requieran anestesia general) en las 3 semanas que preceden a la selección, o bien no estar plenamente recuperado de la cirugía o tener intervenciones quirúrgicas programadas durante el periodo previsto de participación del paciente en el estudio.
- Enfermedad autoimmunitaria que haya requerido tratamiento en los 12 últimos meses que preceden al inicio del estudio (a excepción de: vitiligo, dermatitis atópica resuelta, eccema, e hipo o hipertiroidismo que se presente clínicamente eutiroideo en el momento de la selección).

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1: Escalada de dosis
- Incidencia de episodios de toxicidad limitadora de la dosis (TLD)
- Incidencia de acontecimientos adversos
Parte 2: Expansión de la dosis
-Incidencia de acontecimientos adversos.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 1 y Parte 2
- Ratio de Respuesta Global
- Duración de la Respuesta
- Progresión libre de enfermedad
- Supervivencia global
- Concentración serológica máxima observada (Cmax) del JNJ64457107
- Tiempo de la concentración serológica máxima observada (Tmax) del JNJ64457107
- Área bajo la curva de la concentración
serológica en función del tiempo desde tiempo cero hasta tiempo infinito (AUCinf) del JNJ64457107
-Área bajo la curva de la concentración serológica en función del tiempo desde tiempo cero hasta el último punto final cuantificable (t) [AUC(0t)] del JNJ64457107
-Área bajo la curva de la concentración serológica en función del tiempo entre intervalos de dosis (AUCtau) del JNJ64457107.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1: Escalada de dosis
Determinar la dosis recomendada para la Fase 2 (DRF2) y la pauta de administración de JNJ 64457107 por vía intravenosa (IV) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Parte 2: Expansión de la dosis
Caracterizar más detenidamente la seguridad de JNJ-64457107 cuando se administra por vía IV a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de páncreas y melanoma cutáneo.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1 y Parte 2
-Evaluar la actividad clínica de JNJ-64457107
-Evaluar la farmacocinética (FC) de JNJ-64457107.
-Evaluar la inmunogenicidad de JNJ-64457107.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1, Escalada de dosis:
- El periodo de evaluación de La toxicidad limitadora de la dosis (TLD) es de 28 días comenzando desde la primera dosis de JNJ-64457107
-Continua desde la firma del documento de consentimiento informado (DCI) hasta 30 días después de la última dosis del estudio (aproximadamante hasta 29 meses)

Parte2: Expansión de la Dosis
-Continua desde la firma del documento de consentimiento informado (DCI) hasta 30 días después de la última dosis del estudio (aproximadamante hasta 29 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte 1 y parte 2:
Para ratio de respuesta global , duración de la respuesta, progresión libre de enfermedad y supervivencia global: las evaluaciones de la enfermedad continuarán hasta progresión o pérdida del seguimiento (aproximadamente hasta 29 meses)
- Para Cmax, Tmax, AUCInf, AUC (0t), AUCtau:
*ciclo 1: 1 hora antes del fin de la infusión, 1,4,24 hotas después del fin de la infusión (día1), en cualquier momento (día 8), predosis (día 15)
*ciclo 2: predosis (día1), 1 hora antes del fin de la infusión, 1,4,24 horas post fin de la infusión (día15) cualquier momento (día22)
*ciclos 3 y 4: predosis; visita de fin de tratamiento:
- Ciclo 1: 1 hora antes del fin de la infusión en día 1; ciclo 2: predosis en día 1; ciclos 3,4: predosis, y visita de fin de tratamiento.

JUSTIFICACION El receptor co-estimulador CD40 es un nuevo objetivo prometedor para un anticuerpo antitumoral eficazInmunoterapia debido al papel central en la regulación tanto de la inmunidad adaptativa como de la inmunidad innata.
Activación y el potencial para inducir la apoptosis tumoral.
Este estudio de Fase 1 está diseñado para evaluar la seguridad del anticuerpo monoclonal agonista CD40 JNJ-64457107 administrado como infusión intravenosa, y para establecer la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) y la programación. En la Parte 2 del estudio, se generarán datos adicionales de seguridad y La eficacia terapéutica de JNJ-64457107 se explorará en cohortes de expansión de sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de páncreas y melanoma cutáneo, que Fallaron o ya no son elegibles para terapias aprobadas y efectivas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 114.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/11/2016. FECHA DICTAMEN 28/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 14/11/2016. FECHA INICIO REAL 21/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Fases I START. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología-START Madrid-FJD. FECHA ACTIVACIÓN 21/11/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO JNJ-64457107. DETALLE Every 14 days (Days 1 and 15) of the 28-day cycle. The infusion duration, cycle duration, and study drug administration schedule may be changed based on emerging data and as determined by the Safety Evaluation Team (SET). PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.