ESTUDIO DE EXTENSIÓN DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN DIARIA POR VÍA ORAL DE 20 MG U 80 MG DE TAFAMIDIS MEGLUMINA (PF 06291826) EN PACIENTES CON UN DIAGNÓSTICO DE MIOCARDIOPATÍA POR TRANSTIRETINA (MC TTR).

Fecha: 2016-09. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000868-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad de extensión a largo plazo de fase 3, doble ciego, aleatorizado diseñado para obtener datos adicionales de seguridad para tafamidis 20 mg y 80 mg y para continuar proporcionando a los sujetos que han completado 30 meses de tratamiento enmascarado en el protocolo B3461028 con tafamidis hasta un máximo de 60 meses más, o hasta que el sujeto tenga acceso a tafamidis para MC TTR mediante prescripción, lo que ocurra antes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE EXTENSIÓN DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN DIARIA POR VÍA ORAL DE 20 MG U 80 MG DE TAFAMIDIS MEGLUMINA (PF 06291826) EN PACIENTES CON UN DIAGNÓSTICO DE MIOCARDIOPATÍA POR TRANSTIRETINA (MC TTR).

INDICACIÓN PÚBLICA Una enfermedad caracterizada por la acumulación de depósitos anormales de una proteína llamada amiloide en órganos y tejidos inluido el corazón, que puede resultar en un empeoramiento de su función.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Miocardiopatía amiloidea por transtiretina (MC TTR).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos de uno u otro sexo con miocardiopatía amiloidea por TTR que hayan completado 30 meses de tratamiento del estudio en el protocolo B3461028.
2. Existencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto de todos los aspectos pertinentes del estudio.
3. Disposición del sujeto a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio y capacidad de hacerlo.
4. Los varones con capacidad de engendrar hijos y las mujeres en edad fértil y con riesgo de embarazo deberán comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos muy eficaces durante todo el estudio y hasta, como mínimo, 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado.
Se considerará que no están en edad fértil a las mujeres que cumplan al menos uno de los criterios siguientes:
¿ Se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral documentada.
¿ Presentan insuficiencia ovárica confirmada médicamente.
¿ Han llegado al estado posmenopáusico, definido de la manera siguiente: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin otra causa patológica o fisiológica; dicho estado puede confirmarse con una determinación de la concentración sérica de folitropina (FSH) que confirme el estado posmenopáusico.
Se considerará que todas las demás mujeres (incluso las que se hayan sometido a una ligadura de trompas) están en edad fértil.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Uso crónico de diflunisal, estabilizadores de TTR, tauroursodesoxicolato, doxiciclina, digitálicos, antagonistas del calcio, fármaco en investigación u otras intervenciones experimentales, diferente de tafamidis, independientemente o como parte de un estudio en los 30 meses previos al reclutamiento.
2. Uso de determinados antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
3. Trasplante de hígado o corazón o implantación de un dispositivo de asistencia mecánica cardíaca.
4. Mujeres embarazadas (o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el intervalo del estudio) o lactantes y varones cuyas parejas estén embarazadas.
5. Necesidad de iniciar un tratamiento con antagonistas del calcio.
6. Retención urinaria con necesidad de autosondaje a largo plazo.
7. Incumplimiento del tratamiento o transgresiones importantes del protocolo durante la realización del estudio B3461028 de las que fue responsable el sujeto.
8. Sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación con intervención directa en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del centro supervisado por el investigador o empleados de Pfizer que intervengan directamente en la realización del estudio.
9. Otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier alteración analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, impida la participación del sujeto.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad determinada mediante.
¿ Mortalidad global.
¿ Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Mortalidad de origen cardiovascular.
- Frecuencia de hospitalizaciones por cualquier causa.
- Frecuencia de hospitalizaciones por motivos cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, arritmia, infarto de miocardio, ictus y otros episodios cardiovasculares).
- Variación entre el momento basal y cada visita de la puntuación global en el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City, así como de las puntuaciones de dominios (limitación física, estabilidad de síntomas, síntomas, eficacia valorada por el propio sujeto, limitación social y calidad de vida) y las puntuaciones resumen de dominios (resumen funcional y resumen clínico).
- Clasificación de la New York Heart Association en cada visita.
- Variación entre el momento basal y cada visita del índice de masa corporal/índice de masa corporal modificado.
- Evaluación de la exploración física, uso de medicamentos concomitantes, electrocardiogramas (ECG), pruebas analíticas y constantes vitales en cada visita.

OBJETIVO PRINCIPAL - Obtener más datos de seguridad a largo plazo de tafamidis en sujetos con miocardiopatía amiloidea por transtiretina (MC TTR).
- Proporcionar el producto en investigación, tafamidis, a sujetos con MC TTR que completen 30 meses de tratamiento enmascarado en el protocolo B3461028.

OBJETIVO SECUNDARIO No Aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ambos criterios de valoración se valorarán a lo largo de todo el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - ECG de 12 derivaciones: anualmente (cada 12 meses) en las visitas de los meses 12, 24, 36, 48 y 6 en el mes 0 o en la finalización prematura del estudio.
- Clasificacion NYHA: el día 0, cada 6 meses, en el mes 60 o en la finalización prematura del estudio.
- KCCQ: El día 0, cada 6 meses, en el mes 60 o en la finalización prematura del estudio.

JUSTIFICACION La miocardiopatía por transtiretina (MC-TTR) es una enfermedad rara caracterizada por el aumento de una proteína del plasma en las células del músculo cardíaco. Estos depósitos engrosan y hacen rígido al tejido del corazón que puede progresar a cardiomiopatía restrictiva, insuficiencia cardíaca congestiva o en último término a la muerte.

Este es un estudio de extensión a largo plazo de un estudio anterior (B3461028). Su finalidad es evaluar la seguridad de una dosis diaria oral de 20 mg o 80 mg de tafamidis meglumina en pacientes diagnosticados con MC-TTR. Los pacientes adecuados deben completar 30 meses del estudio B3461028 antes del reclutamiento. Los pacientes participarán en el estudio durante un máximo de 60 meses o hasta que tafamidis esté disponible bajo receta médica para la MC-TTR, lo que ocurra antes.

Este estudio está promovido por Pfizer. Aproximadamente 330 pacientes participarán en el estudio, con aproximadamente 7 pacientes en España.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 330.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2016. FECHA DICTAMEN 26/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 26/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinicaltrials.gov Call Center. TELÉFONO +34 91 490 99 00. FINANCIADOR Pfizer Inc, 235 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/01/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vyndaqel 20 mg soft capsule. NOMBRE CIENTÍFICO Tafamidis meglumine. CÓDIGO PF-06291826-83. DETALLE Up to 60 months or until local commercial availability of tafamidis by prescription for TTR-CM indication is achieved, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Tafamidis meglumine. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.