Estudio de seguridad de AMG 820 en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados seleccionados.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001080-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad de AMG 820 en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados seleccionados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de AMG 820 en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados seleccionados.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer pancreático avanzado, cáncer colorrectal o Cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorrectal (CCR), cáncer pancreático y cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), además de otras indicaciones basadas en datos que vayan apareciendo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - CCR, cáncer pancreático o CPNM avanzados patológicamente documentados y con un diagnóstico definitivo, que son refractarios al tratamiento estándar, o sujetos que han mostrado intolerancia o han rechazado el tratamiento estándar.
-El sujeto debe presentar una enfermedad medible radiográfica y/o clínicamente según los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Función orgánica adecuada determinada antes de la inclusión, definida como: Hemtológica, renal y hepática determinada por análisis de sangre y orina.
- A nivel basal, y siempre que sea posible, se requiere tener disponible una muestra de tejido tumoral reciente (de los 3 meses previos al día 1 y sin administración de tratamiento sistémico después de la biopsia) y evaluable para biomarcadores.
- Para criterios de inclusión adicionales ver protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - El sujeto presenta metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC).
-Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 2 años, con algunas excepciones.
-Evidencia de secuelas activas o radiológicas de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial.
-Antecedentes o evidencia indicativa de otras enfermedades autoinmunes activas que hayan requerido tratamiento sistémico prolongado en los 2 últimos años.
- Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica para el cáncer o cirugía mayor previas en los 28 días anteriores a la inclusión.
-Estar participando actualmente o haber participado en un estudio (período de tratamiento solamente) de un fármaco en investigación, o haber utilizado un dispositivo en investigación durante los 28 días previos a la inclusión.
-Haber recibido vacunas con microorganismos vivos durante los 28 días previos a la inclusión.
- Acontecimiento adverso debido a un tratamiento anticanceroso administrado más de 28 días antes de la inclusión que no se ha recuperado hasta un grado 1 o mejor de CTCAE.
- Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Hepatitis B y C.
- Mujeres en período de lactancia o que planean dar el pecho durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a recibir la última dosis del fármaco en estudio.
-Infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Para criterios de exclusion adicionales ver protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES - Toxicidades limitantes de la dosis (TLD), acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento, acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento y cambios clínicamente significativos en las constantes vitales, las exploraciones físicas y las pruebas analíticas clínicas.
- La TRO según los criterios irRECIST en sujetos tratados a la dosis de combinación recomendada.

VARIABLES SECUNDARIAS - Respuesta objetiva (RO) según los criterios RECIST 1.1; THR, DR y THP; SG y SLP a los 6 y a los 12 meses.
- Parámetros PK para AMG 820 como la concentración máxima observada (Cmáx) y la concentración mínima observada (Cmín), entre otros. Asimismo, el área bajo la curva (AUC) de la concentración en función del tiempo y, si es posible, la semivida (t1/2) para AMG 820.
- Los números de células CD4, CD8 y CD68 en biopsias recientes previas al tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG 820 administrado en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados.
-Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de la combinación de AMG 820 y pembrolizumab según los criterios irRECIST en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la actividad antitumoral de la combinación de AMG 820 y pembrolizumab en tumores sólidos avanzados seleccionados mediante la evaluación de:
- la TRO según los criterios RECIST1.1;
- el tiempo hasta la respuesta (THR), la duración de la respuesta (DR), y el tiempo hasta la progresión (THP);
- la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) a los 6 y los 12 meses.
Describir la farmacocinética (PK) de AMG 820 después de la administración de una perfusión intravenosa (IV) de AMG 820 en combinación con pembrolizumab.
Evaluar la relación entre el estado del infiltrado inmune en biopsias del tumor previas al estudio frente a la respuesta clínica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.A los 6 meses: el análisis de las variables principales se llevará a cabo una vez se haya completado la inclusión objetivo y cada sujeto haya sido tratado durante un mínimo de 6 meses o haya respondido o se haya retirado del estudio.
2.A los 12 meses: el análisis de las variables principales y secundarias (variables de seguridad, TRO, SLP y SG a los 6 y a los 12 meses) se llevará a cabo una vez se haya completado la inclusión objetivo y cada sujeto haya sido tratado durante un mínimo de 12 meses, o haya sido sometido a seguimiento para la SLP y la SG durante 12 meses, o se haya retirado del estudio
Análisis final : Se ha planificado realizar un análisis final cuando todos los sujetos de la parte 1 y la parte 2 hayan finalizado el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.A los 6 meses: el análisis de las variables principales se llevará a cabo una vez se haya completado la inclusión objetivo y cada sujeto haya sido tratado durante un mínimo de 6 meses o haya respondido o se haya retirado del estudio.
2.A los 12 meses: el análisis de las variables principales y secundarias (variables de seguridad, TRO, SLP y SG a los 6 y a los 12 meses) se llevará a cabo una vez se haya completado la inclusión objetivo y cada sujeto haya sido tratado durante un mínimo de 12 meses, o haya sido sometido a seguimiento para la SLP y la SG durante 12 meses, o se haya retirado del estudio
Análisis final : Se ha planificado realizar un análisis final cuando todos los sujetos de la parte 1 y la parte 2 hayan finalizado el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 197.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/11/2016. FECHA DICTAMEN 14/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2016. FECHA INICIO REAL 17/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - Medical Information. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Merck , Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO START - Centro Integral Oncologico Clara Campal CIOCC. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO START Madrid. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: AMG 820

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO AMG-820. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS AMG 820. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.