Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase IIa para comparar la seguridad de ABX464 administrado a dosis fija con placebo en pacientes infectados con VIH totalmente controlados y tratados con inhibidores de la proteasa potenciados (darunavir/ritonavir o darunavir/cobicistat).

Fecha: 2016-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004195-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de seguridad de ABX464 en pacientes con VIH controlados tratados con un tratamiento inhibidor de la proteasa potenciado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase IIa para comparar la seguridad de ABX464 administrado a dosis fija con placebo en pacientes infectados con VIH totalmente controlados y tratados con inhibidores de la proteasa potenciados (darunavir/ritonavir o darunavir/cobicistat).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección viral crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes infectados por el VIH;
- Pacientes con una carga viral de VIH en plasma ? 50 copias/ml durante los 6 meses anteriores a la selección, con un máximo de 2 repuntes durante este periodo;
- Pacientes tratados con una monoterapia de DRV/RTV o DRV/COBI durante 8 semanas antes del inicio del estudio, al menos;
- Carga viral de VIH en plasma del paciente ? 100 000 copias/ml en cualquier momento (además de la infección primaria, si quedó registrada);
- Recuento de linfocitos T CD4+ del paciente ? 350 células por mm3 en cualquier momento desde el diagnóstico;
- Pacientes con recuentos de linfocitos T CD4+ ? 600 células por mm3 al inicio;
- Hombres o mujeres de entre 18 y 65 años de edad;
- Pacientes con los siguientes parámetros hematológicos y bioquímicos a 7 días desde el inicio del estudio:
o Hemoglobina > 9,0 g/dl;
o Recuento absoluto de neutrófilos ? 750/mm3;
o Plaquetas ? 100 000/mm3;
o Creatinina sérica total ? 1,3 x LSN (límite superior a la normalidad);
o Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault en los 60 días posteriores a la entrada;
o Bilirrubina sérica total < 2,0 x LSN;
o Fosfatasa alcalina, AST/TGOS y ALT/TGPS < 1,5 x LSN;
o Lipasa sérica menor o igual a 2,0 x LSN;
? Los pacientes deben ser capaces y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según lo establecido en el protocolo;
? Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de llevar a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo;
? Los pacientes deben estar afiliados a un régimen de la seguridad social (solo en los centros franceses);
? Los pacientes deben estar de acuerdo en usar, además del preservativo, un segundo método anticonceptivo (uno para el paciente y otro para su pareja) médicamente aceptable durante el estudio y en los 3 meses posteriores a la finalización del mismo o a la terminación temprana, en su caso;
? Las mujeres en edad fértil se incorporarán al estudio tras una menstruación confirmada y una prueba de embarazo negativa. En caso de sospecha de embarazo, se realizará una prueba de embarazo de forma inmediata.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Paciente con mutaciones del VIH que confieran resistencia a los inhibidores de la proteasa, tal y como se recoge en la versión actual de la base de datos de farmacorresistencia al VIH (Universidad de Stanford);
- Paciente con una carga viral previa ? 500 copias/ml confirmada mediante una segunda medición desde el inicio del TAR actual;
- Historial de enfermedad clínica característica del SIDA;
- Infección oportunista concomitante relacionada con el SIDA;
- Historial de enfermedad alérgica, anafilaxis o reacciones que puedan ser provocadas o agravadas por cualquier componente del fármaco del estudio;
- Enfermedad infecciosa aguda o crónica diferente de la infección por VIH (incluidas, entre otras, hepatitis virales como la hepatitis B, tuberculosis activa, sífilis activa, HTLV-1, HTLV-2). Conviene destacar que la coinfección con hepatitis C se permite mientras los parámetros de la función hepática se encuentren dentro de los siguientes rangos: plaquetas > 150 000/mm3, ?GT ? 2,5 LSN, albúmina > 40 g/l; y que no se reciba ningún tratamiento específico durante el estudio que pueda interferir con los objetivos del mismo;
- Anormalidad pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, hepática, pancreática o renal, encefalopatía, neuropatía o patología del SNC central inestable, angina de pecho o arritmias cardíacas clínicamente relevantes agudas, crónicas o presentes en el historial, o cualquier otro trastorno médico clínicamente significativo determinado mediante examen físico y/o pruebas de detección en el laboratorio y/o historial médico;
- Dislipidemia grave;
- Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune diferente al VIH aguda, crónica o presente en el historial;
- Asma inestable (definido como ataques agudos repentinos que se producen en menos de tres horas sin un desencadenante obvio, hospitalización por asma en los dos últimos años); asma inducido por alimentos o vino;
- Historial de neoplasias malignas, a menos que se haya producido una escisión quirúrgica por la que se consideren curadas;
- Neoplasia maligna activa que pueda requerir quimioterapia o radioterapia;
- Trastorno de tipo convulsivo o antecedentes de convulsiones;
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización en los 7 días anteriores al inicio;
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia;
- Abuso o dependencia de un fármaco activo o del alcohol;
- Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o su adhesión al protocolo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad (eventos adversos).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo de fracaso virológico
2. Tiempo al fracaso del tratamiento
3. La carga viral
4. Los recuentos de células T CD4 +
5. relación de células T CD4 + / CD8 +
6. Los embalses de VIH
7. parámetros PK.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad de ABX464 frente a placebo cuando se administra junto con una monoterapia de darunavir/ritonavir o darunavir/cobicistat.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto a largo plazo de ABX464 sobre la carga viral tras la finalización del tratamiento (es decir, el día 29) utilizando el tiempo hasta el fallo virológico frente al placebo;
- Evaluar el efecto a largo plazo de ABX464 sobre la carga viral tras la finalización del tratamiento (es decir, el día 29) utilizando el tiempo hasta el rebote viral frente al placebo;
- Comparar la carga viral (ARN de VIH) frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Comparar los recuentos de linfocitos T CD4+ frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Comparar la tasa de linfocitos T CD4+/CD8+ frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Evaluar el reservorio de VIH (ADN proviral en CMSP) frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Evaluar los parámetros farmacocinéticos de ABX464 administrado junto con darunavir/ritonavir/cobicistat.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Timepoint (s) de la evaluación de este criterio de valoración del Día 0 a EoS.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Después de D28 (Kaplan Meier)
2. Después de D28 (Kaplan Meier)
3. A partir del día 0 a EoS
4. A partir del día 0 a EoS
5. A partir del día 0 a EoS
6. A partir del día 0 a EoS
7. De acuerdo con los puntos de tiempo de PK.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 28.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/04/2016. FECHA DICTAMEN 14/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2016. FECHA INICIO REAL 27/05/2016. FECHA FIN ESPAÑA 30/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Abivax. DOMICILIO PROMOTOR 5 rue de la Baume 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO Abivax - Head of Clinical Operations. TELÉFONO + 33 (0) 1 53 83 09 61. FAX . FINANCIADOR Abivax. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Clinical Institute of Medicine & Dermatology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABX464. CÓDIGO ABX464. DETALLE - Three weeks of screening period;
- 4 weeks as combination treatment
- A treatment interruption period that will last until the viral load rebounds.

Overall, the minimal study duration will be 53 days. PRINCIPIOS ACTIVOS ABX464. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.