Estudio de S-649266 o mejor terapia disponible para el tratamiento de infecciones graves provocadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004703-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de S-649266 o mejor terapia disponible para el tratamiento de infecciones graves provocadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y abierto de S-649266 o mejor tratamiento disponible para infecciones graves provocadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.

INDICACIÓN PÚBLICA infecciones graves provocadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía adquirida en el hospital (NAH)/neumonía asociada a ventiloterapia (NAV)/neumonía asociada a la atención médica (NAAT) o infección del torrente sanguíneo/sepsis (ITS/sepsis) causadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.
infección del tracto urinario complicadas (ITUc) causadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión generales
Se incluirán en el estudio los pacientes que cumplan los criterios siguientes:
1. Pacientes hospitalizados, hombres y mujeres, mayores de 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito o cuyo consentimiento informado fue proporcionado por su tutor legal. (Nota: la autorización para inscribir o no en el estudio a los pacientes incapaces de firmar o comprender el consentimiento informado y cómo vendrá determinada por las normas específicas de cada país y la aprobación del consentimiento informado del tutor legal por parte del Comité de ética local).
3. Pacientes con infección documentada clínicamente (NAH/NAV/NAAT, ITUc o ITS/sepsis), causada por un patógeno gram negativo con evidencia de resistencia a carbapenemos.
4. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con una pauta empírica de antibióticos y no hayan respondido al tratamiento, tanto clínica como microbiológicamente, son idóneos para el estudio si padecen un patógeno identificado gram negativo resistente a carbapenemos que haya resultado no ser susceptible in vitro a cada uno de los antibióticos de la pauta empírica de antibióticos o que haya crecido en un cultivo realizado al menos dos días después de la pauta empírica de antibióticos.
5. El paciente es hombre (no necesita anticoncepción) o mujer que cumple uno de los criterios siguientes:
- Quirúrgicamente estéril por histerectomía y/o ooforectomía bilateral o salpingectomía o ligadura de trompas bilateral con propósito anticonceptivo durante al menos 6 semanas, con documentación adecuada de tal cirugía
- Postmenopáusica (definida como mayor de 45 años de edad con cese de los periodos menstruales normales durante 6 meses y confirmada por un nivel de hormona foliculoestimulante de > 40 mIU/ml o amenorrea durante al menos 12 meses)
- Tiene capacidad para quedar embarazada y utiliza anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progesterona) o solamente progesterona asociada a la inhibición de la ovulación (incluidos anticonceptivos orales, intravaginales, inyectables, implantables y transdérmicos) o un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema de liberación de hormonas intrauterino (SIU) a lo largo de toda la duración del estudio
- Tiene capacidad para quedar embarazada y practica la abstinencia como estilo de vida preferido y habitual, acepta continuar practicando la abstinencia desde la selección hasta 14 días después de la última dosis de fármaco del estudio
- Tiene capacidad para quedar embarazada, su único compañero heterosexual se ha sometido con éxito a una vasectomía, y acepta no tener otros compañeros heterosexuales a lo largo de toda la duración del estudio
6. Pacientes que cumplan criterios de inclusión específicos para cada punto de infección (consulte los criterios de inclusión específicos del diagnóstico).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión generales:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección se excluirán del estudio:
1. Pacientes que tengan antecedentes documentados de hipersensibilidad o reacción alérgica moderada o intensa a cualquier ¿-lactámico (Nota: para los ¿-lactámicos, los antecedentes de erupción leve seguida por una nueva exposición sin incidentes no constituye una contraindicación para la inscripción)
2. Pacientes con neutropenia intensa, p. ej. neutrófilos polimorfonucleares (PMN) < 100 células/µl
3. Pacientes con puntuación APACHE II (acute physiology and chronic health evaluation II) > 30
4. Pacientes con cualquier afección o circunstancia que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio
5. Pacientes que cumplan criterios de exclusión específicos para cada punto de infección.

VARIABLES PRINCIPALES -Desenlace clínico por paciente en CDC en pacientes con NAH/NAV/NAAT o ITS/sepsis
-Desenlace microbiológico (para patógeno gram negativo) por paciente en CDC en pacientes con ITUc.

VARIABLES SECUNDARIAS - Desenlace clínico por paciente en FDT (NAH/NAV/NAAT o ITS/sepsis)
- Desenlace clínico por patógeno en FDT y CDC (NAH/NAV/NAAT o ITS/sepsis)
- Desenlace clínico por paciente/patógeno en FDT y CDC (ITUc)
- Desenlace microbiológico (para patógeno gram negativo) por paciente/patógeno en FDT, CDC y SEG (NAH/NAV/NAAT o ITS/sepsis)
- Desenlace microbiológico (para patógeno gram negativo) por paciente en FDT y SEG (ITUc)
- Desenlace microbiológico (para patógeno gram negativo) por patógeno en FDT, CDC y SEG (ITUc)
- Desenlace microbiológico con bacteriemia gram negativa resistente a carbapenemos documentada (independientemente del diagnóstico de infección primario) en FDT, CDC y SEG
- Desenlace compuesto clínico y microbiológico en FDT y CDC (solamente ITUc)
- Mortalidad por cualquier causa el día 14 y el día 28 para NAH/NAV/NAAT e ITS/sepsis
- Criterio de valoración compuesto de supervivencia y ausencia de cambios en el tratamiento con antibióticos debido a la falta de ventaja terapéutica o toxicidad relacionada con el fármaco en CDC
- Tiempo de supervivencia (NAH/NAV/NAAT, ITUc o ITS/sepsis)
- Parámetros PIPC en FDT y CDC (solamente NAH/NAV/NAAT)
- Puntuación SOFA en FDT y CDC.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar, en la confirmación de la curación (CDC), el desenlace clínico del tratamiento con S-649266 o mejor tratamiento disponible (MTD) en pacientes adultos con neumonía adquirida en el hospital (NAH)/neumonía asociada a ventiloterapia (NAV)/neumonía asociada a la atención médica (NAAT) o infección del torrente sanguíneo/sepsis (ITS/sepsis) causadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos
-Evaluar, en la CDC, el desenlace microbiológico del tratamiento de S-649266 o MTD en pacientes adultos con infección del tracto urinario complicadas (ITUc) causadas por patógenos gram negativos resistentes a carbapenemos.

OBJETIVO SECUNDARIO Seguridad de S-649266
Desenlace clínico del tratamiento con S-649266 o MTD en pacientes con NAH/NAV/NAAT o ITS/sepsis y con ITUc (CDC/FDT)
Desenlace microbiológico de S-649266 o MTD en pacientes con NAH/NAV/NAAT o ITS/sepsis, con ITUc y bacteriemia (FDT/CDC/SEG)
Desenlace del compuesto clínico y microbiológico de S-649266 o MTD en pacientes con ITUc
Mortalidad el día 14 y el día 28 en pacientes con NAH/NAV/NAAT e ITS/sepsis
Relación entre el parámetro FD %Tf>CMI basado en las concentraciones plasmáticas del fármaco en equilibrio y los desenlaces clínico y microbiológico del tratamiento con S-649266 en pacientes con NAH/NAV/NAAT, ITUc o ITS/sepsis
Recursos para el tratamiento de la infección objeto del estudio
Comparar S-649266 con MTD en pacientes con NAH/NAV/NAAT, ITUc o ITS/sepsis según el criterio de valoración compuesto de supervivencia y falta de cambios en el tratamiento con antibióticos por la falta de ventaja terapéutica o la toxicidad relacionada con el fármaco.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Confirmación de la curación (CDC) - FDT + 7 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Finalización del tratamiento (FDT) - Último día de tratamiento del estudio
Confirmación de la curación (CDC) - FDT + 7 días
Seguimiento (SEG) - FDT + 14 días.

JUSTIFICACION En los últimos años se ha detectado un aumento en las infecciones bacterianas que no responden al tratamiento de una gran variedad de antibióticos. Estas infecciones, a menudo causadas por bacterias Gram negativas multiresistentes están siendo cada vez más difíciles, sino imposible, de tratar con los antibióticos actualmente disponibles los cuales emplean distintos mecanismos de acción en un amplio rango de bacterias. Los carbapenemos son antibióticos utilizados para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias multirresistentes. Sin embargo, durante la última década se ha documentado la aparición de bacterias Gram negativas resistentes a los carbapenemos. Este hecho se ha convertido en una preocupación a nivel mundial debido a su rápida propagación y la ausencia del desarrollo de nuevos antibióticos que sean efectivos.

Los antibióticos desarrollados recientemente para el tratamiento de esta clase de bacterias presentan problemas de seguridad ocasionando danos serios en el hígado y toxicidad en el sistema nervioso.

Por lo tanto, existe una necesidad clínica no satisfecha de alternativas nuevas y seguras contra infecciones bacterianas Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos. El objetivo de este estudio consiste en proporcionar pruebas suficientes de la eficacia y seguridad en el tratamiento de infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por bacterias Gram negativas en distintas áreas del cuerpo humano, así como un perfil de seguridad adecuado empleando un nuevo antibiótico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/02/2017. FECHA DICTAMEN 18/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/07/2017. FECHA INICIO REAL 17/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shionogi Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 5th floor, 33 Kingsway WC2B 6UF Holborn, London. PERSONA DE CONTACTO Shionogi & Co., Ltd - Corporate Communications Department. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Shionogi & Co., Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. Medicina Interna. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas y Microbiología. FECHA ACTIVACIÓN 06/07/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Cuidados Intensivos. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

CENTRO 8: Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 9: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología y Alergología. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 11: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unitat Malalties Infeccioses. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO Ciudad Real. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 16/06/2017.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 23/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO S-649266. DETALLE It is recommended that dosing does not exceed 14 calendar days or equivalent of 14 full days of dosing. However, treatment may be extended up to 21 days based on the investigator's clinical assessment of the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.