Estudio de reslizumab, administrado por vía subcutánea en pacientes de 12 años o más con asma eosinofílica grave.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004661-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de reslizumab, administrado por vía subcutánea en pacientes de 12 años o más con asma eosinofílica grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión abierto en una dosis fija de 110 mg de reslizumab, administrada por vía subcutánea en pacientes de 12 años o más con asma eosinofílica grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma grave y fenotipo eosinofílico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes podrán participar en el estudio solo si cumplen todos los criterios de inclusión siguientes:
a. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito. Los pacientes entre 12 y <18 años de edad deberán dar su asentimiento, y sus padres o tutores legales deberán dar su consentimiento.
b. Paciente hombre o mujer, de 12 años de edad o más, con asma eosinofílica, que haya sido aleatorizado y completado el período de tratamiento en uno de los estudios doble ciego y controlados con placebo de reslizumab SC (estudio 30025 o 30027), y que pueda participar de forma segura en este estudio según la evaluación del investigador principal.
Los adolescentes del estudio 30025 deberán haber completado también la visita de seguimiento temprano para poder participar en este estudio.
c. Salvo si son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, las pacientes mujeres deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en el momento basal. Las definiciones de posmenopáusica y estéril se recogen en el apéndice E del protocolo.
d. Las mujeres con capacidad de procrear (no esterilizadas quirúrgicamente o que no sean posmenopáusicas) deberán tener exclusivamente una pareja del mismo sexo o utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, y deberán comprometerse a seguir utilizando dicho método durante todo el tiempo que dure el estudio y hasta 5 meses después de la suspensión del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son dispositivo intrauterino, anticonceptivos esteroideos (orales, implantados, transdérmicos o inyectados), método de barrera con espermicida, abstinencia, oclusión de trompas bilateral y vasectomía de la pareja.
e. El paciente ha de estar dispuesto y ser capaz de cumplir las restricciones del estudio y de acudir al centro para las evaluaciones y los procedimientos de seguimiento que se especifican en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en este estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes:
a. El paciente ha recibido reslizumab intravenoso o subcutáneo en un ensayo clínico previo diferente de los estudios 30025 y 30027.
b. El paciente se retiró prematuramente (suspendió el tratamiento) de uno de los estudios doble ciego y controlados con placebo de reslizumab SC (estudio 30025 o 30027), por cualquier motivo.
c. El paciente tiene un trastorno médico clínicamente significativo no controlado (tratado o no tratado) que podría interferir con el calendario o los procedimientos del estudio y la interpretación de los resultados de eficacia o que podría comprometer la seguridad del paciente.
d. El paciente tiene otro trastorno pulmonar subyacente que puede confundir (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiectasia, granulomatosis eosinofílica con poliangiitis [también conocido como síndrome de Churg-Strauss], o aspergilosis broncopulmonar alérgica [ABPA]).
e. El paciente tiene un síndrome hipereosinófilo conocido/diagnosticado.
f. El paciente ha tenido un diagnóstico de neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita de selección, excepto cánceres de piel distintos de melanoma que hayan sido tratados y curados.
g. El paciente es una mujer embarazada, en período de lactancia o que pretende quedarse embarazada durante el estudio o los 5 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio. Se suspenderá la administración del MEI a las mujeres que se queden embarazadas durante el estudio.
h. El paciente precisa tratamiento por una exacerbación del asma durante las 4 semanas previas a la selección o durante esta. (Nota: Esto se aplica solo a los pacientes no transferidos directamente desde los estudios 30025 o 30027, es decir, que hayan tenido una interrupción entre el FDE del estudio controlado con placebo y la selección para el estudio 30066 [incluidos los pacientes adolescentes del estudio 30025, que deberán haber completado también la visita de seguimiento temprano]).
En los pacientes no transferidos directamente desde los estudios 30025 o 30027, podrá considerarse repetir el proceso de selección si son excluidos de la participación en este estudio por no cumplir este criterio Los pacientes podrán repetir el proceso de selección solo una vez. El intervalo entre la primera visita del período de selección y la repetición de la selección deberá ser > 30 días.
i. El paciente es actualmente fumador (es decir, ha fumado en los 6 meses previos a la selección) o ha fumado en el pasado ¿ 10 paquetes-año.
j. El paciente recibe actualmente un inmunosupresor o inmunomodulador sistémico biológico (p. ej., anticuerpo monoclonal [mAb] anti-inmunogloblina E u otro mAb [p. ej., mepolizumab, benralizumab, dupilumab] o receptores solubles) o no biológico (p. ej., metotrexato o ciclosporina), salvo corticosteroides orales de mantenimiento para el tratamiento del asma (hasta 40 mg diarios de prednisona o dosis equivalente en días alternos). Nota: Puede permitirse el uso previo de estos fármacos si tuvo lugar > 5 semividas antes de la visita de selección inicial.
k. El paciente ha participado en un estudio clínico, aparte de los estudios de reslizumab de Teva aprobados, en los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación anteriores a la selección, lo que suponga más tiempo.
l. El paciente tiene antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
m. El paciente presenta actualmente o se sospecha que presenta un problema de abuso de drogas o alcohol.
n. El paciente presenta una infección parasitaria helmíntica activa o ha sido tratado por esa causa en los 6 meses previos a la selección.
o. El paciente tiene antecedentes de reacción alérgica o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
p. Se prevé que el paciente no cumplirá adecuadamente los procedimientos o visitas del estudio.
q. El paciente está en situación de vulnerabilidad (p. ej., un paciente que por cualquier motivo sea o pueda ser incapaz de cuidar de sí mismo, incapaz de defenderse frente a daños importantes o explotación, o que esté bajo arresto).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la frecuencia de acontecimientos adversos, incluidos acontecimientos adversos graves.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la seguridad de este estudio son los siguientes:
¿ Resultados de los análisis clínicos: resultados de hematología y bioquímica en el momento basal y en las semanas 4 (bioquímica solo), 8, 24 y 36 o en la visita de retirada prematura.
¿ tolerabilidad local en el punto de inyección aproximadamente 1 hora después de la administración del fármaco del estudio, cada 4 semanas durante todo el estudio (véase la sección 7.8 del protocolo).)
¿ mediciones de las constantes vitales cada 4 semanas durante todo el estudio.
¿ uso de medicamentos concomitantes cada 4 semanas durante todo el estudio.
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia de este estudio son los siguientes:
¿ exacerbación clínica del asma (ECA) criterios de valoración relacionados con la utilización de recursos sanitarios (URS).
- frecuencia de ECA.
- frecuencia de ingresos hospitalarios específicamente por asma.
-duración de la estancia hospitalaria y número de días en la unidad de cuidados intensivos.
- frecuencia de visitas a un servicio de urgencias específicamente por asma.
-Frecuencia de días de absentismo escolar o laboral.
¿ variación respecto al momento basal del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del broncodilatador, medido mediante espirometría en las semanas 0, 8, 24 y 36 o en la visita de retirada prematura.
¿ variación respecto al momento basal del FEV1 en consulta ambulatoria en cada semana hasta la semana 36 o en la visita de retirada prematura, medido con un dispositivo de espirometría manual.
¿ reducción absoluta y porcentual de la dosis de corticosteroides orales (CO) en las semanas 20 y 36 o en la visita de retirada prematura, en comparación con la dosis basal (para pacientes en tratamiento con CO en el momento basal).
¿ variación respecto al período basal del total de inhalaciones de medicamento broncodilatador para alivio de los síntomas (p. ej., agonistas beta de acción corta [ABAC]), determinada usando las medias semanales hasta la visita 36 o la visita de retirada prematura.
¿ variación respecto al período basal de la puntuación en el cuestionario sobre el control del asma (ACQ-6) administrado en las semanas 0, 8, 24 y 36 o en la visita de retirada prematura.
¿ variación respecto al período basal en la puntuación en el cuestionario de calidad de vida en el asma (AQLQ12+) administrado en las semanas 0, 8, 24 y 36 o en la visita de retirada prematura.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es respaldar la seguridad a largo plazo de reslizumab 110 mg administrado por vía SC cada 4 semanas en pacientes de 12 años de edad o más con asma eosinofílica grave insuficientemente controlada con el tratamiento convencional.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es evaluar la eficacia de reslizumab 110 mg administrado por vía SC cada 4 semanas en pacientes de 12 años de edad o más con asma eosinofílica grave insuficientemente controlada con el tratamiento convencional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La frecuencia de pacientes con al menos 1 acontecimiento adverso se presentará por números de pacientes y porcentajes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios secundarios de valoración de la seguridad son los análisis clínicos, reacciones en el punto de inyección, mediciones de las constantes vitales y uso de medicamentos concomitantes. Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son las ECA, los acontecimientos relacionados con el URS, la variación con respecto al momento basal de las pruebas de la función pulmonar, la reducción absoluta y porcentual de la dosis diaria de CO (en pacientes en tratamiento con CO orales en el momento basal), la variación respecto al momento basal de las inhalaciones de broncodilatador para alivio de los síntomas (p. ej., ABAC) y la variación respecto al momento basal en los cuestionarios de resultados comunicados por el paciente (ACQ-6 y AQLQ12+).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 360.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/05/2017. FECHA DICTAMEN 02/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 21/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 41 Moores Road 19355 Frazer, Pennsylvania. PERSONA DE CONTACTO PPD Global - Vanessa Miranda. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Reslizumab. CÓDIGO CEP-38072. DETALLE The study¿s entire duration is approximately 53 weeks (including screening period, the 36-week treatment period, the follow-up telephone assessment 12 weeks after the EOT visit, and the EOS visit (4 weeks after the final reslizumab dose). PRINCIPIOS ACTIVOS Reslizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.