Estudio de quimioterapia adyuvante con MEDI4736 en pacientes resecados completamente.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004946-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de quimioterapia adyuvante con MEDI4736 en pacientes resecados completamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico Fase III, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de quimioterapia adyuvante con MEDI4736 versus placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con resección completa.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón no microcítico primario completamente resecado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con CPNM completamente resecados y estadio IB (>4cm), II y IIIA.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Diagnóstico de carcinoma de pulmón no microcítico primario, confirmado histológicamente
- Los pacientes deben ser clasificados postoperatoriamente en el estadio IB (> 4 cm de diámetro máximo), II o IIIA en función de criterios anatomopatológicos
- La obtención antes de la intervención quirúrgica de una exploración de PET del tórax y una RM o TC cerebrales se considera la asistencia estándar y por lo tanto debe aplicarse antes de la cirugía
- Los pacientes pueden haber recibido una quimioterapia basada en platino previa postoperatoriamente como tratamiento estándar. La resección quirúrgica debe ser completa
- El paciente debe presentar un estado funcional de 0 o 1 según la clasificación de la ECOG
- Análisis de hematología (llevado a cabo en los 14 días previos a la aleatorización y con valores situados dentro de los intervalos que se especifican a continuación): Si hay anemia, el paciente deberá estar asintomático y no deberá presentar una descompensación. Se acepta el empleo de transfusiones.
Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L o > 1.500/?l
Plaquetas > 100 x 109/L o > 100.000/?l
- Análisis de bioquímica (llevado a cabo en los 14 días previos a la aleatorización y con valores situados dentro de los intervalos que se especifican a continuación):

Bilirrubina total* dentro de los límites normales del centro
Fosfatasa alcalina < 2,5 x límite superior de la normalidad del centro
AST(SGOT) y ALT(SGPT) < 2,5 x límite superior de la normalidad del centro
Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- Deben haberse realizado las demás exploraciones diagnósticas que se detallan en el apartado 6 dentro de los plazos de tiempo indicados.
- Paciente capaz (es decir, con el dominio del lenguaje suficiente) y dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida, aspectos económicos y otros. En la evaluación realizada en el momento inicial deben haberse completado ya dentro de los plazos de tiempo exigidos antes de la aleatorización. La incapacidad (analfabetismo, pérdida visual u otra razón equivalente) para completar los cuestionarios no hará que el paciente sea considerado no elegible para el estudio. Sin embargo, el hecho de que el paciente tenga la capacidad necesaria pero no desee completar los cuestionarios hará que se le considere no elegible para el estudio
- Debe obtenerse el consentimiento del paciente de la forma apropiada según lo establecido en los requisitos locales y de regulación aplicables. Cada paciente debe firmar un documento de consentimiento antes de ser incluido en el ensayo, con objeto de documentar su voluntad de participar
- Los pacientes deben ser accesibles para su tratamiento y seguimiento. Los investigadores deben asegurarse de que podrá accederse a los pacientes incluidos en la aleatorización de este ensayo para poder documentar por completo el tratamiento, los acontecimientos adversos y el seguimiento.
- Atendiendo a la política del NCIC CTG, el protocolo de tratamiento deberá iniciarse en un plazo de 2 días laborables tras la inclusión del paciente en la asignación aleatoria
- Edad de al menos 18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas, con la excepción de las siguientes: cáncer de piel no melanótico adecuadamente tratado, cáncer in situ tratado con intención curativa u otros tumores sólidos tratados con intención curativa y sin signos de enfermedad durante un periodo de > 5 años después del final del tratamiento y que, en opinión del médico encargado de su tratamiento, no presenten un riesgo sustancial de recaída de la enfermedad maligna previa.
- Una combinación de cáncer de pulmón microcítico y no microcítico o un tumor carcinoide pulmonar.
- Antecedentes de una enfermedad autoinmune, lo cual incluye, aunque sin limitarse a ello, las de miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada a síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. NOTA. Los pacientes con enfermedad de Graves y/o psoriasis que no hayan necesitado una terapia sistémica en los dos años anteriores a la aleatorización no se excluyen.
- Antecedentes de una inmunodeficiencia primaria, antecedentes de alotrasplante de órgano, uso de fármacos inmunosupresores en un plazo de 28 días antes de la aleatorización* o antecedentes previos de toxicidad de mecanismo inmunitario grave (grado 3 o 4) con otros tratamientos inmunológicos
- Empleo de vacunas vivas atenuadas administradas en los 30 días previos a la aleatorización
- Antecedentes de hipersensibilidad a MEDI4736 o a cualquiera de los excipientes
- Media de QTc corregido > 470 ms en el ECG del examen de selección inicial, determinado con el empleo del método estándar del centro, o bien antecedentes de un síndrome de síndrome de QT largo familiar.
- Pacientes que hayan sufrido trastornos cardiovasculares no tratados y/o no controlados y/o que presenten una disfunción cardiaca sintomática (angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio en el año anterior o arritmias cardiacas ventriculares que requieran medicación, antecedentes de defectos de la conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado). Los pacientes con antecedentes cardiacos relevantes, aun cuando estén bien controlados, deben presentar una FEVI > 50% en las 12 semanas previas a la aleatorización
- Tratamiento simultáneo con otros medicamentos en investigación o con una terapia anticancerosa.
- Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o trastornos médicos graves que pudieran no permitir un manejo del paciente según lo establecido en el protocolo. Entre estos trastornos, aunque sin limitarse a ellos, se encuentran los siguientes:
? antecedentes previos conocidos de tuberculosis;
? hepatitis aguda B o C conocida mediante una evaluación serológica;
? infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.

- Mujeres embarazadas o en fase de lactancia. En las mujeres en edad de procrear debe obtenerse una prueba de embarazo en análisis de orina con un resultado negativo en los 14 días previos a la aleatorización. Los varones y las mujeres con potencial fértil deben aceptar el empleo de un método de anticoncepción adecuado, según lo que se describe en el apartado 11.3.1.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con PD-L1 positivo.

VARIABLES SECUNDARIAS - SLE en el conjunto de todos los pacientes incluidos en la asignación aleatoria.
- Supervivencia global (SG) en los pacientes con CPNM y PD-L1 positivo.
- SG en el conjunto de todos los pacientes incluidos en la asignación aleatoria.
- Supervivencia específica respecto al cáncer de pulmón en los pacientes con un CPNM con PD-L1 positivo y en el conjunto de todos los pacientes incluidos en la asignación aleatoria.
- Efectos adversos y tolerabilidad de MEDI4736.
- Calidad de vida.
- Los efectos beneficiosos en cuanto a supervivencia que los participantes consideren necesarios para que valga la pena el empleo de la inmunoterapia adyuvante.
- Evaluación económica (relación coste-efectividad y coste-utilidad).
- Evaluación del valor predictivo/pronóstico de la expresión de PD-L1.
- Evaluación de los cambios de las citocinas en plasma/suero y de otros biomarcadores analizados en la sangre y los tejidos después del tratamiento con MEDI4736 y al producirse un evento de la enfermedad.
- Análisis farmacogenómicos de carácter exploratorio (en el momento inicial únicamente).
- Calidad de vida.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el impacto en el tiempo libre de enfermedad de la terapia adyuvante mediante MEDI4736 vs placebo administrando 1 infusión intravenosa durante un año en pacientes con CPNM PD-L1 poitivos y completamente resecados y estadíos IB (>4cm), II y IIIA.

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia libre de enfermedad en todos los pacientes
- Comparar la supervivencia global en el grupo de MEDI4736 con la del grupo de placebo con PD-L1 positivo.
- Comparar la supervivencia global en el grupo de MEDI4736 con la del grupo de placebo
- Comparar la supervivencia respecto al cáncer de pulmón en el grupo de MEDI4736 con la del grupo de placebo en los pacientes con un CPNM con PD-L1+
- Evaluar la naturaleza, gravedad y frecuencia de las toxicidades
- Evaluar la calidad de vida comparativamente en los dos grupos.
- Determinar los efectos beneficiosos en cuanto a supervivencia
- Determinar el incremento coste-eficacia y de coste-utilidad de MEDI4736.
- Evaluar el valor pronóstico y predictivo de la expresión de PD-L1.
- Evaluar los cambios de las citocinas en plasma / suero y de otros biomarcadores en sangre y tejido después del tratamiento con MEDI4736 y en el momento del primer evento de la enfermedad
- Explorar los polimorfismos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizará el seguimiento de los eventos de la enfermedad y de la supervivencia cada 12 semanas durante 2 años desde la fecha de la randomización
Cada 6 meses los siguientes 3 años hasta un evento de la enfermedad. Después de aparecer el evento de la enfermedad y de que hayan pasado los tres años se seguirá al paciente anualmente

Análisis primario de supèrvivencia libre de enfermedad:
Se realizará un análisis pimario de supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia global con una cohorte de pacientes con CPNM y positivos para PDL1 cuando 210 eventos se hayan observado algo que ocurrirá aproximadamente a los 5.5 años de empezar el estudio

Análisis final de SLE:
Se planea el análisis cuando se oberven 272 eventos, algo que ocurrirá a los 7 años de iniciar el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN De acuerdo a las directrices del protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2015. FECHA DICTAMEN 19/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/02/2015. FECHA INICIO REAL 04/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Spanish Lung Cancer Group. DOMICILIO PROMOTOR Villaroel 251, Principal 2 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Maria Fernández. TELÉFONO 0034 934302006. FAX 0034 934191768. FINANCIADOR NCIC CTG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LEÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 15: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 17: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. DETALLE 1 year:
10 mg/kg q2w for 6 months (weeks 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, and then 20 mg/kg q4w for 6 months (weeks 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48). PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.