Estudio de primera administración en humanos, abierto, Fase 1/2 para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y la actividad clínica de JNJ-63723283, un anticuerpo monoclonal Anti-PD1 en sujetos con cáncer avanzado.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002017-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de primera administración en humanos para evaluar la actividad clínica de JNJ-63723283 en sujetos con cáncer avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de primera administración en humanos, abierto, Fase 1/2 para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y la actividad clínica de JNJ-63723283, un anticuerpo monoclonal Anti-PD1 en sujetos con cáncer avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos en estado avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos en estado avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ¿ 18 años.
2. Tener enfermedad evaluable.
2a. Para la parte 2, al menos una lesión mensurable que pueda valorarse de forma exacta en el momento basal mediante TAC (o resonancia magnética [RM] cuando la TAC esté contraindicada) y se preste a valoración repetida de acuerdo con los RECIST v1.1.
3.Tipo de cáncer:
Parte 1 del estudio:
Tiene cualquier tipo de tumor sólido maligno resistente, excepto linfoma, que es metastásico o irresecable, y ha recibido previamente opciones de tratamiento habituales o no era elegible para recibirlas, incluyendo terapias apropiadas dirigidas molecularmente (e.d. pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutaciones del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o con cáncer de pulmón no microcítico con reordenación del gen de cinasa del linfoma anaplásico (ALK)
Parte 2 del estudio:
Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de uno de los tumores sólidos malignos en estadio III o IV irresecables siguientes, y ha recibido previamente opciones de tratamiento habituales o no era elegible para recibirlas, incluyendo terapias apropiadas dirigidas molecularmente (e.d. pacientes con CPNM con mutaciones del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o con CPNM con reordenación del gen ALK:
¿ CPNM
¿ Cáncer de vejiga (carcinoma urotelial)
¿ Carcinoma de células renales
¿ Carcinoma gástrico/esofágico
¿ Melanoma
¿ CPM
4. Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0 ó 1 .
5. Tener las características de la función orgánica y de la médula ósea sin el apoyo de hemoderivados.
6. Tiene valores analíticos de función tiroidea dentro del intervalo normal. Nota: Aunque la tirotropina (TSH) no esté dentro de los límites normales, el sujeto puede ser elegible si la T3 total o la T3 y la T4 libres están dentro de los límites normales.
7. Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero en la selección usando una prueba de embarazo muy sensible.
8. Estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos acordes con la normativa local para sujetos que participen en estudios clínicos durante y después del estudio hasta 5 meses después de la última dosis de fármaco del estudio.
a. Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos muy eficaces acordes con la normativa local (con una tasa de fracaso <1 % al año cuando se usen de forma constante y correcta).
b. Un varón sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a vasectomía deberá comprometerse a emplear un método anticonceptivo de barrera.
c. Mujeres y varones deberán comprometerse a no donar semen ni óvulos (ovocitos), respectivamente, durante el estudio y en los 5 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio.
9. Estar dispuestos a respetar las prohibiciones y las restricciones especificadas en este protocolo.
10. Cada sujeto (o su representante legal) deberán firmar un documento de consentimiento informado (DCI) que indique que entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que está dispuesto a participar en él. El consentimiento tiene que obtenerse antes de iniciar las pruebas o procedimientos relacionados con el estudio que no formen parte de la asistencia habitual para la enfermedad del sujeto.
11. Deberá haber tejido tumoral disponible de los sujetos incluidos en la parte 2 para estudios correlativos. Es preferible una biopsia tumoral reciente. El tejido archivado deberá cumplir los criterios siguientes: cortes archivados en los 4 meses siguientes a su realización que se hayan conservado a 2-8°C en la oscuridad, o bloques tumorales archivados dentro de los 5 años siguientes a su obtención. Los sujetos de quienes no existan tejidos que cumplan los criterios anteriores para el tejido archivado deberán someterse a una nueva biopsia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad intercurrente no controlada incluidas, entre otras, infección en curso o activa que precise antibióticos IV, insuficiencia cardíaca congestiva sintomáticas (clase III-IV de la New York Heart Association; anexo 2), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión o diabetes mal controlada, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1 o anticuerpo anti-PD-L2.
3. Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica local o sistémica, radioterapia (excepto radiación paliativa limitada) o fármaco contra el cáncer en investigación en los 14 días o 4 semividas previos, lo que sea más largo, hasta un periodo máximo de lavado de 28 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
4. Tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas.
5. No se ha recuperado (es decir, grado ¿1 o estado basal) de los AA excepto alopecia, neuropatía periférica relacionada con tratamiento previo del cáncer y anemia estable (es decir, Hb sin transfusiones ¿8.5 g/dl sin necesidad de transfusión de apoyo en las 2 semanas siguientes a la selección) en el momento de asignarse el tratamiento
6. Tiene una enfermedad autoinmunitaria activa o antecedentes comprobados de enfermedad autoinmunitaria.
7. Efectos tóxicos de grado 3 o superior de una inmunoterapia previa.
8. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los tratamientos basados en proteínas o antecedentes de cualquier alergia a fármacos importante (como anafilaxia, hepatotoxicidad o trombocitopenia o anemia inmunomediada) o a los excipientes de JNJ-63723283 (véase el Manual del investigador).
9. Ha recibido dosis inmunodepresoras de medicación sistémica, como corticosteroides (dosis >10 mg/día de prednisona o su equivalente) en las 2 semanas previas a la primera dosis prevista del fármaco del estudio.
10. El sujeto es una mujer embarazada, en lactancia materna o que planea quedarse embarazada durante su participación en este estudio o en los 5 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio.
11. El sujeto es un varón que planea engendrar un hijo durante su participación en este estudio o en los 5 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio.
12. Presenta cualquier circunstancia o proceso para el que, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometería su bienestar) o que podría impedir, limitar o genera confusión en las valoraciones especificadas en el protocolo.
13. Se ha sometido a una intervención de cirugía mayor (p. ej., que exigió anestesia general) en las 4 semanas previas a la administración, o no se habrá recuperado totalmente de la operación, o está previsto operarle durante el período previsto de participación en el estudio o en las 4 semanas siguientes a la última dosis de la administración del fármaco del estudio.
14. Tiene antecedentes de resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV), otra hepatopatía clínicamente activa o resultados positivos del HBsAg o el anti-HCV en la selección. Si los resultados son positivos, son necesarios análisis de los niveles cuantitativos para descartar la positividad
15. Tiene antecedentes de un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o da positivo en la prueba del VIH en la selección
16. Ha recibido una vacuna con microorganismos vivos (excepto la vacuna anual contra la gripe inactivada) en los 28 días previos a la primera dosis de fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Frecuencia y gravedad de la toxicidad limitante de la dosis (TLD).
¿ Tasa de respuesta global (TRG) según los Criterios de evaluación de la respuesta de tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Perfil de seguridad de JNJ-63723283 (los parámetros de seguridad son, entre otros, la frecuencia y la intensidad de los AA (Acontecimientos Adversos) y de los AAri (Acontecimientos Adversos relacionados con la inmunidad), las determinaciones de las constantes vitales, los valores del laboratorio clínico y los electrocardiogramas [ECG]).
¿ Parámetros farmacocinéticos de JNJ-63723283 incluidos, entre otros, la concentración sérica máxima observada (Cmáx), el área bajo la curva concentración-tiempo entre dos puntos de muestreo definidos, t1/1 y t2 (AUCt1-t2), la semivida (T1/2), la depuración sistémica total del fármaco tras administración IV (CL), el volumen de distribución en estado de equilibrio (Vee) y el cociente de acumulación (R).
¿ Presencia de anticuerpos anti-JNJ-63723283 y efecto en las concentraciones séricas de JNJ-63723283.
¿ TRG (Tasa de Respuesta Global) según los Criterios de respuesta relacionados con la inmunidad (CRri), la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia sin progresión (SSP) tanto mediante los RECIST v.1.1 como los CRri y la SG.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Identificar la o las DRF2 (dosis recomendada (s) de la fase 2) de JNJ-63723283 (Parte 1).
¿ Valorar la actividad antitumoral de JNJ 63723283 en la(s) DRF2 en sujetos con cánceres avanzados seleccionados, incluidos CPNM (carcinoma de pulmón no microcítico), melanoma, cáncer renal, de vejiga y gástrico/esofágico y CPM (carcinoma de pulmón microcítico) (parte 2).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Determinar la seguridad de JNJ-63723283 en sujetos con tumores sólidos avanzados.
¿ Caracterizar la farmacocinética de JNJ-63723283 administrado por vía intravenosa.
¿ Valorar la inmunogenicidad de JNJ-63723283.
¿ Valorar la actividad clínica de JNJ-63723283.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - El periodo de evaluación del TLD se define como 2 semanas desde el inicio de la primera infusión de JNJ-63723283.
- Cada 8 semanas (+/- 2 semanas de ventana) hasta la semana 24 y luego cada 12 semanas (+/- 2 semanas de ventana) con relación a la fecha de la primera dosis, y con independencia de la dosis o el calendario.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - El perfil de seguridad de JNJ-63723283 se evaluará a lo largo de todo el estudio.
- Los parámetros farmacocinéticos de suero definidos anteriormente serán evaluados a lo largo de todo el estudio.
- La presencia de anticuerpos anti-JNJ-63723283 y efecto sobre las concentraciones de suero será evaluada a lo largo de todo el estudio.
- TGR (Tasa de Respuesta Global), DR (Duración de la Respuesta), SSP (Supervivencia Sin Progresión) y SG (Supervivenvia Global) serán evaluados al final del estudio.

JUSTIFICACION Este es un estudio de primera administración en humanos, abierto (todas las personas involucradas conocen la identidad de la intervención), multicéntrico (participa más de un centro) en participantes con cáncer avanzado para establecer la dosis recomendada para la Fase 2 (DRF2) para JNJ-63723283 en la Parte 1 y evaluar la seguridad y eficacia de la DRF2 en la Parte 2. La participación de los sujetos incluirá una fase de Screening (28 días) durante la cual se revisará la elegibilidad de los participantes antes de la administración de la primera dosis de JNJ-63723283; una Fase de Tratamiento que empezará con la primera dosis y continúa hasta que el tratamiento sea interrumpido; y una Fase de Seguimiento de la Supervivencia que empieza a partir de la visita de fin de tratamiento y finaliza cuando el participante completa o se retira del estudio. El fin de estudio se define como la última valoración de estudio del último participante de estudio o la finalización del estudio por parte del promotor, lo que suceda antes. La seguridad de los pacientes se monitorizará a lo largo de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 169.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/11/2016. FECHA DICTAMEN 11/11/2016. FECHA INICIO REAL 06/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30, Building 102 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 11/01/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UNIDAD FASE I START. FECHA ACTIVACIÓN 06/12/2016.

CENTRO 3: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología ¿ ICO. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 12/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 19/05/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 04/05/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología ¿START Madrid FJD. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2016.

CENTRO 10: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGÍA. FECHA ACTIVACIÓN 04/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO JNJ-63723283. DETALLE Treatment with JNJ-63723283 (biweekly IV infusion) may continue as long as the criteria for discontinuation of study drug are not met (refer to protocol for more information). PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.