Estudio de Perjeta (Pertuzumab) en combinación con Herceptin (Trastuzumab) y quimioterapia como neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo precoz.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000156-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Perjeta (Pertuzumab) en combinación con Herceptin (Trastuzumab) y quimioterapia como neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo precoz.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II MULTICÉNTRICO, MULTINACIONAL, DE EVALUACIÓN DE PERTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON TRASTUZUMAB Y QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE BASADA EN ANTRACICLINAS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO LOCALMENTE AVANZADO, INFLAMATORIO O PRECOZ.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama precoz.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO LOCALMENTE AVANZADO, INFLAMATORIO O PRECOZ.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad > o = 18 años
- Cáncer de mama HER2 positivo confirmado las en un laboratorio central
- Tumor primario con diámetro > 2 cm o, diámetro > 5 mm y ganglios positivos
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 1
- FEVI basal > o = 55% (determinada mediante ECO o MUGA).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Cualquier terapia sistémica previa para el cáncer (incluida quimioterapia, inmunoterapia, agentes dirigidos a HER2 y vacunas antitumorales) o radioterapia para el cáncer
- Enfermedad metastásica (estadio IV) o cáncer de mama bilateral
- Pacientes que hayan recibido algún tratamiento en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio
- Antecedentes de neoplasias malignas que no sean de mama en los 5 años previos a la incorporación en el estudio, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de colon, melanoma in situ y
carcinoma cutáneo basocelular y de células escamosas.
- Deterioro de la función hematológica, renal o hepática
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Antecedentes de Insuficiencia Cardiaca Congestiva de cualquier grado en la clasificación NYHA (New York Heart Association)
- Angina que requiere medicación antianginosa
- Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a inclusión
- Arritmia cardiaca grave o no controlada que requiere tratamiento
- Antecedentes de evidencia de hipertensión mal controlada
- Enfermedad sistémica grave, no controlada
- Pacientes con infección conocida por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad cardiaca: Incidencia de disfunción sistólica ventricular izquierda (sintomática o asintomática).

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluar la actividad antitumoral asociada a cada régimen de acuerdo a la tasa de RCp
- Estudiar la respuesta clínica, supervivencia sin acontecimientos (SSA), supervivencia sin enfermedad invasiva (SSEi) y supervivencia global (SG) para cada régimen de tratamiento
- Seguridad: Incidencia de los acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad cardiaca del tratamiento neoadyuvante con los siguientes regímenes:
- ACdd-->T + PH: doxorubicina y ciclofosfamida a dosis densas (ACdd) administradas cada 2 semanas durante cuatro ciclos con tratamiento de soporte con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) según se requiera de acuerdo con las directrices locales, seguidas de paclitaxel (T) semanal durante 12 semanas, con pertuzumab y trastuzumab (PH) administrados cada 3 semanas desde el comienzo del paclitaxel (cohorte A).
- FEC -->D + PH: 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC) administrados cada 3 semanas durante cuatro ciclos, seguidos de docetaxel (D) administrado cada 3 semanas durante cuatro ciclos, con pertuzumab y trastuzumab (PH) administrados cada 3 semanas desde el comienzo del docetaxel (cohorte B).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos de seguridad secundarios comprenden la evaluación de los perfiles de seguridad de los dos regímenes de tratamiento durante los periodos de tratamiento preoperatorio (neoadyuvante) y adyuvante, incluyendo acontecimientos adversos (clasificados de acuerdo a los CTCAE-NCI versión 4.0), acontecimientos adversos graves, alteraciones analíticas (clasificadas de acuerdo a los CTCAE-NCI versión 4.0) y concentraciones séricas de anticuerpos antiterapéuticos (AAT) frente a pertuzumab.
Los objetivos de eficacia de este estudio son los siguientes:
- Evaluar la actividad antitumoral asociada a cada régimen de acuerdo a la tasa de RCp (definida como la erradicación de la enfermedad invasiva en mama y axila; es decir, ypT0/is ypN0, o tasa de RCpt)
- Estudiar la respuesta clínica, supervivencia sin acontecimientos (SSA), supervivencia sin enfermedad invasiva (SSEi) y supervivencia global (SG) para cada régimen de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación principal de la seguridad cardiaca tendrá lugar cuando todos los pacientes hayan completado el tratamiento neoadyuvante (o se hayan retirado del estudio o se haya perdido su seguimiento).
La seguridad cardiaca seguirá evaluándose en todos los pacientes en el transcurso del periodo de tratamiento adyuvante y del periodo posterior al tratamiento. Se realizarán análisis adicionales de estos parámetros (y de otros datos de seguridad y eficacia) después del análisis principal, en los momentos siguientes:
- Después de que todos los pacientes hayan completado el tratamiento adyuvante anti-HER2 (o se hayan retirado del estudio o se haya perdido su seguimiento)
- Al final del estudio (5 años después de la inclusión del último paciente).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La eficacia se evaluará en el momento del análisis principal y en otros momentos clave:
- Después de que todos los pacientes hayan completado el tratamiento adyuvante anti-HER2 (o se hayan retirado del estudio o se haya perdido su seguimiento)
- Al final del estudio (5 años después de la inclusión del último paciente).

JUSTIFICACION Se requieren nuevos tratamientos activos para los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, el cual se estima que es responsable de aproximadamente 6.000 a 8.000 muertes al año en los EE.UU., 12.000 a 15.000 muertes al año en Europa y 60.000 a 90.000 muertes al año a nivel global (según las tasas globales de mortalidad para el cáncer de mama). La mediana de edad de los pacientes que presentan cáncer de mama HER2 positivo se encuentra en torno a los 55 años, aproximadamente 5 años menos que en la población general con cáncer de mama. En momentos en que la supervivencia actuarial para las mujeres es 80 años de edad, la mediana de la pérdida de años de vida por paciente es de aproximadamente dos décadas. Mejorar los resultados de la terapia inicial cuando la enfermedad se encuentra aún localizada en la mama y los ganglios linfáticos regionales ofrece la posibilidad de curar la enfermedad, así como de retrasar la recidiva de la misma y la muerte en las personas en las cuales no se cure la enfermedad.
Se han comunicado resultados prometedores para las combinaciones de pertuzumab, trastuzumab y quimioterapia en el marco del tratamiento neoadyuvante, lo cual ha dado lugar a la aprobación acelerada de pertuzumab para uso neoadyuvante en los EE.UU. Si bien se ha evaluado una serie de regímenes de combinación, en la actualidad no se disponen de datos para los regímenes neoadyuvantes con pertuzumab, trastuzumab y paclitaxel. Paclitaxel es ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo y, aunque se prevé que la seguridad y la eficacia sean similares para paclitaxel o docetaxel cuando se utilicen en combinación con pertuzumab y trastuzumab, es necesario evaluar formalmente regímenes de pertuzumab más trastuzumab basados en paclitaxel en el marco de un ensayo clínico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/06/2014. FECHA DICTAMEN 07/08/2014. FECHA INICIO REAL 02/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 913257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. NOMBRE CIENTÍFICO Trastuzumab. CÓDIGO Ro 045-2317/V03. DETALLE 17 ciclos (4 ciclos en el marco neoadyuvante y 13 ciclos en el marco adyuvante), aproximadamente 1 año. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Pertuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Perjeta. NOMBRE CIENTÍFICO Pertuzumab (rhuMAb 2C4). CÓDIGO Ro 436-8451/F01. DETALLE 17 ciclos (4 ciclos en el marco neoadyuvante y 13 ciclos en el marco adyuvante), aproximadamente 1 año. PRINCIPIOS ACTIVOS Pertuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.