Estudio de Nivolumab frente a placebo después de cirugía en sujetos con Carcinoma urotelial.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003626-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Nivolumab frente a placebo después de cirugía en sujetos con Carcinoma urotelial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de Nivolumab como tratamiento adyuvante frente a placebo en sujetos con Carcinoma urotelial invasivo de alto riesgo.

INDICACIÓN PÚBLICA Sujetos que se han sometido a resección radical del carcinoma urotelial invasivo originado en la vejiga o en el tracto urinario superior ( pelvis renal o ureter) con un alto riesgo de recidiva.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con Carcinoma urotelial invasivo de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Todos los sujetos deben haberse sometido a resección quirúrgica radical (R0) por CUI realizada dentro de los 90 días antes de la aleatorización.
2. Todos los sujetos deben tener evidencia anatomopatológica de carcinoma urotelial (originado en la vejiga, el uréter o la pelvis renal) con alto riesgo de recidiva (ver protocolo para más detalles).
3. El componente dominante de la histología tiene que ser carcinoma urotelial o carcinoma de células transicionales. Se aceptan focos de diversas histologías (p. ej., variantes menores).
4. Todos los sujetos deben tener estado libre de enfermedad definido como enfermedad no medible por los RECIST 1.1 (véase la Sección 5.4.1 para ver el texto de los RECIST 1.1) documentado mediante una exploración física completa y estudios de imagen dentro del plazo de 4 semanas antes de la aleatorización. Los estudios de imagen deben incluir TC de tórax y TC o RM de abdomen, pelvis y todas las localizaciones conocidas de enfermedad resecada incluida cistoscopia en sujetos con tumores primarios de las vías GU superiores que todavía tienen la vejiga intacta. Las pruebas de imagen cerebrales (RM excepto cuando esté contraindicado en cuyo caso la TC es aceptable) deben realizarse dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización en sujetos con sospecha clínica de enfermedad del SNC en la selección.
5. Debe facilitarse tejido tumoral de la localización de enfermedad resecada más recientemente (preferible) o de una resección transuretral que aportó el diagnóstico inicial de invasión muscular para el análisis de biomarcadores. Para ser aleatorizado, un sujeto debe tener una clasificación del nivel de expresión de PD L1 (>=? 1%, < 1%, indeterminado) valorada por el laboratorio central.
6. Esperanza de vida >= 6 meses
7. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1. Los sujetos que no hayan recibido quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino y se consideren inelegibles para quimioterapia adyuvante con cisplatino pueden entrar en el estudio con un EF de 2 del ECOG (véase el Apéndice 2)
8. La cirugía previa que precisara anestesia general debe haberse terminado al menos 4 semanas antes de la administración del medicamento del estudio. La cirugía que precise anestesia local/epidural debe haberse realizado al menos 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cistectomía parcial en el contexto del tumor primario de cáncer de vejiga o nefrectomía parcial en el contexto de tumor primario de la pelvis renal.
2. Tratamiento adyuvante sistémico o con radioterapia para carcinoma urotelial o prostático después de resección quirúrgica radical de carcinoma urotelial.
3. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, deteriorar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir en la interpretación de los resultados del estudio.
4. Tumor maligno activo previo dentro de los 3 años anteriores, excepto cánceres curables localmente que se hayan curado aparentemente, como cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata con pruebas de antígeno prostático específico (PSA) indetectable o carcinoma in situ de la próstata, el cérvix o la mama.
5. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o de sospecha. Se permite reclutar a sujetos con vitiligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual debido a un problema autoinmunitario que sólo precisa sustitución hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o problemas que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
6. Sujetos con un problema que exija tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona al día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reposición suprarrenal > 10 mg al día de prednisona o equivalentes en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7. Sujetos con antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con tratamiento inmunitario previo (p. ej., tratamiento con anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación de los linfocitos T o del punto de control inmunitario) excepto aquellas que sea poco probable que vuelvan a producirse con contramedidas habituales (p. ej., reposición hormonal después de crisis suprarrenal).
8. Todas las toxicidades atribuidas al tratamiento oncológico previo aparte de nefropatía, neuropatía, pérdida auditiva, alopecia y cansancio deben haberse resuelto a grado 1 (CTCAE del NCI, versión 4) o a la situación basal antes de la administración del fármaco del estudio. Se permite reclutar a sujetos con toxicidades atribuidas al tratamiento oncológico previo que no se espere que se resuelvan y que conduzcan a secuelas de larga evolución, como neuropatía después de tratamiento basado en platino. Véase el criterio de inclusión 2) i) (5) del protocolo para la elegibilidad por función renal. La neuropatía debe haberse resuelto a grado 2 (CTCAE del NCI, versión 4).
9. Tratamiento con cualquier quimioterapia, radioterapia, agentes biológicos para el cáncer o tratamiento en investigación dentro de los 28 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Ssupervivencia libre de enfermedad (SLE). Este objetivo se analizará en dos poblaciones distintas ( co-principales): sujetos con tumores que expresan PD-L1>= 1% y todos los sujetos aleatorizados.

VARIABLES SECUNDARIAS 2 Comparar la supervivencia libre de recidiva fuera de las vías uroteliales (SLRFVU) con nivolumab frente a placebo en sujetos con tumores que expresan PD-L1 (>= 1% de tinción membranosa en células tumorales) y en todos los sujetos aleatorizados
Comparar la supervivencia específica de la enfermedad (SEE) con nivolumab y placebo en sujetos con tumores que expresan PD-L1 (>= 1% de tinción membranosa en las células tumorales) y en todos los sujetos aleatorizados
Comparar la supervivencia global (SG) de nivolumab frente a placebo en sujetos con tumores que expresan PD L1 (>= 1% de tinción membranosa en las células tumorales) y en todos los sujetos.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) con nivolumab frente a placebo en:
- Sujetos con tumores que expresan PD-L1 (> =1% tinción membranosa en las células tumorales) y
-Todos los sujetos aleatorizados.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la supervivencia libre de recidiva fuera de las vías uroteliales (SLRFVU) con nivolumab frente a placebo en sujetos con tumores que expresan PD-L1 (> =1% de tinción membranosa en células tumorales) y en todos los sujetos aleatorizados
Comparar la supervivencia específica de la enfermedad (SEE) con nivolumab y placebo en sujetos con tumores que expresan PD-L1 (>=1% de tinción membranosa en las células tumorales) y en todos los sujetos aleatorizados
Comparar la supervivencia global (SG) de nivolumab frente a placebo en sujetos con tumores que expresan PD L1 (> =1% de tinción membranosa en las células tumorales) y en todos los sujetos aleatorizados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 5 años después de que el primer sujeto sea aleatorizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para todos los objetivos secundarios: aproximadamente 5 años después de que el primer sujeto sea aleatorizado.

JUSTIFICACION El ensayo CA20-9274 es un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de nivolumab como tratamiento adyuvante en sujetos que se han sometido a resección radical de carcinoma urotelial invasivo (CUI) originado en la vejiga o el tracto urinario superior (pelvis renal o uréter) y tienen alto riesgo de recidiva. Los sujetos pueden haber recibido quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino los sujetos que se hayan sometido a resección radical sin quimioterapia neoadyuvante con cisplatino deben ser inelegibles para quimioterapia adyuvante basada en cisplatino o haber rechazado dicho tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/04/2016. FECHA DICTAMEN 08/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 22/03/2016. FECHA INICIO REAL 06/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Farmacia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE The maximum duration of Treatment for any subject will be 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.