Estudio de MM-141 más nab-paclitaxel y gemcitabina de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004572-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de MM-141 más nab-paclitaxel y gemcitabina de primera línea para el cáncer de páncreas
metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de MM-
141 más nab-paclitaxel y gemcitabina en comparación con nab-paclitaxel y
gemcitabina en el tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas
metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pancreas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas que no han
recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para todos los pacientes:
a)Adenocarcinoma metastásico de páncreas. Los pacientes con
insulinoma asociado a neoplasia no son aptos.
b)El paciente no debe haber recibido con anterioridad radioterapia,
cirugía, quimioterapia o tratamiento en fase de investigación para el
tratamiento de la enfermedad metastásica. Solo se permite el
tratamiento sistémico previo en el marco adyuvante si se ha
administrado como radiosensibilizador y si se proporcionó > 6 meses
antes de la inscripción en este estudio.
c) Candidatos que reciban nab-paclitaxel y gemcitabina según la
prescripción de la combinación
d) ? 18 años de edad
e) Capaces de proporcionar el consentimiento informado o que tengan
un representante legal capacitado y conforme a hacerlo
Criterios de inclusión adicionales para la parte 1 y el grupo de
intervención:
a) Niveles altos de IGF-1 libre en suero, definidos como ? 0,390 ng/ml
b) Estado general (EG) según el ECOG de 0 o 1
c) Reserva adecuada de la médula ósea manifestada por:
- RAN > 1500/?l
- Recuento de plaquetas > 100.000/?l
- Hemoglobina > 9 g/dl
d)Función renal adecuada manifestada por creatinina en suero/plasma <
1,5 x LSN
e)Bilirrubina total en suero/plasma dentro del rango normal para el
centro
f)Niveles de albúmina en suero/plasma >3 g/dl
g)Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 x LSN (? 5 x LSN es aceptable si hay presente metástasis hepática)
h)Antes del día 1 se deben drenar las cantidades significativas o
sintomáticas de ascitis y los síntomas de dolor deben ser estables.
i)Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de
mantener relaciones sexuales o a usar un método anticonceptivo
altamente efectivo a lo largo del estudio y durante un periodo de 90 días tras
recibir la última dosis del fármaco o los fármacos del estudio (un método
anticonceptivo efectivo es un anticonceptivo oral o un método de doble
barrera). Los hombres fértiles y sus parejas deben estar dispuestos a
abstenerse de mantener relaciones sexuales o a usar un método
anticonceptivo altamente efectivo a lo largo del estudio y durante un periodo de 6 meses tras recibir la última dosis del fármaco o los fármacos del estudio de acuerdo a los requisitos de la prescripcion de nab-paclitaxel y gemcitabina. Los pacientes varones deberán buscar asesoramiento en relación con la criopreservación de esperma antes de iniciar su tratamiento con nab-paclitaxel/gemcitabina debido a la posibilida de infertilidad.
Criterios de inclusión adicionales únicos para el grupo de intervención:
a)Una muestra reciente disponible del tumor, recogida tras todo el
tratamiento adyuvante anterior o en el momento del diagnóstico inicial
de metástasis, enviada al laboratorio central O
b)La lesión debe poder someterse a biopsia y el paciente debe ser un
candidato adecuado para someterse a biopsia a juicio del investigador.
b.1 El paciente debe estar dispuesto a someterse a la biopsia anterior
al tratamiento
b.2 Los valores del perfil de coagulación (INR y TTPa) deben
encontrarse dentro de las directrices del centro antes de la realización
de la biopsia anterior al tratamiento
Enfermedad medible de acuerdo con los RECIST v1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
a)Mujeres embarazadas o en período de lactancia
b)Pacientes que solo presenten enfermedad localizada
c)Presencia de una infección activa o con una fiebre sin explicación >
38,5 °C durante las visitas de selección o en el primer día programado de
administración de la dosis, que en opinión del investigador pueda
comprometer la participación del paciente en el ensayo o afectar al
desenlace del estudio. El paciente será apto si la fiebre y la infección
activa se han resuelto antes de la aleatorización. A criterio del
investigador, podría inscribirse a los pacientes con fiebre debida al
tumor
d)Los pacientes con tumores en el SNC (primarios o metastásicos) están
excluidos
e)Antecedentes de algún otro tumor maligno en los últimos 3 años. Los
sujetos con antecedentes de cáncer localizado o de carcinoma
basocelular o epidermoide son aptos. Los sujetos con otros tumores
malignos son aptos si han estado libres de la enfermedad de forma
continuada durante al menos 3 años
f)Sujetos con hipersensibilidad conocida a los componentes del MM-141,
a un anticuerpo monoclonal contra el ErbB3, a un anticuerpomonoclonal
contra el IGF-1R, o que hayan padecido reacciones de hipersensibilidad
de grado 3-4 a los anticuerpos monoclonales humanos
g)Tratamiento previo con algún tipo de fármaco dirigido al IGF-1R o al
ErbB3 en cualquier momento anterior a la inscripción en este estudio
h)Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a nabpaclitaxel,
gemcitabina o sus excipientes
i)Hipersensibilidad conocida al polisorbato (Tween) 80 o a la arginina
j)Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido: Insuficiencia
cardíaca congestiva de clase III o IV según la NYHA, angina inestable,
infarto agudo de miocardio en un plazo de seis meses con respecto a la
primera dosis programada, arritmia que requiera tratamiento (incluidas
taquicardias ventriculares en entorchado con la excepción de
extrasístoles, anomalías leves en la conducción o fibrilación auricular
crónica, controlada y tratada correctamente)
k)Cualquier episodio de hemorragia incontrolada en los últimos 4 meses
l)El paciente tiene antecedentes conocidos de infección o infección activa
con VIH, hepatitis B o hepatitis C
m) Antecedentes de enfermedades del tejido conjuntivo (por ejemplo,
lupus, esclerodermia, poliarteritis nudosa)
n)Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, disnea de
progresión lenta y tos irritativa, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar
idiopática o neumonitis por hipersensibilidad
o)Antecedentes de arteriopatía periférica (por ejemplo, claudicación,
enfermedad de Buerger)
p)Uso de inhibidores o inductores potentes de la CYP3A4 y/o de la
CYP2C8
q)Pacientes que no sean candidatos adecuados para su participación en
este estudio clínico por cualquier otra razón que considere el
investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluación del investigador de lasupervivencia sin progresión (SSP), de
acuerdo con esto serán evaluados en dos grupos de pacientes:
-Pacientes con niveles altos en suero de IGF-1 libre
- Pacientes con niveles altos en suero de IGF-1 libre y muestras de tejido
anteriores al tratamiento positivas para heregulina (HRG).

VARIABLES SECUNDARIAS La supervivencia general (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1:
-Determinar la seguridad y tolerabilidad de una pauta posológica con
dosis fija de MM-141 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina
Parte 2:
-Determinar si la combinación de MM-141 más nab-paclitaxel y
gemcitabina es más efectiva que solo nab-paclitaxel y gemcitabina
basándose en la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con
tratamiento de primera línea con cáncer de páncreas metastásico con:
- Niveles altos en suero de IGF-1 libre
- Niveles altos en suero de IGF-1 libre y muestras de tejido anteriores al
tratamiento positivas para heregulina (HRG).

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1
-Describir perfil FC de una pauta posológica dosis fija de MM-141 en
pacientes con cáncer pancreático y niveles altos de IGF-1
Parte 2
-Evaluar efectividad, seguridad y tolerabilidad combinación MM-141 más
nab-paclitaxel y gemcitabina o solos
-Comparar SG entre grupos de tratamiento en pacientes cuyas muestras
del tumor anteriores al tratamiento sean positivas para HRG
Objetivos exploratorios
-Resultados de SG obtenidos del grupo de observación se presentarán
usando Kaplan Meier. Estos resultados se compararán frente a los
resultados de la SG del grupo de intervención.
-Caracterizar con detalle el perfil FC de MM-141 cuando se usa en
combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina en pacientes con cáncer
de páncreas y niveles altos de IGF-1 libre
-Describir cambios en CA19-9 y su correlación con el desenlace clínico
-Evaluar si los biomarcadores mecanicistas obtenidos del tejido tumoral
y/o de las muestras de sangre, tienen correlación con los desenlaces
clínicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SSP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización
hasta la primera progresión de la enfermedad documentada mediante
radiografía usando los RECIST 1.1, o hasta la muerte acaecida por
cualquier causa, lo que ocurra primero. [ Tiempo Estimado:
Aproximadamente 2 años ].

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte acaecida
por cualquier causa. [ Tiempo Estimado: Aproximadamente 2,5 años ].

JUSTIFICACION El fármaco experimental utilizado en este estudio se llama MM-141. Este estudio comparará el beneficio clínico, la seguridad y la tolerabilidad de la adición de MM-141 con el estándar actual de tratamiento de cuidado de cáncer de páncreas metastásico, que es una combinación de nab-paclitaxel y gemcitabina. Este ensayo clínico se compone de dos partes. En la Parte 1, los primeros 6-12 pacientes del estudio seguirán un tratamiento de MM-141 combinado con nab-paclitaxel y gemcitabina. Parte 2 consiste en dos grupos en el primero grupo hay 2 tratamientos y los pacientes serán incluidos en uno de estos grupos de tratamiento aleatoriamente: uno de los tratamientos consistira en recibir MM-141 junto con nab-paclitaxel y gemcitabina y el otro tratamiento placebo junto con nab-paclitaxel y gemcitabina. El segundo grupo se llama el grupo de observación, y los pacientes seguirá con su tratamiento habitual. Los sujetos tendrán tratamiento del estudio durante el tiempo que se benefician o hasta que el estudio haya terminado. Se espera la terminación del estudio en aproximadamente 23 meses después de que el primer paciente entra en el estudio. Al finalizar el tratamiento los pacientes se mantendrá en el estudio de seguimiento. Alrededor de 280 pacientes participarán en este estudio en todo el mundo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 152.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/09/2015. FECHA DICTAMEN 03/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merrimack Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR . 28029. PERSONA DE CONTACTO Manuel Hidalgo. TELÉFONO +0034 91 756 78 61. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sevicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Oncología Medica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MM-141. DETALLE 2,8 g MM-141 every two weeks until Investigator determines progressive disease per RECIST v1.1 or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS MM-141. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.