Estudio de MEDI4736, cuando se usa solo o en combinación con Tremelimumab, como segunda línea de quimioterapia en adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002001-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de MEDI4736, cuando se usa solo o en combinación con Tremelimumab, como segunda línea de quimioterapia en adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase II, abierto y multicéntrico de MEDI4736 evaluado en monoterapia o en combinación con tremelimumab en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA adenocarcinoma ductal de páncreas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes (de > o = 18 años de edad) con ACDP confirmado histológica o citológicamente que no hayan recibido más de un régimen de quimioterapia previo o cualquier otro tratamiento sistémico para el ACDP recidivante/metastásico y hayan tenido progresión del tumor con quimioterapia convencional de primera línea previa que contenía 5 FU o gemcitabina.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. ACDP confirmado histológica o citológicamente que ha metastatizado. No más de 1 régimen quimioterápico previo.
2. EF de la ECOG de 0 ó 1.
3. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse exactamente en el momento basal como > o = 10 mm en el diámetro mayor (excepto los ganglios linfáticos, que deberán tener un eje menor > o = 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) y que sea apta para mediciones repetidas exactas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier quimioterapia o tratamiento con productos en investigación (PI), biológicos u hormonales del cáncer
2. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
3. Ascitis que exija intervención
4. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Duración de la respuesta
2. Tasa de control de la enfermedad
3. Supervivencia sin progresión (SSP)
4. Supervivencia sin progresión2 (segunda progresión) (SSP2)
5. Proporción de pacientes vivos y sin progresión a los 3 meses
6. Proporción de pacientes vivos y sin progresión a los 6 meses
7. Proporción de pacientes vivos 6 meses después de la aleatorización/reclutamiento
8. Proporción de pacientes vivos 12 meses después de la aleatorización/reclutamiento
9. Mejor respuesta objetiva.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar la eficacia de MEDI4736 en monoterapia y del tratamiento combinado de MEDI4736 + tremelimumab en forma de TRO.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Valorar más a fondo la eficacia de la combinación de MEDI4736 y tremelimumab y de MEDI4736 solo en forma de DR, TCE, SSP, SSP3, SSP6, SG, SG6 y SG12.
2. Investigar la inmunogenicidad de MEDI4736 en monoterapia y del tratamiento combinado de MEDI4736 + tremelimumab
3. Valorar la FC de MEDI4736 en monoterapia y del tratamiento combinado de MEDI4736 + tremelimumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Valoraciones del tumor según los criterios RECIST 1.1 cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas y cada 12 semanas en lo sucesivo hasta que haya progresión confirmada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas y cada 12 semanas en lo sucesivo hasta que haya progresión confirmada.

JUSTIFICACION MEDI4736 es un anticuerpo monoclonal (AcM) humano de tipo inmunoglobulina G1 de subclase kappa que inhibe la unión de PD-L1 a su receptor. El mecanismo de acción de MEDI4736 se basa en la potenciación de la respuesta inmunitaria antitumoral del paciente.

Tremelimumab, un AcM anti-CTLA-4 de isotipo inmunoglobulina G2 kappa, bloquea la señal inhibidora resultante de la unión de CTLA-4 a B7, conduciendo a la intensificación de la respuesta inmune mediada por los linfocitos T.

Las recomendaciones actuales para el tratamiento del adenocarcinoma pancreático (ACDP) avanzado o metastásico sugieren combinaciones de quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con buen estado funcional (FOLFIRINOX, nab-paclitaxel + gemcitabina y gemcitabina más erlotinib), o gemcitabina como agente único para aquellos pacientes con mal estado funcional. En general, no existen directrices claras para elegir un régimen de tratamiento apropiado y las opciones existentes tienen una actividad limitada. De este modo existe una necesidad médica de alternativas de tratamiento adicionales para esta población de pacientes.

La inmunoterapia tiene potencial para organizar una respuesta inmunológica capaz de eliminar las células tumorales durante un período prolongado tras la administración del tratamiento, en contraste con el efecto de la quimioterapia convencional, cuyo efecto es limitado en el tiempo. Entre los tratamientos más prometedores están los AcM, que actúan como inhibidores de señales inmunosupresoras (p. ej., MEDI4736 y tremelimumab).

Basándose en los datos preliminares de eficacia y seguridad clínicas observados en el ensayo 1108 y en los datos preliminares de eficacia, seguridad y tolerabilidad del ensayo D4190C00006, se está realizando este ensayo para determinar la seguridad y la eficacia de la combinación de MEDI4736 con tremelimumab y de MEDI4736 en monoterapia en un contexto de fase II para pacientes con ACDP.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 130.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 12/02/2016. FECHA INICIO REAL 17/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 18/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 21/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 22/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Melbourn Science Park, Cambridge Road SK10 4TF Alderley Park. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZenenca AB. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE 4 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.