Estudio de lenalidomida y dexametasona con o sin pembrolizumab en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente sin tratamiento previo.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002901-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de lenalidomida y dexametasona con o sin pembrolizumab en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente sin tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III de lenalidomida y dexametasona a dosis bajas con o sin pembrolizumab (MK-3475) en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente sin tratamiento previo (KEYNOTE 185).

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente que no han recibido tratamiento y no son aptos para TCM autólogo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente que no han recibido tratamiento y no son aptos para TCM autólogo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos con mieloma múltiple (MM), con características CRAB, de diagnóstico reciente y sin tratamiento previo no apto para trasplante de células madre autólogo.
2.Tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple activo y enfermedad mensurable, definida como:
a.Concentración de proteína monoclonal (proteína M) en suero ?0,5 g/dl; o
b.Concentración de proteína monoclonal (proteína M) en orina ?200 mg/24 horas; o
c.En sujetos sin concentraciones mensurables de proteína M en suero y en orina, proporción anómala de cadenas ligeras libres en suero (CLL ?/?) con una concentración de CLL afectadas ?100 mg/l. (Valor normal de CLL ?/? en suero: 0,26 - 1,65).
d.Presencia de características CRAB
2.No ser candidatos al tratamiento con TCM autólogo debido a la edad (?65 años) o a la presencia de otras enfermedades. Los pacientes de <65 años que no quieran someterse a TCM autólogo no serán elegibles para este estudio.
3.Ser capaces de proporcionar muestras de aspirado/biopsia de médula ósea de archivo (?60 días) o recién obtenidas para realizar análisis de biomarcadores y una evaluación de la enfermedad.
4.Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tener mieloma no secretor u oligosecretor, mieloma múltiple latente (MML), gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), leucemia de células plasmáticas o macroglobulinemia de Waldenström
2.Antecedentes de infecciones repetidas, amiloidosis primaria, hiperviscosidad o síndrome POEGA.
3.Haber recibido tratamiento previo del mieloma con, por ejemplo, dexametasona en dosis bajas, IMiD, inhibidores del proteasoma, quimioterapia, anticuerpos monoclonales, TCM autólogo o radioterapia antes de incorporarse al estudio.
4.Haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en los 5 años precedentes
5.Tener hipersensibilidad documentada a la dexametasona
6.Tener neuropatía periférica de grado ?2.
7.Tener indicios de neumonitis no infecciosa activa.
8.Haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de este estudio es la supervivencia sin progresión (SSP): criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG 2006) mediante revisión central enmascarada por el CAC
La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera progresión de la enfermedad documentada conforme a los criterios IMWG 2006 según una revisión centralizada por un CAC enmascarado o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Supervivencia global (SG): La SG se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
2.Tasa de respuesta global (TRG): La TRG se define como la proporción de sujetos del análisis poblacional que alcanzan al menos una respuesta parcial (RC + RPMB + RP)
3.Duración de la respuesta (DR): En los sujetos que demuestren al menos una respuesta parcial, la duración de la respuesta se define como el tiempo transcurrido desde la primera prueba documentada de respuesta al menos parcial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
4.SSP2: tiempo transcurrido entre la aleatorización y la siguiente progresión de la enfermedad tras el comienzo de un nuevo tratamiento antineoplásico o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) evaluada mediante revisión centralizada enmascarada por un CAC con arreglo a los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (criterios IMWG) entre grupos de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO (1)Objetivo: comparar la supervivencia global (SG) entre los grupos de tratamiento.
(2)Objetivo: evaluar la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de control de la enfermedad TCE), la duración de la respuesta (DR) y la segunda supervivencia sin progresión (SSP2) según lo determinado por un CAC central desconocedor del tratamiento utilizando los criterios IMWG [1] entre grupos de tratamiento.
(3)Objetivo: evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Análisis intermedio SSP : Aprox. 20 meses después de que comience el ensayo (cuando todos los sujetos se hayan reclutado y cuando se observen 115 eventos de PFS)
2. Análisis final de PFS: Aprox. 20 meses después del análisis intermedio de PFS y aprox. cuando se hayan observado 227 eventos de PFS.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aprox. 41 meses después del comienzo del ensayo ( cuando el ultimo sujeto haya completado la llamada de seguimiento).

JUSTIFICACION El mieloma múltiple (MM) es un cáncer que consiste en la proliferación atípica de las células plasmáticas que secretan una inmunoglobulina anómala a la sangre y pueden ocasionar un daño irreversible en la función renal. También se acumulan en la médula ósea y favorecen la degeneración del hueso.
El MM está considerado la segunda neoplasia hematológica maligna en orden de frecuencia y suponeel 10 % de todos los diagnósticosse calcula que en 2014 se produjeron en Estados Unidos 26.850 casos nuevos y 11.240 muertes,respectivamente en España 1311 casos 849 muertes.
Pese a todos los avances en el tratamiento de primera línea, casi todos los pacientes con MM recidivan. Los pacientes que se vuelven resistentes a los tratamiento tienen pocas opciones terapéuticas de curación y un pronóstico muy malo.
En este estudio de investigación se va a evaluar un fármaco, pembrolizumab (también denominado MK-3475), un anticuerpo monoclonal humanizado potente y muy selectivo que se diseñó para bloquear directamente la interacción entre el PD 1 y sus ligandos. Existen ciertos indicios de que la biología de PD L1/PD 1 puede ser un importante mecanismo de evasión inmunitaria en las neoplasias malignas hematológicas.
Se ha demostrado en un reciente informe un aumento de la concentración de PD-L1 en las células de MM, unido a una mayor expresión de PD-1 en linfocitos T con un fenotipo "agotado". Los efectos inmunosupresores del mieloma pueden contrarrestarse con el bloqueo de PD-L1
Los IMiD (talidomida, lenalidomida y pomalidomida) son un grupo de fármacos inmunomoduladores que constituyen la base del tratamiento del mieloma y que podrían combinase con un tratamiento anti-PD-1.

El objetivo de este ensayo es comparar la supervivencia sin progresión conforme a los criterios de respuesta del International entre grupos de tratamiento para sujetos con mieloma múltiple (MM) de diagnóstico reciente y sin tratamiento previo no apto para trasplante de células madre autólogo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 465.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/12/2015. FECHA DICTAMEN 13/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 22/12/2015. FECHA INICIO REAL 14/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE Expected 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Dexamethasone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE EXPECTED 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Dexamethasone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Lenalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid. NOMBRE CIENTÍFICO Revlimid. DETALLE EXPECTED 24 MONTHS. PRINCIPIOS ACTIVOS Lenalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.