Estudio de Lebrikizumab en pacientes con dermatitis atópica persistente, moderada a grave.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000049-56.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Lebrikizumab en pacientes con dermatitis atópica persistente, moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES CON DERMATITIS ATÓPICA PERSISTENTE, MODERADA A GRAVE, NO CONTROLADA ADECUADAMENTE CON CORTICOSTEROIDES TÓPICOS.

INDICACIÓN PÚBLICA Dermatitis atópica o eczema es un trastorno inflamatorio crónico común de la piel,se caracteriza por xerosis, erupción eritematosa con costras y prurito intenso, afecta a personas de todas las edades.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dermatitis atópica.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener entre 18 y 75 años de edad, al inicio del período de introducción.
- Presentar DA, diagnosticada de acuerdo con los criterios de Hanifin/Rajka, desde hace al menos 1 año en el momento de la visita de selección.
- Presentar DA moderada a grave, clasificada de acuerdo con los criterios de Rajka/Langeland, en el momento de la visita de selección.
- Respuesta inadecuada a un tratamiento previo para la DA administrado durante >/=1 mes (en los 3 meses anteriores a la visita de selección) con un CST y un emoliente de uso habitual, aplicados como mínimo una vez al día.
- Puntuación EASI >/= 14 en la visita de selección.
- Puntuación IGA >/= 3.
- DA que afecta a >/= 10% del área de superficie corporal.
- Puntuación >/= 3 en la EVA de prurito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Uso previo y/o actual de cualquier tratamiento anti-IL-13 o anti-IL-4/IL-13, incluyendo lebrikizumab.
- Uso de un agente en investigación en las 4 semanas previas a la visita de selección o durante 5 vidas medias del agente, dependiendo de lo que sea más prolongado.
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a un agente biológico o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de la inyección de lebrikizumab.
- Uso de medicinas complementarias, alternativas u homeopáticas, incluyendo, aunque no exclusivamente, fitoterapia, medicinas herbales tradicionales o no tradicionales, ácidos grasos esenciales o acupuntura, en los 7 días previos al período de introducción o
necesidad de utilizar estas medicaciones durante el estudio.
- Evidencia de otras patologías cutáneas, incluyendo, aunque no exclusivamente, linfoma de células T o dermatitis alérgica por contacto.
-Tratamiento en curso (incluyendo antibióticos tópicos) para una infección cutánea activa, confirmado en la visita de selección.
- Otras infecciones que cumplan criterios del protocol.
- Tuberculosis activa que haya requerido tratamiento en los 12 meses previos a la visita 1.
- Evidencia de hepatitis aguda o crónica o cirrosis hepática documentada.
- Inmunodeficiencia documentada, incluyendo infección por VIH.
- Uso de ICT en el momento de la visita de selección, a menos que el paciente esté dispuesto a interrumpir su aplicación durante el estudio (incluyendo el período de introducción) y el investigador considere que es seguro hacerlo.
- Anomalías clínicamente significativas en el ECG o las pruebas de laboratorio realizadas en la visita de selección.
- Pacientes que en la actualidad presenten algún tipo de neoplasia maligna documentada, incluyendo carcinoma de piel basocelular o de células escamosas o carcinoma in situ.
- Antecedentes de cáncer en los 5 años previos a la visita de selección, exceptuando carcinoma in situ de cérvix, carcinoma de piel no melanomatoso o cáncer de útero en estadio I.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes que alcanzan EASI-50 (reducción del 50% de la puntuación EASI respecto al valor basal) en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Variable valoración: Eficacia (variable valoración compuesta):
Cambio porcentual y absoluto, respecto al valor basal, en la puntuación EASI en la semana 12.
2. Variable valoración: Porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación IGA de 0 o 1 en la semana 12.
3. Variable valoración: eficacia (variable valoración compuesta):
Cambio absoluto y porcentual, respecto al valor basal, en el SCORAD en la semana 12.
4. Variable valoración: Frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos originados por el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de lebrikizumab cuando se utiliza como tratamiento adyuvante en combinación con corticosteroides tópicos (CST), comparado con CST solo, en pacientes con DA persistente moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de lebrikizumab cuando se utiliza como tratamiento adyuvante en combinación con CST, comparado con CST solo, que se determinará basándose en los síntomas de la DA, incluyendo prurito, y la calidad de vida (CV) relacionada.
- Evaluar la farmacocinética e inmunogenicidad de lebrikizumab administrado en inyección subcutánea (SC).
- Evaluar biomarcadores relacionados con la DA y el efecto de lebrikizumab cuando se utiliza como tratamiento adyuvante en combinación con CST, comparado con CST solo, sobre la expresión de estos biomarcadores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde basal a semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 a 3. Desde basal a semana 12.
4. Hasta semana 20.

JUSTIFICACION Aunque el uso de terapias escalonadas o intensificadas (incluyendo los inmunosupresores sistémicos) para el tratamiento de los pacientes con DA moderada a grave muestran indicios de eficacia moderada a favorable, la mala tolerancia debido a los efectos secundarios limita su uso prolongado. Incluso en los casos en los que ciclosporina ha demostrado una eficacia sustancial, aproximadamente el 50% de los pacientes presentan recaídas en el transcurso de 2 semanas y el 80% en las 6 semanas siguientes a la suspensión de la terapia. El uso continuado de estos agentes, a pesar de los efectos secundarios perjudiciales y sus limitaciones, indica que existe una necesidad médica, todavía no cubierta, de contar con tratamientos más seguros y eficaces. Con la intención de encontrar terapias nuevas para la DA moderada a grave que tengan un perfil de beneficio-riesgo favorable, se han investigado diversos agentes biológicos dirigidos específicamente contra las células inflamatorias y los mediadores. Sin embargo, la mayoría de estos estudios e informes de casos comprendían sólo un número reducido de pacientes (tan solo uno o dos) y han mostrado indicios de eficacia y/o seguridad inconsistentes. Esta claro que una terapia dirigida contra los mediadores patológicos centrales es una forma prometedora de maximizar la eficacia y limitar la toxicidad. Basándose en la evidencia científica del papel de IL-13 en la piel afectada por DA, lebrikizumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-13, podría ser esa terapia dirigida.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/05/2015. FECHA DICTAMEN 21/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2015. FECHA INICIO REAL 28/10/2015. FECHA FIN ESPAÑA 31/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. , en nombre de F. Hoffmann- La Roche. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 47070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 7: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEBRIKIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-02. DETALLE once every four weeks over a period of 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: HYDROCORTISONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Hydrocortisone cream USP, 2.5%. DETALLE two times per day, every day, during a period of 14 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS HYDROCORTISONE. FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRIAMCINOLONE ACETONIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN triamcinolone Acetonide cream USP, 0.1%. DETALLE two times per day, every day, during a period of 14 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TRIAMCINOLONE ACETONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.