Estudio de Lebrikizumab en pacientes con asma no controlada tratados con corticosteroides inhalados y un segundo medicamento control.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000176-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Lebrikizumab en pacientes con asma no controlada tratados con corticosteroides inhalados y un segundo medicamento control.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA DETERMINAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES CON ASMA NO CONTROLADA TRATADOS CON CORTICOSTEROIDES INHALADOS Y UN SEGUNDO MEDICAMENTO DE CONTROL.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo del estudio.
? Edad de 18-75 años en la visita 1.
? Diagnóstico de asma durante ? 12 meses antes de la visita 1.
? Respuesta broncodilatadora en la visita 1, 2 o 3 (véase en el manual de pruebas de función respiratoria la prueba de respuesta broncodilatadora).
Se define respuesta broncodilatadora como una mejoría relativa del FEV1 ? 12 % tras la administración de un broncodilatador.
? FEV1 antes de un broncodilatador del 40 %-80 % del valor teórico en las visitas 2 y 3.
? En tratamiento con CI en una dosis diaria total de 500-2000 µg de propionato de fluticasona en IPS o equivalente durante ? 6 meses antes de la visita 1, sin modificaciones en las 4 semanas previas a la visita 1 y sin modificaciones previstas durante todo el estudio.
? En tratamiento con un segundo medicamento de control elegible (ABAP, ARLT, AMAP o teofilina) durante 6 meses antes de la visita 1, sin modificaciones en las 4 semanas previas a la visita 1 y sin modificaciones previstas durante todo el estudio (salvo la dosis de teofilina, que podrá ajustarse en función de la concentración de teofilina).
? Asma no controlada en la visita 1 y/o visita 2, y en la visita 3.
Se define asma no controlada como una puntuación ACQ-5 ? 1,5 y al menos uno de los siguientes síntomas asmáticos que no está controlado según las directrices del National Heart, Lung, and Blood Institute and National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report 3 (EPR3 [2007]) y de la Iniciativa mundial contra el asma (GINA [2011]):
Síntomas > 2 días/semana.
Despertar nocturno ? 1 vez/semana.
Uso de ABAC como medicación de rescate > 2 días/semana.
Interferencia en las actividades diarias normales.
? Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) en los 3 meses previos a la visita 1 o radiografía de tórax durante el período de selección (antes de la visita 3) que confirma la ausencia de cualquier otra enfermedad pulmonar con importancia clínica.
? Cumplimiento demostrado de la medicación de control durante el período de selección.
Se define cumplimiento como la respuesta afirmativa del paciente a que ha tomado el tratamiento para controlar el asma ? 70 % de los días del período de selección (visitas 1-3), según lo registrado en el diario electrónico In2itive.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Antecedentes de reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un fármaco biológico o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la inyección de lebrikizumab.
Tratamiento de mantenimiento con corticosteroides por vía oral en los 3 meses previos a la visita 1.
Tratamiento con corticosteroides sistémicos (por vía oral, intravenosa o intramuscular) en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante el período de selección, incluido un episodio de exacerbación aguda.
Tratamiento con corticosteroides intraarticulares en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante el período de selección o necesidad prevista de corticosteroides intraarticulares durante el estudio.
Infección que cumpla cualquiera de los criterios siguientes:
Cualquier infección que motive el ingreso hospitalario durante ? 24 horas en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Cualquier infección que precise tratamiento con antibióticos IV o IM en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Cualquier infección activa que precise tratamiento con antibióticos orales en las 2 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Infección parasitaria activa o infección por Listeria monocytogenes en los 6 meses previos a la visita 1 o durante la selección.
Tuberculosis activa con necesidad de tratamiento en los 12 meses previos a la visita 1.
Podrán participar los pacientes que hayan completado un tratamiento antituberculoso al menos 12 meses antes de la visita 1 y no presenten indicios de enfermedad recurrente.
Inmunodeficiencia conocida, incluida, entre otras, la infección por el VIH.
Datos de hepatitis aguda o crónica o cirrosis hepática conocida.
Elevación de la AST, ALT o bilirrubina total ? 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) durante la selección.
Anomalía importante en los ECG o las pruebas analíticas de selección que, en opinión del investigador, podría suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio.
Antecedentes de neumopatía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra neumopatía con importancia distinta del asma.
Neoplasia maligna actual conocida o evaluación actual por una posible neoplasia maligna.
Otra enfermedad con importanciaa que no está controlada a pesar del tratamiento y que es probable que influya en la capacidad del paciente para participar en el estudio o en las evaluaciones de la eficacia o seguridad del estudio.
Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía que, podrían impedir o poner en riesgo la participación plena del paciente en el estudio.
Fumador activo, ex fumador con antecedentes de tabaquismo > 10 cajetillas-años o ausencia de disposición a abstenerse de fumar desde que se obtenga el consentimiento y hasta la finalización del estudio.
Podrán participar los pacientes que fumen ocasionalmente.
Se define una cajetilla-año como el promedio diario de cajetillas de cigarrillos por el número de años de tabaquismo.
Uso pasado y/o presente de cualquier tratamiento anti-IL-13 o anti-IL-4/IL-13, incluido lebrikizumab.
Uso de un anticuerpo monoclonal aprobado o en investigación distinto de anti-IL-13 o anti-IL-4/IL-13, entre otros, omalizumab, anti-IL-5 o anti-IL-17, en los 6 meses previos a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la selección.
Uso de un tratamiento inmunomodulador o inmunodepresor (diferente de un anticuerpo monoclonal o corticosteroides [véase el criterio de exclusión independiente]) en los 3 meses previos a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la selección.
Uso de otro tratamiento en investigación no descrito anteriormente en las 4 semanas previas a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la selección.
Uso de zileutón o roflumilast en cualquier momento durante las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Uso de medicina tradicional china a base de plantas para el tratamiento de una enfermedad alérgica o el asma en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Inicio o modificación de una inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses previos a la visita 1 o durante la selección.
Vacunación con una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia.
Embarazo o lactancia.
Índice de masa corporal > 38 kg/m2.
Peso corporal < 40 kg.
Antecedentes de termoplastia bronquial.

VARIABLES PRINCIPALES ? Tasa de exacerbaciones asmáticas durante el período controlado con placebo de 52 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Variación relativa del FEV1 (litros) antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 52.
? Tiempo hasta la primera exacerbación asmática durante el período controlado con placebo de 52 semanas.
? Variación de la FeNO entre el momento basal y la semana 52.
? Variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma, determinada mediante la puntuación global en el Cuestionario de calidad de vida en el asma normalizado (AQLQ[S]), entre el momento basal y la semana 52.
? Variación del uso de medicación antiasmática de rescate entre el momento basal y la semana 52.
? Tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma (es decir, hospitalizaciones, visitas a servicios de urgencias y visitas para recibir asistencia aguda) durante el período controlado con placebo de 52 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la eficacia y seguridad de lebrikizumab en comparación con placebo.
? Evaluar el uso de la periostina como biomarcador predictivo (diagnóstico)
? Evaluar la eficacia y la seguridad de distintas dosis de lebrikizumab en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la variación del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) antes de administrar un broncodilatador, el tiempo hasta la primera exacerbación asmática, la variación de la fracción espirada de óxido nítrico (FeNO), la variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma comunicada por el paciente, la variación del uso de medicación antiasmática de rescate y la tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ? Variación relativa del FEV1 (litros) antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 52.
? Tiempo hasta la primera exacerbación asmática durante el período controlado con placebo de 52 semanas.
? Variación de la FeNO entre el momento basal y la semana 52.
? Variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma, determinada mediante la puntuación global en el Cuestionario de calidad de vida en el asma normalizado (AQLQ[S]), entre el momento basal y la semana 52.
? Variación del uso de medicación antiasmática de rescate entre el momento basal y la semana 52.
? Tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo de 52 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1050.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/10/2013. FECHA DICTAMEN 22/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2013. FECHA INICIO REAL 17/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 03/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Alergología. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: INSTITUTO DE CIENCIAS MEDICAS

NOMBRE CENTRO INSTITUTO DE CIENCIAS MEDICAS. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servei de Pneumologia i al-lergia respiratoria.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de pneumología. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia.

CENTRO 7: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO Salt. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Pneumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEBRIKIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-01. DETALLE once every 4 weeks over a period of 104 weeks (including the 52-week placebo-controlled period and the 52-week active-treatment extension period). PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LEBRIKIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-02. DETALLE once every 4 weeks over a period of 104 weeks (including the 52-week placebo-controlled period and the 52 week active-treatment extension period). PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.