Estudio de la seguridad y los efectos farmacológicos de levodopa en polvo para inhalación (CVT-301) comparado con cohorte de observación de norma asistencial como control en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003799-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la seguridad y los efectos farmacológicos de levodopa en polvo para inhalación (CVT-301) comparado con cohorte de observación de norma asistencial como control
en pacientes con enfermedad de Parkinson.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado para investigar la seguridad de CVT-301 (levodopa en polvo para inhalación) en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz (fenómeno OFF) en comparación con una cohorte de observación como control.

INDICACIÓN PÚBLICA Efermedad de parkinson con periodos de inmovilidad prolongada o congelación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz (fenómeno OFF).

CRITERIOS INCLUSIÓN Ha firmado y fechado un formulario de consentimiento informado aprobado por el CEIC antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección específico del protocolo.

Es hombre o mujer de 30 a 80 años de edad, inclusive. Las mujeres con capacidad para procrear deben tomar medidas anticonceptivas definidas en el protocolo (véase la Sección 11.1.5) y tener un resultado negativo en una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el momento de la selección. Estas pacientes deben estar dispuestas a seguir usando su método anticonceptivo actual durante todo el estudio.

Pacientes con EP idiopática (es decir, no inducida por medicamentos u otras enfermedades), como se define por cumplimiento de los pasos 1 y 2 de los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido, diagnosticada después de los 30 años de edad.

Pacientes clasificados como estadios 1 a 3 (en estado ON) según la escala de Hoehn y Yahr modificada para estadificación de la gravedad de la EP.

Pacientes que hayan presentado fluctuaciones motrices durante al menos 2 horas al día, en promedio, en estado OFF, durante la vigilia diurna (excluido el tiempo OFF por la mañana temprano) según autoinformes y confirmadas por el diario de la EP (durante 3 días consecutivos) durante el período de selección.

Los pacientes deben haber estado recibiendo un tratamiento estable por vía oral con LD durante al menos 2 semanas antes de la VS1, con un tratamiento que contenga LD/inhibidor de la dopamina descarboxilasa (DDI), que debe incluir administraciones al menos en 4 momentos durante la vigilia diurna y una dosis diaria total de LD de <=1.600 mg (excluidos los medicamentos que contienen LD PRN).

Los pacientes deben haber recibido dosis estables de otros medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la VS1.

Los pacientes deben tener una diferencia >=25 % entre las puntuaciones de la parte 3 de la UPDRS registradas en los estados ON y OFF en el momento de la selección.

Los pacientes deben presentar cognición normal, confirmada por una puntuación >=25 en el MMSE.

Los pacientes deben tener la capacidad de efectuar una maniobra de espirometría en los estados ON y OFF, y presentar un valor VEF1 en la selección >=50 % del valor previsto y un cociente VEF1/CVF >60 % en estado ON en el momento de la selección. (Un neumólogo revisará los trazados/morfología de la espirometría de todos los pacientes con un valor VEF1 <60 % o un cociente VEF1/CVF <70 % para determinar su posible elegibilidad. Todos los pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con CVT-301 que tengan un cociente VEF1/CVF <70 % deberán someterse a una prueba de provocación con un broncodilatador y los resultados deberán revisarse antes de la entrada al estudio al estudio. Los pacientes con un cociente VEF1/CVF <70 % efectuarán la espirometría antes y después de la administración de un broncodilatador en un laboratorio de función pulmonar. Las pruebas se efectuarán de acuerdo con los criterios de la ATS/Sociedad Respiratoria Europea (European Respiratory Society, ERS) del año 2005, antes de la aleatorización. Los resultados de la prueba provocación con el broncodilatador serán revisados por un neumólogo antes de la posible aleatorización).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes con discinesia de una intensidad tal que interferiría significativamente con su capacidad de participar o de llevar a cabo los procedimientos del estudio.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que desean concebir.

Pacientes con cualquier contraindicación conocida para el uso de LD, incluidos los antecedentes de melanoma maligno o de glaucoma de ángulo estrecho.

Pacientes que se hayan sometido a intervenciones quirúrgicas previas para la EP (incluidas, entre otras, la estimulación cerebral profunda [ECP] o el trasplante de células).

Pacientes con antecedentes de síntomas psicóticos que requieran tratamiento, o ideas o intentos de suicidio en los 12 meses anteriores (se permiten tratamientos estables [durante al menos las 4 semanas anteriores a la VS1] de antidepresivos y de ciertos medicamentos antipsicóticos atípicos en bajas dosis).

Pacientes con cáncer, excepto los siguientes: carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado satisfactoriamente, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de próstata in situ u otros tumores malignos tratados curativamente sin pruebas de recidiva de la enfermedad durante al menos 3 años.

Pacientes que usan ciertos medicamentos prohibidos (véase la Sección 9.4.2).

Pacientes con antecedentes de drogadicción o alcoholismo en los 12 meses anteriores.

Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma u otra enfermedad respiratoria crónica en los últimos 5 años (o si el paciente está recibiendo tratamiento para cualquiera de estos problemas médicos)

Pacientes con cualquier contraindicación para efectuar las espirometrías de rutina o que no puedan efectuar una maniobra de espirometría (véase en el Anexo 20 una lista de las contraindicaciones).
Pacientes con historia actual de hipotensión ortostática sintomática a pesar de recibir el tratamiento adecuado.

Pacientes con cualquier problema médico que, según la opinión del investigador, haga que los pacientes sean inadecuados o que puedan interferir con su participación en el estudio. Los posibles temas de preocupación deben comunicarse al monitor médico durante la revisión de la elegibilidad.

Pacientes que tienen cualquier anomalía o hallazgo en el examen o en las pruebas clínicamente importantes, o antecedentes que pueden comprometer la seguridad del paciente.

La exposición previa a CVT-301 no es una causa de exclusión del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1] y el cociente VEF1/capacidad vital forzada [CVF]).

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio medio en la puntuación promedio motriz, parte 3 de la Escala de valoración unificada de la enfermedad de Parkinson (Unified Parkinson?s Disease Rating Scale, UPDRS) entre los 10 a 60 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Evolución del cambio medio en la puntuación motriz, parte 3 de la UPDRS a los 10, 20, 30 y 60 min. posteriores al tratamiento en la clínica con respecto a la puntuación previa a la dosis, 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio en la puntuación promedio motriz, parte 3 de la UPDRS a los 10 y 20 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Mejor cambio medio y mejor cambio porcentual en la puntuación motriz, Parte 3 de la UPDRS, entre los 10 a 60 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio en la puntuación:
- de la pregunta 23 (tamborileo de los dedos) entre antes de la administración ya los 10 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
- de la pregunta 31 (bradicinesia e hipocinesia corporales) a los 10 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Proporción de pacientes con una disminución de >=3 puntos, >=6 puntos y >=11 puntos en la puntuación motriz de la parte 3 de la UPDRS, entre antes y después de la administración de la dosis, mediante la evaluación de la cantidad y la proporción de pacientes que logran una respuesta motriz objetiva en general y en los 10, 20, 30 y 60 min. posteriores al tratamiento en la clínica, 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Aparición e intensidad de la discinesia calificada por el examinador después del tratamiento en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Proporción de pacientes:
- que logran la resolución de un estado OFF al estado ON en los 60 minutos después de la administración del medicamento en la clínica (según la evaluación subjetiva del examinador) 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
- con estado ON al finalizar el período de observación de 60 minutos (según la evaluación subjetiva del examinador) posterior al tratamiento en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.

Valores informados por el paciente de tiempo diario total en OFF, tiempo diario total en ON sin discinesia, tiempo diario total ON con discinesia no problemática, y tiempo diario total ON con discinesia problemática, evaluados por el paciente y registrados en el diario del paciente durante 3 días consecutivos inmediatamente antes de las visitas de 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.

Cambio medio, con respecto al valor inicial, en el instrumento de calidad de vida del Cuestionario para la enfermedad de Parkinson de 39 preguntas (Parkinson?s Disease Questionnaire, PDQ-39) medido antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.

Escala de valoración de Impresión global de cambio del paciente (Patient Global Impression of Change, PGI-C) medida antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio, con respecto al valor inicial, en:
- la puntuación de Actividades de la vida diaria (AVD) de Schwab y England (S&E), medida antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT 301.
-la puntuación de la parte 2 de la UPDRS, medida antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
- las medidas de la parte 4 de la UPDRS sobre fluctuaciones motrices (discinesias [P32 a 35] y pérdida del efecto, [P36 a 39]), medidas antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Capacidad de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) para efectuar la maniobra de calidad de la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco) de la Sociedad Torácica Americana (American Thoracic Society, ATS).
DLco durante un período de 12 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL Caracterizar la seguridad pulmonar, evaluada mediante espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1] y el cociente VEF1/capacidad vital forzada [CVF]), durante un período de 12 meses, en los pacientes tratados con CVT-301.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar la seguridad pulmonar.
Calcular las diferencias entre pacientes tratados con CVT-301 y cohorte de observación en lo que respecta a determinaciones de seguridad pulmonar.
Caracterizar los efectos del CVT-301 sobre la seguridad durante 12 meses.
Describir los efectos de CVT-301, evolución, comienzo y magnitud del efecto.
Caracterizar:
- la aparición e intensidad de la discinesia calificada por el examinador después del tratamiento en pacientes que presentan episodio OFF después de comenzar tratamiento con CVT-301.
-la proporción de pacientes que logra la resolución de un estado OFF al estado ON 60 min. después de la administración del medicamento en la clínica.
- la proporción de pacientes con estado ON al finalizar el período de observación de 60 min. posterior al tratamiento en la clínica.
Evaluar la capacidad de la maniobra de calidad de la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco).
Describir los efectos de CVT-301 sobre la DLco durante 12 meses.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En cada visita de paciente a lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Éstos serán repetidos a lo largo del estudio cuando sea necesario tal como se indica arriba.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 365.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/02/2015. FECHA DICTAMEN 25/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 18/04/2017. FECHA FIN GLOBAL 16/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Civitas Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 190 Everett Ave 02150 Chelsea, MA. PERSONA DE CONTACTO INC Research - Regulatory Affairs. TELÉFONO 44 127 648 1000. FINANCIADOR Civitas Theurapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Parkinson i Trastorns del Moviment.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CVT-301. CÓDIGO CVT-301. DETALLE 12 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS LEVODOPA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.