Estudio de la seguridad y la eficacia de INC280 en monoterapia y en combinación con erlotinib, en comparación con quimioterapia, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastático con mutación de EGFR y amplificación de cMET.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001241-84.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la seguridad y la eficacia de INC280 en monoterapia y en combinación con erlotinib, en comparación con quimioterapia, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastático con mutación de EGFR y amplificación de cMET.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase Ib/II, multicéntrico, abierto, con el inhibidor oral de cMET, INC280, en monoterapia y en combinación con erlotinib frente a platino con pemetrexed en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado/metastásico con mutación de EGFR y amplificación de cMET con resistencia adquirida al inhibidor tirosina quinasa de EGFR (TKI de EGFR) previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión específicos para la fase Ib:
? Tratamientos sistémicos previos permitidos:
? Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento sistémico, incluido TKI de EGFR previo de primera (p. ej., erlotinib, gefitinib) o segunda generación (p. ej., afatinib). Se permite cualquier línea de quimioterapia sistémica anterior.
? Evaluación de preselección molecular:
? Amplificación de cMET (GCN ? 6) mediante FISH evaluada a partir de una biopsia o muestra tumoral archivada recogida en el momento o después de la progresión durante el tratamiento con un TKI de EGFR de primera o segunda generación previo, determinado localmente o por parte de un laboratorio central designado por Novartis.
? Los pacientes con mutación conocida de EGFRT790M no son elegibles.
? Los pacientes deben presentar una función adecuada de los órganos y los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:
? Recuento de plaquetas ? 75 x 109/l
Criterios de inclusión específicos para la fase II:
? Se define la línea de tratamiento previo como:
? Los pacientes deben haber recibido una (y solo una) línea previa de TKI de EGFR de primera (p. ej., erlotinib, gefitinib) o segunda generación (p. ej., afatinib) para el tratamiento de NSCLC localmente avanzado o metastásico.
? No se permite quimioterapia previa excepto en los casos siguientes:
? En ausencia de progresión de la enfermedad, podrán entrar en el estudio aquellos pacientes que hayan cambiado de quimioterapia basada en platino a TKI de EGFR durante el tratamiento de primera línea en 28 días desde la fecha de inicio de la quimioterapia. ? No se permite quimioterapia citotóxica neoadyuvante/adyuvante previa, a menos que haya habido recaída más de 12 meses después de la última administración de la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante.
? Evaluación de preselección molecular:
? Amplificación de cMET (GCN ? 6) mediante FISH determinada por un laboratorio central designado por Novartis en una biopsia tumoral obtenida recientemente (preferentemente) o una muestra tumoral archivada obtenida en el momento o después de la progresión durante el tratamiento con un TKI de EGFR previo de primera o segunda generación. ? Estado EGFRT790M negativo evaluado a partir de una biopsia o muestra tumoral archivada recogida en el momento o después de la progresión durante el tratamiento con un TKI de EGFR de primera o segunda generación previo, determinado localmente por Roche Cobas o Qiagen Therascreen o por parte de un laboratorio central designado por Novartis ? Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas solo se podrán considerar como lesiones diana si existen claros signos de progresión desde la irradiación.
? Los pacientes deben presentar una función adecuada de los órganos y los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:
? Recuento de leucocitos ? 4 x 109/l.
? Recuento de plaquetas ? 100 x 109/l.Progresión demostrada durante el tratamiento continuado o durante los 30 días siguientes a la fecha de la última administración de TKI de EGFR, según RECIST. ? Los pacientes se deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con tratamientos anticancerígenos anteriores hasta grado ? 1 (CTCAE v 4.03). Los pacientes con alopecia de cualquier grado podrán participar en el estudio, independientemente de su grado. ? Esperanza de vida ? 3 meses.
? Estado funcional (PS) ECOG ? 1.
? Los pacientes deben presentar una función adecuada de los órganos y los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:
? Hemoglobina ? 9 g/dl.
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l.
? Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) > 45 ml/min. ? Bilirrubina total ? 1,5 x LSN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert
Aspartato transaminasa (AST) ? 3 x LSN, excepto en pacientes con metástasis hepáticas,
? Alanina transaminasa (ALT) ? 3 x ULN, excepto en pacientes con metástasis hepáticas
Glucosa plasmática en ayunas ? 175 mg/dl (? 9,8 mmol/l).
? Fosfatasa alcalina (FA) ? 5,0 x LSN.
? Amilasa sérica asintomática de grado ? 2.
? Lipasa sérica ? LSN.
selección: ? Potasio.
? Magnesio.
? Fósforo.
? Calcio total
Se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento de selección.
? Capacidad y disposición para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas analíticas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión específicos para la fase II:
? Los pacientes con antecedentes de reacción por hipersensibilidad grave a fármacos que contengan platino, pemetrexed o cualquier excipiente conocido de estos fármacos.
? Tratamiento previo con cualquiera de los fármacos siguientes:
? Crizotinib, o cualquier otro inhibidor de cMET o inhibidor dirigido a HGF.
? Quimioterapia basada en platino y TKI de EGFR concomitante como pauta posológica de primera línea.
? Quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea.
Criterios de exclusión comunes para las fases Ib y II:
? Tratamiento previo con cualquier TKI de EGFR de tercera generación (p. ej., CO1686, AZD9192). ? Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC).
? Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, que afecte a actividades de la vida diaria o que requieran de tratamiento).
? Presencia de anomalías oftalmológicas clínicamente significativas.
? Inhibidores potentes o inductores moderados de CYP3A4; inductores potentes de CYP3A4; inhibidores o inductores potentes de CYP1A2; inhibidores de la bomba de protones una semana antes de comenzar el tratamiento con INC280 y durante el tiempo del estudio. ? Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Fase Ib: Frecuencia y características de TLD a la combinación INC280 y erlotinib
Fase II: PFS, que se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o muerte por cualquier causa, por la evaluación del investigador según RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase Ib:
? la ORR, DCR, DOR, PFS por la evaluación del investigador según
RECIST v1.1
? OS
? La incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves, cambio en los signos vitales, resultados de laboratorio y ECG
? plasma perfiles de concentración-tiempo y los parámetros farmacocinéticos de INC280 y de erlotinib
Fase II:
? la ORR, DCR, DOR por la evaluación del investigador según RECIST v1.1
? OS
? La incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves, cambio en los signos vitales, resultados de laboratorio y ECG
? Las concentraciones plasmáticas de INC280
? Las concentraciones plasmáticas de erlotinib.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase Ib: Determinar la MTD y/o la RP2D de INC280 en combinación con erlotinib.
Fase II: Comparar la actividad antitumoral de INC280 en monoterapia e INC280 en combinación con erlotinib frente a platino con pemetrexed, medida mediante la evaluación del investigador de la supervivencia libre de progresión (PFS).

OBJETIVO SECUNDARIO Fase Ib: Evaluar la actividad antitumoral de INC280 en combinación con erlotinib medida por la tasa de respuesta global(ORR),la tasa de control de la enfermedad(DCR),la duración de la respuesta(DOR)y la PFS según la evaluación del investigador
?Evaluar la supervivencia global(OS)
?Determinar seguridad y tolerabilidad de INC280 en combinación con erlotinib
?Caracterizar la PK de INC280 en presencia de erlotinib
?Caracterizar la PK de erlotinib en presencia de INC280
Fase II: Evaluar la actividad antitumoral de INC280 en monoterapia y de INC280 en combinación con erlotinib,frente a platino con pemetrexed,medida por la ORR,la DCR y la DOR según la evaluación del invest
?Evaluar la supervivencia global(OS)
?Determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de INC280 y erlotinib
?Determinar la seguridad y tolerabilidad de INC280 en monoterapia
?Caracterizar la PK de INC280 en presencia de erlotinib y en monoterapia
?Caracterizar la PK de erlotinib en presencia de INC280.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Según lo definido por protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Según lo definido por protocolo.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada para la fase II (RP2D) de INC280 en combinación con erlotinib en la fase Ib de este estudio, así como evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de INC280 en monoterapia y en combinación con erlotinib, frente a platino con pemetrexed en la fase II de este estudio en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastásico con mutación de EGFR y amplificación de cMET con resistencia adquirida a TKI de EGFR previo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 135.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/08/2015. FECHA DICTAMEN 03/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: pemetrexed

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO pemetrexed. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad,toxicidad inaceptable que se opone a un tratamiento adicional,embarazo,interrupción del tratamiento a discreción del investigador/paciente,pérdidas durante el seguimiento,muerte o estudio terminado por el sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS pemetrexed. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ERLOTINIB HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO erlotinib. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad,toxicidad inaceptable que se opone a un tratamiento adicional,embarazo,interrupción del tratamiento a discreción del investigador/paciente,pérdidas durante el seguimiento,muerte o estudio terminado por el sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: capmatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INC280. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad,toxicidad inaceptable que se opone a un tratamiento adicional,embarazo,interrupción del tratamiento a discreción del investigador/paciente,pérdidas durante el seguimiento,muerte o estudio terminado por el sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS capmatinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO cisplatin. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad,toxicidad inaceptable que se opone a un tratamiento adicional,embarazo,interrupción del tratamiento a discreción del investigador/paciente,pérdidas durante el seguimiento,muerte o estudio terminado por el sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad,toxicidad inaceptable que se opone a un tratamiento adicional,embarazo,interrupción del tratamiento a discreción del investigador/paciente,pérdidas durante el seguimiento,muerte o estudio terminado por el sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.