Estudio de la seguridad y eficacia de LCZ696 para la rigidez arterial en pacientes de edad avanzada con hipertensión.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002899-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de la seguridad y eficacia de LCZ696 para la rigidez arterial en pacientes de edad avanzada con hipertensión.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo de 52 semanas de duración para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con LCZ696 para la rigidez arterial mediante la evaluación de la presión arterial central en pacientes de edad avanzada con hipertensión esencial.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes hipertensos de edad avanzada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes hipertensos de edad avanzada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Se debe obtener el consentimiento informado escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
2.Pacientes, hombres y mujeres, de > o = 60 años de edad.
3.Pacientes con hipertensión esencial no tratados o que estén recibiendo actualmente tratamiento antihipertensivo.
4.Los pacientes no tratados deben tener una PASms de consulta > o = 150 mmHg y < 180 mmHg en la visita 101 y la visita 201 si tienen un diagnóstico reciente o no han recibido tratamiento con fármacos antihipertensivos durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
5.Los pacientes tratados deben tener una PASms de consulta > o = 140 mmHg y < 180 mmHg en la visita 102 (o visita 103) y una PASms > o = 150 mmHg y < 180 mmHg en la 201 si han recibido tratamiento con fármacos antihipertensivos durante 4 semanas antes de la visita 1.
6.Todos los pacientes deben tener una presión de pulso > 60 mmHg en la visita 201. La presión de pulso se define como PASms - PADms.
7.Los pacientes deben tener una PASms con una diferencia de +/-15 mmHg entre la visita 201 (aleatorización) y la visita inmediatamente anterior a la visita 201.
8.Pacientes que tenga la capacidad de comunicarse y cumplan todos los requisitos del estudio y que demuestren un buen cumplimiento con la medicación (> o = 80% de tasa de cumplimiento) durante la fase de preinclusión (fase 2).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres potencialmente fértiles, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces durante la administración de la dosis y durante 5 veces la semivida terminal del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos muy eficaces incluyen:
? Abstinencia total (cuando esté en consonancia con su estilo de vida habitual y preferido). Abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o postovulación) el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
? Esterilización femenina (cuando se le haya realizado una ooforectomía bilateral con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, únicamente cuando se haya confirmado el estado reproductor de la mujer mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal
? Esterilización del hombre (al menos 6 meses antes de la selección). En las mujeres del estudio, cuya pareja se haya realizado la vasectomía, ésta deberá ser la única pareja de la mujer en cuestión.
? Combinación de cualquiera de estas dos (a+b o a+c, o b+c):
a. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otros métodos anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso < 1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
? En caso de que se utilice un método anticonceptivo oral, las mujeres deberán utilizar la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
b. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU)
c. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón en bóveda/ cervical) con un gel/ espuma/ película/ crema espermicida/ supositorio vaginal.
? Las mujeres se consideran postmenopáusicas y no potencialmente fértiles si han pasado 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han sido intervenidas con ooforectomía bilateral (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes. En caso de ooforectomía sola, únicamente se considerará potencialmente no fértil cuando se haya confirmado el estado reproductor de la mujer mediante evaluación de seguimiento del nivel hormonal
2. Hipertensión maligna o grave (grado 3 de la clasificación de la OMS; PADms > o = 110 mmHg y/o PASms > o = 180 mmHg).
3. Antecedentes de angioedema, relacionado o no con el fármaco.
4. Antecedentes o signos de alguna forma de hipertensión secundaria, incluyendo, entre otros: hipertensión renal parenquimatosa, hipertensión renovascular (estenosis de la arterial renal unilateral o bilateral), coartación de la aorta, hiperaldosteronismo primario, enfermedad de Cushing, feocromocitoma, enfermedad renal poliquística e hipertensión provocada por fármacos.
5. Accidente isquémico transitorio (AIT) durante los 12 meses anteriores a la visita 1 o cualquier antecedente de insuficiencia cardiaca.
6. Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario o cualquier intervención coronaria percutánea (ICP) durante los 12 meses anteriores a la visita 1.
7. Angina de pecho actual que requiera tratamiento farmacológico
8. Diabetes mellitus de tipo 1 o tipo 2 no controlada según el criterio clínico del investigador. Los pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento para la diabetes mellitus deberán mantener una dosis estable de medicación antidiabética durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
9. Diagnóstico actual o anterior de insuficiencia cardiaca (Clase II-IV de la NYHA).
10. Valvulopatía cardiaca clínicamente significativa en la visita 1.
11. Antecedentes de fibrilación auricular o flúter auricular durante los 3 meses anteriores a la visita 1, o fibrilación auricular activa o flúter auricular activos en el ECG de la visita 101.
12. Antecedentes o diagnóstico actual de las siguientes anomalías cardíacas:
? Bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos.
? Antecedentes familiares del síndrome de QT largo o antecedentes familiares de torsade de pointe.
13. Durante el estudio, está prohibida la siguiente medicación:
? Otros bloqueantes del receptor de la angiotensina (BRA), IECA, antagonistas del adrenérgico ? (las preparaciones oftálmicas betabloqueantes están permitidas), diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno, amilorida), y cualquier otro antihipertensivo no especificado en el protocolo
? Fármacos antiarrítmicos
? Medicación antianginosa de cualquier tipo, incluidos los bloqueantes del canal de calcio y los nitratos (orales, sublinguales o transdérmicos)
Para el resto de medicaciones antihipertensivas prohibidas y criterios de exclusión referirse al protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El endpoint primario para este estudio de fase II es el cambio de la presión sistólica aórtica central (CASP) basal después de 12 semanas de tratamiento con LCZ696 (4 semanas a dosis de 200mg y 8 semanas adicionales a dosis de 400 mg) u olmesartan (4 semanas a dosis de 20mg y 8 semanas adicionales a dosis de 40mg).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio en la media de la presión de pulso central respecto a la basal.
2. Cambio en la media de la velocidad de onda de pulso respecto a la basal.
3. Cambio en la media de la presión sistólica aórtica central respecto a la basal a las 52 semanas.
4. Cambio en la media de la presión sistólica en sedestación respecto a la basal.
5. Cambio en la media de la presión diastólica en sedestación respecto a la basal.
6. Cambio en la media de la presión de pulso en sedestación respecto a la basal.
7. Cambio en la media de la presión arterial respecto a la basal.
8. Cambio en la media de la presión sistólica de 24 horas respecto a la basal.
9. Cambio en la media de la presión diastólica de 24 horas respecto a la basal.
10. Cambio en la media de la presión de pulso ambulatoria de 24 horas respecto a la basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal: Demostrar la superioridad de un tratamiento con LCZ696 en comparación con un tratamiento con olmesartán, midiendo el cambio de la presión sistólica aórtica central (CASP) media respecto a la basal después de 12 semanas de tratamiento en pacientes de edad avanzada con hipertensión esencial.

Objetivo secundario principal: Demostrar la superioridad de un tratamiento con LCZ696 en comparación con un tratamiento con olmesartán, midiendo el cambio de la presión de pulso central (PPC) media respecto a la basal después de 12 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia del tratamiento con LCZ696 en comparación con un tratamiento con olmesartán reduciendo la velocidad de la onda del pulso aórtico (VOP) media después de 12 semanas y 52 semanas de tratamiento.
2. Demostrar la superioridad de un tratamiento con LCZ696 en comparación con un tratamiento con olmesartán, midiendo el cambio de la CASP media respecto a la basal después de 52 semanas de tratamiento.
3. Demostrar la superioridad de un tratamiento con LCZ696 en comparación un tratamiento con olmesartán, midiendo el cambio de la PPC media respecto a la basal después de 52 semanas de tratamiento.
4.Evaluar la eficacia del tratamiento con LCZ696 en comparación con un tratamiento con olmesartán reduciendo la presión arterial sistólica media en sedestación (PASms), la presión arterial diastólica media en sedestación (PADms) y la presión de pulso media en sedestación (PPms) después de 12 semanas y 52 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Endpoint primario a la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Endpoints 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 10: evaluación en la visita basal, semana 12 y semana 52.
Endpoint 3: evaluación en la visita basal y semana 52.

JUSTIFICACION Investigar la eficacia de LCZ696 en comparación con el bloqueante del receptor de la angiotensina (BRA) olmesartán en la presión sistólica aórtica central (CASP) y otras medidas de hemodinámica central y rigidez arterial en pacientes de edad avanzada con una presión arterial sistólica (PAS) elevada y presión de pulso (PP) dilatada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 432.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/01/2013. FECHA DICTAMEN 12/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 08/03/2013. FECHA INICIO REAL 29/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 31/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmaceutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmaceutica S.A - Oficina información ensayos clínico. TELÉFONO +34 93 3064342. FAX +34 93 3064290. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de hipertensión y riesgo cardiovascular.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de hipertensión.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO SAGUNTO/SAGUNT. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de hipertensión.

CENTRO 4: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Hipertensión.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de cardiologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 8: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Hipertensión.

CENTRO 10: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Olmesartan

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Olmetec. NOMBRE CIENTÍFICO Olmetec. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Olmesartan. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Olmesartan

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Olmetec. NOMBRE CIENTÍFICO Olmetec. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Olmesartan. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LCZ696. DETALLE patients will start on LCZ696 200 mg q.d. for four weeks, then will be force-titrated to 400 mg (two 200 mg tablets) LCZ696 q.d. at Week 4 until week 52. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.